Background: Health care practitioners are recognized to have a large influence in shaping uptake of vaccine in new borns, children, adolescents, as well as adults. Parents remain more secure in their decisions when health care practitioners communicate successfully with them about vaccine dangers and benefits, the value as well as necessity for vaccinations, as well as vaccine safety. Thus, immunization remain the foundation of the primary health care system, an indisputable human right as well as a global health and (...) development success story, saving millions of lives yearly. Recently, we have vaccines to prevent more than 20 life threatening diseases, helping people of all ages live longer, healthier lives. Yet despite tremendous progress, far too many people around the world, including nearly 20 million infants yearly have insufficient access to vaccines. In some countries, progress has stalled or even reversed, and there is a real risk that complacency will undermine past achievements. Purpose: The current study aimed to explores vaccine hesitancy, its barriers and impact studies regarding COVID-19 decision impacts. Also, to provides policy and decision makers and operational staff with evidence to inform decisions to promote vaccine uptake across Bayelsa State. Methods: A literature review tried to do a deep dive by using a variety of search engines such as Scopus, Research Gate, Mendeley, Summon, PubMed, Google Scholar, Hinari, Dimension, Academia, CAB Abstract, OARE Abstract, SSRN search strategy to retrieve research publications, “grey literature” and expert working group reports, including author’s field experience. Findings: Absence of uniform methods of organization in the various health care facilities upon which we were obliged to rely. Thus affecting the overall immunization programme and health system. Hence policy must urgently address these challenges with emphasis on policy clarity while continuously improving infrastructure. Conclusions: Bayelsa State is categorized as low/poor performing as the findings suggest that the involvement of community-based leaders can improve community participation and acceptance while enhancing and strengthening integrated disease surveillance and Adverse Events Following Immunization (AEFI) monitoring and reporting systems; and conducting integrated advocacy and communications activities to promote demand for vaccination as part of increasing overall demand and acceptability of all essential Primary Health Centers (PHC) services, thus, breaking barriers of vaccine hesitancy. (shrink)

The goal of the article is to substantiate that despite the criticism the paradigm in economics will not change because of the axiomatic assumptions of value-free economics. How these assumptions work is demonstrated on the example of Gary Becker’s economic approach which is analyzed from the perspective of scientific research programme. The author indicates hard core of economic approach and the protective belt which makes hard core immune from any criticism. This immunity leads economists to believe that they are (...) objective scientists and, consequently, it results in epistemological hubris. Due to its tautological nature, economic approach is considered to be a degenerative programme. This conclusion is extended on value-free economics. In spite of these problems, many economists still believe in positive economics and they dismiss normative approaches. It has a negative influence on people. The conclusion of the article is that thanks to axiomatic assumptions economists do not have objective and ironclad methodology and they should accept normative values in their research. (shrink)

Contributions to COVID-19 vaccination programmes promise valuable collective goods. They can support public and individual health by creating herd immunity and taking the pressure off overwhelmed public health services; support freedom of movement by enabling governments to remove restrictive lockdown policies; and improve economic and social well-being by allowing businesses, schools, and other essential public services to re-open. The vaccinated can contribute to the production of these goods. The unvaccinated, who benefit from, but who do not contribute to these goods (...) can be morally criticised as free-riders. In this paper defends the claim that in the case of COVID-19, the unvaccinated are unfair free-riders. I defend the claim against two objections. First, that they are not unfair free-riders because they lack the subjective attitudes and intentions of free-riders; second, that although the unvaccinated may be free-riders, their free-riding is not unfair. (shrink)

Antirealists who hold the knowability thesis, namely that all truths are knowable, have been put on the defensive by the Church-Fitch paradox of knowability. Rejecting the non-factivity of the concept of knowability used in that paradox, Edgington has adopted a factive notion of knowability, according to which only actual truths are knowable. She has used this new notion to reformulate the knowability thesis. The result has been argued to be immune against the Church-Fitch paradox, but it has encountered several other (...) triviality objections. Schlöder in a forthcoming paper defends the general approach taken by Edgington, but amends it to save it in turn from the triviality objections. In this paper I will argue, first, that Schlöder's justification for the factivity of his version of the concept of knowability is vulnerable to criticism, but I will also offer an improved justification that is in the same spirit as his. To the extent that some philosophers are right about our intuitive concept of knowability being a factive one, it is important to explore factive concepts of knowability that are made formally precise. I will subsequently argue that Schlöder's version of the knowability thesis overgenerates knowledge or, in other words, it leads to attributions of knowledge where there is ignorance. This fits a general pattern for the research programme initiated by Edgington. This paper also contains preliminary investigations into the internal and logical structure of lines of inquiries, which raise interesting research questions. (shrink)

