This is the review of a book by Paula Byrne on Lord Mansfield's great-niece, Dido, whom he raised as his own daughter. Lord Mansfield was the Lord Chief Justice of England in the Eighteenth Century. The child was brought to him as an infant and grew up to become what we would today term his paralegal clerk in his Library at Kenwood House. His great-niece was the child of a black slave and his sister's son, Sir John Lindsay. This (...) is also a narrative of the British Slave trade including some of Lord Mansfield's judgements at the King's Bench Division, Royal Courts of Justice. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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In lieu of an abstract, here is a brief excerpt of the content:Scrutinizing the Art of TheaterAaron Meskin (bio)IntroductionIn his 1992 address to the American Society for Aesthetics, Peter Kivy suggested that philosophers of art might do best by giving up on “grand theorizing” (that is, pursuing the definition of art).1 In its place he proposed that they pursue the “careful and imaginative philosophical scrutiny of the individual arts and their individual problems.”2 Of course John Passmore and others had (...) said similar things at earlier points,3 but philosophical aesthetics has, it seems to me, finally and robustly taken the turn toward the philosophies of the arts. Much of the best work in philosophical aesthetics over the last fifteen years or so has pursued the route Kivy suggested. James Hamilton’s The Art of Theater is part of this turn—it is careful and imaginative scrutiny of the art of theater done at the very highest level, and I am delighted to have this opportunity to comment on it.4In what follows I shall address a number of issues raised by Hamilton’s work: the definition of theatrical enactment; the place of pretending and imagining in theatrical performance; the nature of Hamilton’s “ingredients model” and its relation to more traditional accounts of the work/performance relation; the account of theatrical style on offer; and the question of what we have learned from experimental theater.But before I move on to address those aspects of the book’s content in detail, let me say something about the pedagogical significance of this work. Although there are a number of legitimate ways to teach introductory courses on aesthetics and the philosophy of art (for example, by following a historical progression or by structuring it around certain key issues), one increasingly attractive option is to teach a course that focuses on those aforementioned individual arts and their individual problems. So, for example, I used to regularly teach graduate seminars in aesthetics to students enrolled [End Page 51] in a fine arts doctoral program. These students studied music, art education, the visual arts, theater, and dance; the seminars were designed to provide them with a broad foundation in philosophical aesthetics. Since they typically had no background in philosophy, I made the effort to assign readings and topics relevant to their own artistic practices and interests. Providing them with contemporary cutting-edge philosophical material on music and the visual arts was not hard. Kivy’s work, as well as that by Jerrold Levinson, Arthur Danto, Richard Wollheim, and others, makes that fairly easy. And intriguingly—since philosophers are commonly said to have ignored the art of dance—there’s even a decent amount of recent philosophical work on that art form by such authors as Graham McFee, Frances Sparshott, and Noël Carroll and Sally Banes.5 But where to turn to for the theater students? I would often read some of Aristotle’s Poetics with them, but I have to admit that the serious students of the theater that I encountered in those seminars typically knew that text much better than I did. (Still, I hope I challenged their breezy assumptions about catharsis!) We would read Hume on tragedy together—fun, but not really so much about the theater—and sometimes a bit of Nietzsche. But there was never much to give them from contemporary philosophers on the subject—a few articles here and there, of course, but nothing that clearly laid out the big and distinctive issues that the art form of theater raises. Nothing, to put the point a bit differently, that would provide any evidence that there really was a lively and extant philosophy of theater out there, as there are lively and extant philosophies of film, music, literature, and photography. In short, for those attracted to the prospect of teaching aesthetics as the philosophies of arts, the dearth of good work on theater by contemporary philosophers has been a significant source of frustration and even a bit of an embarrassment.The book in question is not the only recent philosophical work on theater. There are fine articles on the topic by David Osipovich, David Saltz, and Paul Woodruff, among others. Hamilton himself has a string of... (shrink)