The ecologist today finds scarce ground safe from controversy. Decisions must be made about what combination of data, goals, methods, and theories offers them the foundations and tools they need to construct and defend their research. When push comes to shove, ecologists often turn to philosophy to justify why it is their approach that is scientific. Karl Popper’s image of science as bold conjectures and heroic refutations is routinely enlisted to justify testing hypotheses over merely confirming them. One of the (...) most controversial theories in contemporary science is the Neutral Theory of Ecology. Its chief developer and proponent, Stephen Hubbell, presents the neutral theory as a bold conjecture that has so far escaped refutation. Critics of the neutral theory claim that it already stands refuted, despite what the dogmatic neutralists say. We see the controversy through a Popperian lens. But Popper’s is an impoverished philosophy of science that distorts contemporary ecology. -/- The controversy surrounding the neutral theory actually rests on a methodological fault. There is a strong but messy historical link between the concepts of being neutral and being null in biology, and Hubbell perpetuates this when he claims that the neutral theory is supplies the appropriate null for testing alternative theories. What method is being followed here? There are three contenders: -/- Null hypothesis testing tests for whether a there is a pattern to be explained. Null modeling tests for whether a process is causally relevant to a pattern. Baseline modeling apportions relative responsibility to multiple processes each relevant to a pattern. -/- Whether the neutral theory supplies an appropriate “null” depends upon whether null hypothesis, null modeling, or baseline model is intended. These methods prescribe distinct inference patterns. If they are null hypothesis testing or null modeling, the neutralists’s reasoning is invalid. If they are baseline modeling, the justification of a crucial assumption remains opaque. Either way, the neutral-null connection is being exploited rhetorically to privilege the neutral theory over its rivals. Clarifying the reasoning immunizes us against the rhetoric and foregrounds the underlying virtues of the neutralist approach to ecology. -/- The Popperian lens distorts theoretical development as dogmatism. Lakatos’s view of science as the development of research programmes clarifies the epistemology of the neutral theory. Focusing philosophical attention on the neutralist research programme illuminates (1) the synchronic uses of the neutral theory to make predictions and give descriptions and explanations; (2) its diachronic development in response to theoretical innovation and confrontation with data; (3) its complex relationships to alternative theories. For example, baseline modeling is now seen to be its primary explanatory heuristic. The justification for baseline modeling with the neutral theory, previously hidden from view, is seen in the logic of in the neutralist research programme. (shrink)

It has recently been proposed that the framework of semantic relativism be put to use to describe mental content, as deployed in some of the fundamental operations of the mind. This programme has inspired in particular a novel strategy of accounting for the essential egocentricity of first-personal or de se thoughts in relativist terms, with the advantage of dispensing with a notion of self-representation. This paper is a critical discussion of this strategy. While it is based on a plausible (...) appeal to cognitive economy, the relativist theory does not fully account for the epistemic profile that distinguishes de se thinking, as some of its proponents hope to do. A deeper worry concerns the reliance of the theory on a primitive notion of “centre” that hasn’t yet received enough critical attention, and is ambiguous between a thin and a rich reading. I argue that while the rich reading is required if the relativist analysis of the de se is to achieve its most ambitious aims, it also deprives the theory of much of its explanatory power. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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The evolution of gravitational tests from an epistemological perspective framed in the concept of rational reconstruction of Imre Lakatos, based on his methodology of research programmes. Unlike other works on the same subject, the evaluated period is very extensive, starting with Newton's natural philosophy and up to the quantum gravity theories of today. In order to explain in a more rational way the complex evolution of the gravity concept of the last century, I propose a natural extension of the methodology (...) of the research programmes of Lakatos that I then use during the paper. I believe that this approach offers a new perspective on how evolved over time the concept of gravity and the methods of testing each theory of gravity, through observations and experiments. I argue, based on the methodology of the research programmes and the studies of scientists and philosophers, that the current theories of quantum gravity are degenerative, due to the lack of experimental evidence over a long period of time and of self-immunization against the possibility of falsification. Moreover, a methodological current is being developed that assigns a secondary, unimportant role to verification through observations and/or experiments. For this reason, it will not be possible to have a complete theory of quantum gravity in its current form, which to include to the limit the general relativity, since physical theories have always been adjusted, during their evolution, based on observational or experimental tests, and verified by the predictions made. Also, contrary to a widespread opinion and current active programs regarding the unification of all the fundamental forces of physics in a single final theory, based on string theory, I argue that this unification is generally unlikely, and it is not possible anyway for a unification to be developed based on current theories of quantum gravity, including string theory. In addition, I support the views of some scientists and philosophers that currently too much resources are being consumed on the idea of developing quantum gravity theories, and in particular string theory, to include general relativity and to unify gravity with other forces, as long as science does not impose such research programs. -/- DOI: 10.13140/RG.2.2.35350.70724 . (shrink)

In this paper I aim to illuminate the significance of thought insertion for debates about the first-person concept. My starting point is the often-voiced contention that thought insertion might challenge the thesis that introspection-based self-ascriptions of psychological properties are immune to error through misidentification relative to the first-person concept. In the first part of the paper I explain what a thought insertion-based counterexample to this immunity thesis should be like. I then argue that various thought insertion-involving scenarios do not give (...) rise to successful counterexamples to the immunity of the target class of self-ascriptions. In the second part of the paper I turn to defend a Metasemantic Explanation of why the immunity thesis holds. The Metasemantic Explanation rests on a reference-fixing story about the mental ‘I’ whose key contention is that introspective impressions play an essential role in fixing its reference. It is part of my argument in favour of the proposed reference-fixing story, as well as of the Metasemantic Explanation, that they respect the paradigmatic features of self-ascriptions of inserted thoughts. (shrink)

The idea that the immune system distinguishes between self and non-self was one of the central assumptions of immunology in the second half of 20 th century. This idea influenced experimental design and data interpretation. However, in the face of new evidence there is a need for a new conceptual framework in immunology.

This study used a partial least squares structural equation modelling (PLS-SEM) to estimate curriculum management's direct and indirect effects on university graduate programmes' viability. The study also examined the role of institutional effectiveness in mediating the nexus between the predictor and response variables. This is a correlational study with a factorial research design. The study's participants comprised 149 higher education administrators (23 Faculty Deans and 126 HODs) from two public universities in Nigeria. A structured questionnaire designed by the researchers was (...) used for data collection. The questionnaire was duly validated with an acceptable scale and item content validity indices. The dimensionality of the instrument was determined using exploratory factor analysis (EFA). Convergent validity was based on Average Variance Extracted (AVE), whereas discriminant validity was based on Fornell-Lacker criteria and the Hetero-Trait Mono-Trait (HTMT) ratio. Acceptable composite reliability estimates of internal consistency were reached for the three sub-scales. Following ethical practices, the questionnaire was physically administered to respondents and retrieved afterwards. Smart PLS (version 3.2.9) and SPSS (version 26.0) programs were used for all the statistical analyses. This study uncovered significant direct and indirect effects of curriculum management on the viability of graduate programmes. Institutional effectiveness significantly impacted graduate programmes’ viability while mediating the nexus between curriculum management and graduate programmes’ viability. Curriculum management and institutional effectiveness jointly explained a significant proportion of graduate programmes’ viability variance. The result of this study proved that graduate programmes’ viability depends, to a great extent, on how much curriculum is managed and how effective institutions are with their services. The result of this study can enable institutions seeking to run viable graduate programmes to re-evaluate their curriculum management practices and the effectiveness of their services. (shrink)

Science and scientific knowledge have been questioned in many ways for a long period of time. Especially, after the scientific revolution of 16th- and 17th-century Europe, science and its knowledge have been mainly accepted one of the most valuable and trustable information. However, in 20th century, autonomy of scientific knowledge and its dominant position over other kinds of knowledge have been mainly criticised. Social and other factors that were tried to be excluded before have been incorporated into the work by (...) the influence of the Strong Programme. In this article, it will be argued that while people are presenting scientific knowledge, their interests, beliefs and the communities they are involved in are also shown to be effective in producing this information. Thus, the desired result is that it is not reasonable to talk about the absolute autonomy of scientific knowledge. (shrink)

Saying ┌ that ψ is F ┐ when one should have said ┌ that φ is F ┐ involves making one of two different kinds of error. Either the wrong nominal term (┌ ψ ┐ instead of ┌ φ ┐) is ascribed to the right object or the right nominal term is ascribed to the wrong object. Judgments susceptible to one kind of error are immune to the other. Indexical terms such as ‘here’ and ‘now’ exhibit a corresponding pattern of (...) immunity and susceptibility to error, which suggests that they are complex demonstratives. This should also apply to ‘I’. (shrink)

Are those judgments that we make on the basis of our memories immune to error through misidentification? In this paper, I discuss a phenomenon which seems to suggest that they are not; the phenomenon of observer memory. I argue that observer memories fail to show that memory judgments are not IEM. However, the discussion of observer memories will reveal an interesting fact about the perspectivity of memory; a fact that puts us on the right path towards explaining why memory judgments (...) are indeed IEM. The main tenet in the account of IEM to be proposed is that this aspect of memory is grounded, on the one hand, on the intentionality of perception and, on the other hand, on the relation between the intentionality of perception and that of memory. (shrink)

I discuss an aspect of the relation between accounts of de se thought and the phenomenon of immunity to error through misidentification. I will argue that a deflationary account of the latter—the Simple Account, due to Evans —will not do; a more robust one based on an account of de se thoughts is required. I will then sketch such an alternative account, based on a more general view on singular thoughts, and show how it can deal with the problems I (...) raise for the Simple Account. (shrink)

Objective: to evaluate CANLPH score and systemic immune inflammation index (SII) in patients with symptomatic rheumatic mitral stenosis (MS) undergoing percutaneous mitral balloon valvuloplasty (PMBV). -/- Methods: 62 patients who underwent PMBV in our clinic between 2018 and 2021 were included retrospectively. The patients were divided into 2 groups according to echo score. The CANLPH score was calculated from the cut-off values of C-reactive protein to albumin ratio (CAR), neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) and platelet to hemoglobin ratio (PHR), determined (...) with the Youden index and SII by the formula platelet x neutrophil/lymphocyte. P <0.05 was considered statistically significant. -/- Results: The mean age of the patients was 44.5±10.4 years (40 female, 64.5%). The mean values of SII and CANLPH scores were higher in the Echo score >8 group (p <0.001, both). The mean mitral gradient before and after PMBV was 12.6±5.7mm Hg and 5.0±2.4 mm Hg, and the mean valve area was 1.12±0.27 cm2 and 1.85±0.29 cm2. A statistically significant and negative correlation was observed between the gradient decrease after the procedure and the CANLPH score and SII (r=-0.426, p=0.001 and r=-0.418, p=0.001, respectively). In receiver operating characteristic (ROC) curve analysis, it was concluded that the ability of CANPLH score to predict the higher Echo scores was noninferior to SII with an area under curve (AUC:0.820 (0.701-0.906) and AUC:0.786 (0.664-0.880), z statistics 0.576 and p=0.564. -/- Conclusion: SII and CANLPH scores are correlated with Echo score. A significant negative relationship was found with both biomarkers and gradient decrease after the PMBV. (shrink)