The paper begins by reviewing two problems for fallibilism: the lottery problem, or the problem of explaining why fallible evidence, though otherwise excellent, is not enough to know that one will lose the lottery, and Gettier problems. It is then argued that both problems can be resolved if we note an important illocutionary force of knowledge attributions: namely, that when we attribute knowledge to someone we mean to give the person credit for getting things right. Alternatively, to say that a (...) person knows is to say that she got things right due to her own abilities, efforts and actions, rather than due to dumb luck, or blind chance, or something else. (shrink)

The Metaphysics of Free Will provides a through statement of the major grounds for skepticism about the reality of free will and moral responsibility. The author identifies and explains the sort of control that is associated with personhood and accountability, and shows how it is consistent with causal determinism. In so doing, out view of ourselves as morally responsible agents is protected against the disturbing changes posed by science and religion.

Lewis's notion of a "natural" property has proved divisive: some have taken to the notion with enthusiasm, while others have been sceptical. However, it is far from obvious what the enthusiasts and the sceptics are disagreeing about. This paper attempts to articulate what is at stake in this debate.

Nearly all success is due to some mix of ability and luck. But some successes we attribute to the agent’s ability, whereas others we attribute to luck. To better understand the criteria distinguishing credit from luck, we conducted a series of four studies on knowledge attributions. Knowledge is an achievement that involves reaching the truth. But many factors affecting the truth are beyond our control and reaching the truth is often partly due to luck. Which sorts of luck are compatible (...) with knowledge? We find that knowledge attributions are highly sensitive to lucky events that change the explanation for why a belief is true. By contrast, knowledge attributions are surprisingly insensitive to lucky events that threaten but ultimately fail to change the explanation for why a belief is true. These results shed light on our concept of knowledge, help explain apparent inconsistencies in prior work on knowledge attributions, and constitute progress toward a general understanding of the relation between success and luck. (shrink)

A very simple contextualist treatment of a sentence containing an epistemic modal, e.g. a might be F, is that it is true iff for all the contextually salient community knows, a is F. It is widely agreed that the simple theory will not work in some cases, but the counterexamples produced so far seem amenable to a more complicated contextualist theory. We argue, however, that no contextualist theory can capture the evaluations speakers naturally make of sentences containing epistemic modals. If (...) we want to respect these evaluations, our best option is a relativist theory of epistemic modals. On a relativist theory, an utterance of a might be F can be true relative to one context of evaluation and false relative to another. We argue that such a theory does better than any rival approach at capturing all the behaviour of epistemic modals. (shrink)

Seth Yalcin has pointed out some puzzling facts about the behaviour of epistemic modals in certain embedded contexts. For example, conditionals that begin ‘If it is raining and it might not be raining, … ’ sound unacceptable, unlike conditionals that begin ‘If it is raining and I don’t know it, … ’. These facts pose a prima facie problem for an orthodox treatment of epistemic modals as expressing propositions about the knowledge of some contextually specified individual or group. This paper (...) develops an explanation of the puzzling facts about embedding within an orthodox framework. (shrink)

Can judging that an agent blamelessly broke a rule lead us to claim, paradoxically, that no rule was broken at all? Surprisingly, it can. Across seven experiments, we document and explain the phenomenon of excuse validation. We found when an agent blamelessly breaks a rule, it significantly distorts people’s description of the agent’s conduct. Roughly half of people deny that a rule was broken. The results suggest that people engage in excuse validation in order to avoid indirectly blaming others for (...) blameless transgressions. Excuse validation has implications for recent debates in normative ethics, epistemology and the philosophy of language. These debates have featured thought experiments perfectly designed to trigger excuse validation, inhibiting progress in these areas. (shrink)