Abstract: One of the institutional highlights of the encounter between Austrian “wissen¬schaftliche Philosophie” and French “philosophie scientifique” in the first half of the 20th century was the “First International Congress for Unity of Science” that took place 1935 in Paris. In my contribution I deal with an episode of the philosophical mega-event whose protagonist was the American philosopher and semiotician Charles William Morris. At the Paris congress he presented his programme of a comprehensive, practice-oriented scientific philosophy and, in a (...) more elaborated version he published it two years later in Logical Positivism, Pragmatism and Scientific Empiricism (Morris 1937). Morris aimed at a synthesis of formalism, pragmatism, and traditional empiricism that combined the virtues of these accounts while avoided their shortocmings. The core of approach was a comprehensive theory of the concept of meaning. Through an analysis of the concept of meaning he sought to sort out the existing differences and the options for a possible future rapprochment between logical empiricism and pragmatism. Against the overly narrow logical empiricist understanding of philosophy as the syntax of the language of science Morris argued for a “scientific pragmatism” that comprised four levels: (1) Philosophy as Logic of Science, (2) Philosophy as Clarification of Meaning (Peirce), (3) Philosophy as Empirical Axiology (Dewey), and (4) Philosophy as Empirical Cosmology (Whitehead). (shrink)

Our moral convictions cannot, on the face of it, count in evidence against scientific claims with which they happen to conflict. Moral anti-realists of whatever stripe can explain this easily: science is immune to moral refutation because moral discourse is defective as a trustworthy source of true and objective judgments. Moral realists, they can add, are unable to explain this immunity. After describing how anti-realists might implement this reasoning, the paper argues that the only plausible realist comeback turns on the (...) practical nature of moral reasoning. This comeback, however, places significant constraints on the structure of evidence for moral judgments. These constraints cannot be met by coherentist defenders of reflective-equilibrium methodology or by anyone sympathetic to bottom-up, case-driven foundationalism, including those who claim we have perceptual or perception-like access to moral truths. Unfortunately for realists in these categories, alternative realism-friendly accounts of science’s apparent moral immunity are unpromising. These neither explain nor explain away our unwillingness to infer an is from an ought, as Hume might have put it. Science’s apparent immunity to moral refutation therefore poses a serious problem for any realist unhappy with top-down, theory-driven conceptions of the structure of moral evidence. (shrink)

It has been observed that, unlike other kinds of singular judgments, mental self-ascriptions are immune to error through misidentification: they may go wrong, but not as a result of mistaking someone else’s mental states for one’s own. Although recent years have witnessed increasing interest in this phenomenon, three basic questions about it remain without a satisfactory answer: what is exactly an error through misidentification? What does immunity to such errors consist in? And what does it take to explain the fact (...) that mental self-ascriptions exhibit this sort of immunity? The aim of this paper is to bring these questions into focus, propose some tentative answers and use them to show that one prominent attempt to explain the immunity to error through misidentification of mental self-ascriptions is unsuccessful. (shrink)

Digital COVID certificates are a novel public health policy to tackle the COVID-19 pandemic. These immunity certificates aim to incentivize vaccination and to deny international travel or access to essential spaces to those who are unable to prove that they are not infectious. In this article, we start by describing immunity certificates and highlighting their differences from vaccination certificates. Then, we focus on the ethical, legal, and social issues involved in their use, namely autonomy and consent, data protection, equity, and (...) international mobility from a global fairness perspective. The main conclusion of our analysis is that digital COVID certificates are only acceptable if they meet certain conditions: that they should not process personal data beyond what is strictly necessary for the aimed goals, that equal access to them should be guaranteed, and that they should not restrict people’s autonomy to access places where contagion is unlikely. We conclude that, if such conditions are guaranteed, digital COVID certificates could contribute to mitigating some of the most severe socioeconomic consequences of the pandemic. (shrink)

The principle of non-combatant immunity protects non-combatants against intentional attacks in war. It is the most widely endorsed and deeply held moral constraint on the conduct of war. And yet it is difficult to justify. Recent developments in just war theory have undermined the canonical argument in its favour – Michael Walzer's, in Just and Unjust Wars. Some now deny that non-combatant immunity has principled foundations, arguing instead that it is entirely explained by a different principle: that of necessity. In (...) war, as in ordinary life, harms to others can be justified only if they are necessary. Attacking non-combatants, the argument goes, is never necessary, so never justified. Although often repeated, this argument has never been explored in depth. In this article, I evaluate the necessity-based argument for non-combatant immunity, drawing together theoretical analysis and empirical research on anti-civilian tactics in interstate warfare, counterinsurgency, and terrorism. (shrink)

When a novel scientific theory conflicts with otherwise plausible moral assumptions, we do not treat that as evidence against the theory. We may scrutinize the empirical data more keenly and take extra care over its interpretation, but science is in some core sense immune to moral refutation. Can the same be said of philosophical theories (or the non-ethical, ‘metaphysical’ ones at least)? If a position in the philosophy of mind, for example, is discovered to have eye-widening moral import, does that (...) count against it at all? Actual responses by philosophers to the question of whether unanticipated moral consequences of metaphysical theories have evidential force are scattered, implicit, divergent, under-argued, and sometimes even self-undermining. The present discussion is, most immediately, an attempt to sort out the confusion. Beyond that, it exploits the new perspective this question gives us on a familiar topic: the relation of philosophy to science. (shrink)

Sydney Shoemaker, developing an idea of Wittgenstein’s, argues that we are immune to error through misidentification relative to the first-person pronoun. Although we might be liable to error when “I” (or its cognates) is used as an object, we are immune to error when “I” is used as a subject (as when one says, “I have a toothache”). Shoemaker claims that the relationship between “I” as-subject and the mental states of which it is introspectively aware is tautological: when, say, we (...) judge that “I feel pain,” we are tautologically aware that feels pain is instantiated and that it is instantiated in oneself. Moreover, he contends that this relationship holds not just for bodily sensations, but also for the sense of agency and for visual perception. But we deny that this relationship is tautological; instead, we treat Shoemaker’s principle (IEM) as a hypothesis. We then proceed to show that certain pathological states and experimentally-induced illusions can be adduced to show that IEM describes not a necessary relationship but a contingent relationship, one that sometimes fails to obtain. That we are not immune to error in the way Shoemaker describes has grave consequences for many aspects of his ideas concerning the first-person perspective. In the course of arguing that these empirical phenomena count against IEM, we also show that not only can the content of conscious experience be misrepresented, so too can the subject: that is, not only can the what of conscious experience be misrepresented, so too can the who. (shrink)

The interplay between the virus, infected cells and immune responses to SARS-CoV-2 is still under debate. By extending the basic model of viral dynamics, we propose here a formal approach to describe neutralisation versus weak (or non-)neutralisation scenarios and compare them with the possible effects of antibody-dependent enhancement (ADE). The theoretical model is consistent with the data available in the literature; we show that both weakly neutralising antibodies and ADE can result in final viral clearance or disease progression, but that (...) the immunodynamics are different in each case. As a significant proportion of the world’s population is already naturally immune or vaccinated, we also discuss the implications for secondary infections after vaccination or in the presence of immune system dysfunctions. (shrink)

Coronavirus is a viral irresistible sickness brought about by SARS- COV2. Its clinical signs and side effects are on an expansive range going from asymptomatic to serious confusions like multi-organ disappointment, thromboembolism, and extreme pneumonia with respiratory disappointment. More awful results and higher death rates have been accounted for in the old, individuals with co-morbidities, and malnourished people. Sustenance is central to acceptable wellbeing and safe capacity. It frames an essential segment of therapy modalities for different intense and persistent infections, (...) particularly where a causative therapy isn't yet perceived. Despite the fact that reviews tending to the part of explicit supplements in COVID-19 are still at a beginning phase, accessible proof recommends that addressing the necessities of a variety of large scale and miniature supplements (energy, proteins, fats, nutrients A, D, E, C, B nutrients, iron, selenium, zinc, and so forth) Additionally, supplements are Immune System Might Promote Recovery for Mild COVID-19 Patients Impact of Coronavirus on Education in India Review 466 determinants of the sythesis of the gut microbiota that thusly impacts the attributes of safe reactions in the body. (shrink)

The principle of noncombatant immunity prohibits warring parties from intentionally targeting noncombatants. I explicate the moral version of this view and its criticisms by reductive individualists; they argue that certain civilians on the unjust side are morally liable to be lethally targeted to forestall substantial contributions to that war. I then argue that reductivists are mistaken in thinking that causally contributing to an unjust war is a necessary condition for moral liability. Certain noncontributing civilians—notably, war-profiteers—can be morally liable to be (...) lethally targeted. Thus, the principle of noncombatant immunity is mistaken as a moral (though not necessarily as a legal) doctrine, not just because some civilians contribute substantially, but because some unjustly enriched civilians culpably fail to discharge their restitutionary duties to those whose victimization made the unjust enrichment possible. Consequently, the moral criterion for lethal liability in war is even broader than reductive individualists have argued. (shrink)

The generalized Darwinian research programme accepts physicalism, but holds that all life is purposive in character. It seeks to understand how and why all purposiveness has evolved in the universe – especially purposiveness associated with what we value most in human life, such as sentience, consciousness, person-to-person understanding, science, art, free¬dom, love. As evolution proceeds, the mechanisms of evolution themselves evolve to take into account the increasingly important role that purposive action can play - especially when quasi-Lamarckian evolution by (...) cultural means comes into existence. This programme of research brings together, into a coherent field of inquiry, aspects of such diverse fields of research as orthodox Darwinian theory (given its purposive interpretation), the study of animal behaviour, palaeontology, archaeology, history, anthropology, psycho-neurology, artificial intelligence, psychology, sociology, philosophy, linguistics, semantics, history and philosophy of science, and history and philosophy of inquiry more generally (the history and philosophy of ideas and culture). The great advantage of the generalized Darwinian research programme is that it provides a framework for understanding the deeds, achievements and experiences of people in a way that is compatible with the kind of knowledge and understanding achieved in the physical sciences, without being reducible to such knowledge and understanding. It promises to enable us to understand ourselves as a part of the biological domain without our humanity, our distinctive human value, being in any way denied: persons are not reduced to animals, and nor are animals misconceived to be persons. It holds out the hope that we can come to understand the human world as an integral part of the natural world without the meaning and value of the human world being thereby conceptually annihilated. The programme specifies in general terms what we must seek to do in order to develop a coherent understanding of nature and of ourselves which does justice to the character of both. (shrink)