This paper introduces a new, expanded range of relevant cognitive psychological research on collaborative recall and social memory to the philosophical debate on extended and distributed cognition. We start by examining the case for extended cognition based on the complementarity of inner and outer resources, by which neural, bodily, social, and environmental resources with disparate but complementary properties are integrated into hybrid cognitive systems, transforming or augmenting the nature of remembering or decision-making. Adams and Aizawa, noting this distinctive complementarity argument, (...) say that they agree with it completely: but they describe it as “a non-revolutionary approach” which leaves “the cognitive psychology of memory as the study of processes that take place, essentially without exception, within nervous systems.” In response, we carve out, on distinct conceptual and empirical grounds, a rich middle ground between internalist forms of cognitivism and radical anti-cognitivism. Drawing both on extended cognition literature and on Sterelny’s account of the “scaffolded mind” (this issue), we develop a multidimensional framework for understanding varying relations between agents and external resources, both technological and social. On this basis we argue that, independent of any more “revolutionary” metaphysical claims about the partial constitution of cognitive processes by external resources, a thesis of scaffolded or distributed cognition can substantially influence or transform explanatory practice in cognitive science. Critics also cite various empirical results as evidence against the idea that remembering can extend beyond skull and skin. We respond with a more principled, representative survey of the scientific psychology of memory, focussing in particular on robust recent empirical traditions for the study of collaborative recall and transactive social memory. We describe our own empirical research on socially distributed remembering, aimed at identifying conditions for mnemonic emergence in collaborative groups. Philosophical debates about extended, embedded, and distributed cognition can thus make richer, mutually beneficial contact with independently motivated research programs in the cognitive psychology of memory. (shrink)

In this paper Sullins argues that in certain circumstances robots can be seen as real moral agents. A distinction is made between persons and moral agents such that, it is not necessary for a robot to have personhood in order to be a moral agent. I detail three requirements for a robot to be seen as a moral agent. The first is achieved when the robot is significantly autonomous from any programmers or operators of the machine. The second is when (...) one can analyze or explain the robot's behavior only by ascribing to it some predisposition or 'intention' to do good or harm. And finally, robot moral agency requires the robot to behave in a way that shows and understanding of responsibility to some other moral agent. Robots with all of these criteria will have moral rights as well as responsibilities regardless of their status as persons. (shrink)

An impressive case has been built for the hypothesis that knowledge is the norm of assertion, otherwise known as the knowledge account of assertion. According to the knowledge account, you should assert something only if you know that it’s true. A wealth of observational data supports the knowledge account, and some recent empirical results lend further, indirect support. But the knowledge account has not yet been tested directly. This paper fills that gap by reporting the results of such a test. (...) The knowledge account passes with flying colors. (shrink)

Approximation involves representing things in ways that might be close to the truth but are nevertheless false. Given the widespread reliance on approximations in science and everyday life, here we ask whether it is conceptually possible for false approximations to qualify as knowledge. According to the factivity account, it is impossible to know false approximations, because knowledge requires truth. According to the representational adequacy account, it is possible to know false approximations, if they are close enough to the truth for (...) present purposes. In this paper, we adopt an experimental methodology to begin testing these two theories. When an agent provides a false and practically inadequate answer, both theories predict that people will deny knowledge. But the theories disagree about an agent who provides a false but practically adequate answer: the factivity hypothesis again predicts knowledge denial, whereas the representational adequacy hypothesis predicts knowledge attribution. Across two experiments, our principal finding was that people tended to attribute knowledge for false but practically adequate answers, which supports the representational adequacy account. We propose an interpretation of existing findings that preserves a conceptual link between knowledge and truth. According to this proposal, truth is not necessary for knowledge, but it is a feature of prototypical knowledge. (shrink)

It is increasingly recognized that knowledge is the norm of assertion. As this view has gained popularity, it has also garnered criticism. One widely discussed criticism involves thought experiments about “selfless assertion.” Selfless assertions are said to be intuitively compelling examples where agents should assert propositions that they don’t even believe and, hence, don’t know. This result is then taken to show that knowledge is not the norm of assertion. This paper reports four experiments demonstrating that “selfless assertors” are viewed (...) as both believing and knowing the propositions they assert: this is the natural and intuitive way of interpreting the case. Thought experiments about selfless assertions do not threaten the knowledge account and they do not motivate weaker alternative accounts. The discussion also highlights a general lesson for philosophers: thought experiments intended to probe for mental state attributions should not conflict with basic principles that guide social cognition. (shrink)