We propose a new approach to the study of introspection. Instead of asking what form introspection actually takes in humans or other animals, we ask what forms it could take, in natural or artificial minds. What are the dimensions along which forms of introspection could vary? This is a relatively unexplored question, but it is one that has the potential to open new avenues of study and reveal new connections between existing ones. It may, for example, focus attention on possible (...) forms of introspection radically different from the human one and help to integrate competing theories of human introspection in a non-adversarial manner. We introduce and motivate the project, provide a preliminary mapping of the space of possible forms of introspection, and sketch a programme for interdisciplinary research on the topic. (shrink)

Euclid’s Elements inspired a number of foundationalist accounts of mathematics, which dominated the epistemology of the discipline for many centuries in the West. Yet surprisingly little has been written by recent philosophers about this conception of mathematical knowledge. The great exception is Imre Lakatos, whose characterisation of the Euclidean Programme in the philosophy of mathematics counts as one of his central contributions. In this essay, we examine Lakatos’s account of the Euclidean Programme with a critical eye, and suggest (...) an alternative picture which builds on his work, but differs in a number of important respects. (shrink)

We address Steel’s Programme to identify a ‘preferred’ universe of set theory and the best axioms extending ZFC by using his multiverse axioms MV and the ‘core hypothesis’. In the first part, we examine the evidential framework for MV, in particular the use of large cardinals and of ‘worlds’ obtained through forcing to ‘represent’ alternative extensions of ZFC. In the second part, we address the existence and the possible features of the core of MV_T (where T is ZFC+Large Cardinals). (...) In the last part, we discuss the hypothesis that the core is Ultimate-L, and examine whether and how, based on this fact, the Core Universist can justify V=Ultimate-L as the best (and ultimate) extension of ZFC. To this end, we take into account several strategies, and assess their prospects in the light of MV’s evidential framework. (shrink)

_(MA thesis)_ Immunity to error through misidentification (IEM) describes a sort of immunity against such a situation that the thinker wrongly identifies something as other things. Philosophers consider it as being especially relevant to first-person or de se judgments. Many philosophers seem to advance IEM as an alternative to a Cartesian method of defining first-person privilege and of circumscribing the first-person perspective. However, as more and more representative instances are substantiated as being vulnerable to error through misidentification, it is thus (...) necessary to offer an account sufficient to explain IEM. Then, there are roughly two approaches in the literature: the identification-freedom approach and the metasemantic approach. The former is characterised by the claim that the presence of IEM is always explained by the absence of an identificatory-component in the thought's grounds. The latter is more heterogeneous than the former. Nevertheless, it can be roughly described by their focus on explaining the IEM of de se thoughts based on an account of how the reference of de se thoughts is fixed, rather than just on the grounds of particular de se thoughts. However, there are still some problems with the existing accounts. More specifically, some problems from the indexical thoughts put at risk Recanati's appeal, which is viewed as a representative of the metasematic approach. Nonetheless, I think these problems can be resolved competently by pointing out the fact that there are three levels of reflection in introspection. Thoughts produced by the first level of reflection (first-level thoughts, hereafter) correspond to Recanati's implicit thoughts; Third-level thoughts are Recanati's explicit thoughts (whether it is made explicit by an extra reflective act, as Recanati puts it). However, second-level thoughts, which include a sort of aboutness in their content, could explain the subject appearing in indexical statements with IEM, guaranteeing IEM of these thoughts in the meanwhile. (shrink)

The paper explores the idea that some singular judgements about the natural numbers are immune to error through misidentification by pursuing a comparison between arithmetic judgements and first-person judgements. By doing so, the first part of the paper offers a conciliatory resolution of the Coliva-Pryor dispute about so-called “de re” and “which-object” misidentification. The second part of the paper draws some lessons about what it takes to explain immunity to error through misidentification. The lessons are: First, the so-called Simple Account (...) of which-object immunity to error through misidentification to the effect that a judgement is immune to this kind of error just in case its grounds do not feature any identification component fails. Secondly, wh-immunity can be explained by a Reference-Fixing Account to the effect that a judgement is immune to this kind of error just in case its grounds are constituted by the facts whereby the reference of the concept of the object which the judgement concerns is fixed. Thirdly, a suitable revision of the Simple Account explains the de re immunity of those arithmetic judgements which are not wh-immune. These three lessons point towards the general conclusion that there is no unifying explanation of de re and wh-immunity. (shrink)

A Bayesian mind is, at its core, a rational mind. Bayesianism is thus well-suited to predict and explain mental processes that best exemplify our ability to be rational. However, evidence from belief acquisition and change appears to show that we do not acquire and update information in a Bayesian way. Instead, the principles of belief acquisition and updating seem grounded in maintaining a psychological immune system rather than in approximating a Bayesian processor.

Popper first developed his theory of scientific method – falsificationism – in his The Logic of Scientific Discovery, then generalized it to form critical rationalism, which he subsequently applied to social and political problems in The Open Society and Its Enemies. All this can be regarded as constituting a major development of the 18th century Enlightenment programme of learning from scientific progress how to achieve social progress towards a better world. Falsificationism is, however, defective. It misrepresents the real, problematic (...) aims of science. We need a new conception of scientific method, a meta-methodology which provides a framework for the improvement of the aims and methods of science as scientific knowledge improves. This aim-oriented empiricist idea can be generalized to form a conception of rationality – aim-oriented rationality – which helps us improve problematic aims and methods whatever we may be doing. In this way, Popper’s version of the Enlightenment programme can be much improved, indeed transformed. (shrink)

Debates in the philosophy of science typically take place around issues such as realism and theory change. Recently, the debate has been reformulated to bring in the role of experiments in the context of theory change. As regards realism, Ian Hacking’s contribution has been to introduce ‘intervention’ as the basis of realism. He also proposed, following Imre Lakatos, to replace the issue of truth with progress and rationality. In this context we examine the case of the vitalism — reductionism debate (...) in biology inspired by the works of Indian physicist-turned-biologist Jagadish Chandra Bose (1858–1937), in the early twentieth century. Both camps had their characteristic hardcores. Vitalists led by John S. Burdon-Sanderson and Augustus D. Waller accepted religious metaphysics to support their research programme, which ultimately degenerated. Bose worked more with the ideals of science such as Occam’s razor, large-scale systematization of phenomena and novel prediction. I argue that his religious metaphysics, instead of acting as a protective shield, helped him to consolidate his position and allowed further problem shift resulting in a research programme that involved consciousness too. His research programme remains relevant even today. (shrink)

In this paper, I set out to critically review the impact of Popperian falsificationism and Lakatosian methodology of scientific research programmes [MSRP] on economic methodology and philosophy of economics. The central thesis I maintain is that neither Popper's falsificationism nor Lakatos' MSRP offers [philosophy of] economics a proper condition for the reception or rejection of economic theories.

Both the genetic endowment we have been equipped with, and the environment we had to be born and raised in, were not – and never are – for us to choose; both are pure luck, a random ticket in this enormously inventive cosmic lottery of existence. If it is luck that has makes us the persons we are, and since our decisions and choices depend largely on the kind of persons we are, it seems that everything we do or fail (...) to do may only be attributed to luck. This paper focuses on criminal behavior, with special emphasis on Tarde’s and Lombroso’s views, to discuss free will and agency, and their interplay with moral luck, that is, the fixed boundaries set by our nature and the circumstances that surround us. (shrink)

The modern concept of ideology was established by the liberal politician and philosopher Destutt de Tracy, with the objective of creating an all-embracing and general science of ideas, which followed the sensualist and empiricist trend initiated by Locke that culminated in the positivism of Comte. Natural selection and immunity are two key concepts in the history of biology that were strongly based on the Malthusian concept of struggle for existence. This concept wrongly assumed that population grew faster than the means (...) of existence. This “natural” law contained implicitly the idea that the poor and least gifted would not survive. This idea led to the progressive development of the concept of natural selection, whose definitive version was given by Darwin. Mechnikov took the concepts of struggle for existence and natural selection and conceived infectious diseases as a struggle between a host and its invader, the so-called phagocytosis theory. This theory created the necessity to possess mechanisms to discriminate between the own and the foreign, and led to the conception of the immune self. These concepts were not developed from ideas coming from perceptions or sensations, but from ideas coming from their values: individual interest, inevitable inequality, property, utility and profit. Values are ideals that constitute an ideological matrix which exerts a numinous activity and influence the development of our future actions. In consequence, science and its practice cannot avoid and ignore the values that drive them and impulse them towards certain directions. (shrink)

Higginbotham argued that certain linguistic items of English, when used in indirect discourse, necessarily trigger first-personal interpretations. They are: the emphatic reflexive pronoun and the controlled understood subject, represented as PRO. PRO is special, in this respect, due to its imposing obligatory control effects between the main clause and its subordinates ). Folescu & Higginbotham, in addition, argued that in Romanian, a language whose grammar doesn’t assign a prominent role to PRO, de se triggers are correlated with the subjunctive mood (...) of certain verbs. That paper, however, didn’t account for the grammatical diversity of the reports that display immunity to error through misidentification in Romanian: some of these reports are expressed by using de se triggers; others are not. Their IEM, moreover, is not systematically lexically controlled by the verbs, via their theta-roles; it is, rather, determined by the meaning of the verbs in question. Given the data from Romanian, I will argue, the phenomenon of IEM cannot be fully explained starting either from the syntactical or the lexical structure of a language. (shrink)

Maxwell’s programme did supersede the Ampere-Weber one because it did assimilate some ideas of the Ampere-Weber programme, as well as the presuppositions of the programmes of Young-Fresnel and Faraday. But the opposite proposition is not true. Ampere-Weber programme did not assimilate the propositions of the Maxwellian programme. Maxwell’s victory over his rivals became possible because the core of Maxwell’s unification strategy was formed by Kantian epistemology looked through the prism of William Whewell and such representatives of (...) Scottish Enlightenment as Thomas Reid and William Hamilton. (shrink)

Jonathan takes us through his experiences of being a mentor for UTOP (University Teaching Opportunities Programme), particularly how it enabled him to collaborate with his UTOP student mentees to design a learning activity in which students could think critically about AI-generated output.

This article proposes that the prime ideals of the university - those of truth, knowledge, justice, and emancipation - are also those that currently produce unjust practices "outside" and "within". Using the work of Jacques Derrida and Paul Virilio, the article argues that the central problem of the university today consists not so much of a neo-liberalisation, but of the speeding-up of these ideals through their enmeshment with techniques of calculation, vision, and prediction. The current university therefore suffers from what (...) it with Derrida identifies as an "auto-immune disease," in which the acceleration of its foundational aspirations have led to a near-total subjugation of all and everything to an oppressive quest for transparency. However, the article proposes via Virilio that this totalising transparency paradoxically also produces more blindness, accidents, and unknowability. It hopes to illustrate this with some examples in the teaching scene as well by working through some of its own conceptual tensions. The other logic of the university today, the article finally proposes, consists of a "dark" or stealth functionality, opening up the promise of a radically different future and unanticipated resistance despite itself. (shrink)

Since the outbreak of the Coronavirus disease 2019 (Covid-19), tremendous efforts have been made by scientists, health professionals, business people, politicians, and laypeople around the world. Covid-19 vaccines are one of the most crucial innovations that help fight against the virus. This paper attempts to revisit the Covid-19 vaccines production process by employing the serendipity-mindsponge-3D creativity management theory. Vaccine production can be considered an information process and classified into three main stages. The first stage involved the processes of absorbing information (...) (e.g., digital data and open science) and rejecting unhelpful information (e.g., misinformation and fake news) for effectively acquiring useful insights. Useful insights were later employed by experts, enterprises, governments, and international organizations through interdisciplinary coordinated efforts for developing vaccines within a short period. Finally, the appearance of multiple types of vaccines enabled more strategic options for vaccine distribution and administration. Findings from this vaccine creativity management process could be used as critical lessons for further improvements of vaccination programs. (shrink)

The origins of the Transitional Programme in Trotsky’s writings have been traced in the secondary literature. Much less attention has been paid to the earlier origins of the Transitional Programme in the debates of the Communist International between its Third and Fourth Congress, and in particular to the contribution of its largest national section outside Russia, the German Communist Party, which had been the origin of the turn to the united-front tactic in 1921. This article attempts to uncover (...) the roots of the Transitional Programme in the debates of the Communist International. This task is important because it shows that the Transitional Programme’s slogans are not sectarian shibboleths, but the result of the collective revolutionary experience of the working class during the period under consideration, from the Bolshevik Revolution to the founding conference of the Fourth International. (shrink)

Among the things that students of the problem of evil think about is whether explanatory versions of the evidential argument from evil are better than others, better than William Rowe’s famous versions of the evidential argument, for example. Some of these students claim that the former are better than the latter in no small part because the former, unlike the latter, avoid the sorts of worries raised by so-called “skeptical theists”. Indeed, Trent Dougherty claims to have constructed an explanatory version (...) that is “fundamentally immune to considerations pertaining to skeptical theism”. I argue that he has done no such thing. (shrink)

Over the past 25 years, UK government policy exhortations to promote and increase exercise and physical activity levels in the population have increased in volume. In recent years, too, there has been growing sociological interest in exercise and physical activity embodiment issues, including within phenomenologically-inspired research into lived-body experiences. This article contributes original insights to a developing body of phenomenological-sociological empirical work in this domain, in addressing the lived experience of organised exercise in outdoor environments, and specifically in theorising the (...) role of ‘lived weather’ in contouring these experiences. It thus addresses the call by Vannini et al. (2012) to remedy the notable ‘absent-presence’ of weather in much social science research. Drawing upon data from a two-year multi-disciplinary, multi-institutional ethnographic study of a nationwide exercise programme in Wales, UK, this article examines participants’ (n = 146) lived experience of weather, and theorises their ‘weather learning’, and ‘weather work’, both of which emerged as highly salient in the findings. (shrink)

We explore the ethics of deliberately exposing consenting adults to SARS-CoV-2 to induce immunity to the virus (“DEI” for short). We explain what a responsible DEI program might look like. We explore a consequentialist argument for DEI according to which DEI is a viable harm-reduction strategy. Then we consider a non-consequentialist argument for DEI that draws on the moral significance of consent. Additionally, we consider arguments for the view that DEI is unethical on the grounds that, given that large-scale DEI (...) would be highly likely to result in some severe illnesses and deaths, DEI amounts to a form of killing. Our thesis is that incorporating a DEI program alongside the status-quo “calibrate-the-curve” responses could have significant advantages at the early stages of pandemics. These potential advantages mean that, at a minimum, research into DEI would have been justified early in the COVID-19 pandemic, and that DEI programs should be explored as potential additions to our overall approach to emerging pandemics in the future. (shrink)

Centred on 'Foams', the third volume of his Spheres trilogy, this article questions the privilege granted by Peter Sloterdijk to motifs of inclusion and exclusion, contending that whilst his prioritization of dwelling as a central aspect of human existence provides a promising counterpoint to the dislocative and isolative effects of post-industrial capitalism, it is compromised by its dependence upon an anti-cosmopolitan outlook that views cultural distantiation as a natural and preferable state of human affairs, and valorizes a purported ontological security (...) attained through defensive postures with respect to perceived foreigners or externalities. Sloterdijk’s conceptualization of culture as a kind of immune system, it is argued, although posited as a rebuke to models of essentialism and ethno-nationalism, provides ontological support to the xenophobic critiques of immigration that are today finding increasing currency. (shrink)