According to factive accounts of the norm of belief and decision-making, you should not believe or base decisions on a falsehood. Even when the evidence misleadingly suggests that a false proposition is true, you should not believe it or base decisions on it. Critics claim that factive accounts are counterintuitive and badly mischaracterize our ordinary practice of evaluating beliefs and decisions. This paper reports four experiments that rigorously test the critic’s accusations and the viability of factive accounts. The results undermine (...) the accusations and provide the best evidence yet of factive norms of belief and decision-making. The results also help discriminate between two leading candidates for a factive norm: truth and knowledge. Knowledge is the superior candidate. (shrink)

Radical skepticism is the view that we know nothing or at least next to nothing. Nearly no one actually believes that skepticism is true. Yet it has remained a serious topic of discussion for millennia and it looms large in popular culture. What explains its persistent and widespread appeal? How does the skeptic get us to doubt what we ordinarily take ourselves to know? I present evidence from two experiments that classic skeptical arguments gain potency from an interaction between two (...) factors. First, people evaluate inferential belief more harshly than perceptual belief. Second, people evaluate inferential belief more harshly when its content is negative (i.e., that something is not the case) than when it is positive (i.e., that something is the case). It just so happens that potent skeptical arguments tend to focus our attention on negative inferential beliefs, and we are especially prone to doubt that such beliefs count as knowledge. That is, our cognitive evaluations are biased against this specific combination of source and content. The skeptic sows seeds of doubt by exploiting this feature of our psychology. (shrink)

A woman is listening to Sinatra before work. As she later describes it, ‘suddenly from nowhere I could hear my mother singing along to it … I was there again home again, hearing my mother … God knows why I should choose to remember that … then, to actually hear her and I had this image in my head … of being at home … with her singing away … like being transported back you know I got one of those (...) … like shivery feelings really suddenly’ (Anderson 2004, 9-10). An older couple, discussing their honeymoon forty years ago, each say that they can’t remember the show they saw, until through iterative, puzzled cross-cuing they finally get there – ‘Desert Song, that’s it’ (Harris et al 2011, 292). An elderly English veteran of a prisoner of war camp in Japan, finishing up morning tea with a young Japanese social scientist interested in reconciliation, suddenly calls out loudly - in Japanese - ‘stand to attention’. He stands to attention in front of her: like many of the men she interviews, he physically re-enacts fragments of that long-past world of the camp, bringing that absent past into this new present context with a visceral shock (Murakami 2001, 2012; Middleton & Brown 2005, 133-136). (shrink)

Miranda Fricker's original presentation of Hermeneutical Injustice left open theoretical choice points leading to criticisms and subsequent clarifications with the resulting dialectic appearing largely verbal. The absence of perspicuous exposition of hallmarks of Hermeneutical Injustice might suggest scenarios exhibiting some – but not all – such hallmarks are within its purview when they are not. The lack of clear hallmarks of Hermeneutical Injustice, moreover, obscures both the extent to which Fricker's proposed remedy Hermeneutical Justice – roughly, virtuous communicative practices – (...) adequately addresses the injustice, and the accuracy of criticisms suggesting that Hermeneutical Justice is insufficient to the task. In what follows, after briefly defending necessary and sufficient conditions for what I take to be the best candidate interpretation of Hermeneutical Injustice, I build on recent work on moral responsibility to construct and defend a rigorous explication of Hermeneutical Justice. (shrink)

Experiences of embodied remembering are familiar and diverse. We settle bodily into familiar chairs or find our way easily round familiar rooms. We inhabit our own kitchens or cars or workspaces effectively and comfortably, and feel disrupted when our habitual and accustomed objects or technologies change or break or are not available. Hearing a particular song can viscerally bring back either one conversation long ago, or just the urge to dance. Some people explicitly use their bodies to record, store, or (...) cue memories. Others can move skilfully, without stopping to think, in complex and changing environments thanks to the cumulative expertise accrued in their history of fighting fires, or dancing, or playing hockey. The forms of memory involved in these cases may be distinct, operating at different timescales and levels, and by way of different mechanisms and media, but they often cooperate in the many contexts of our practices of remembering. (shrink)

It’s a cornerstone of epistemology that knowledge requires truth – that is, that knowledge is factive. Allan Hazlett boldly challenges orthodoxy by arguing thatthe ordinary concept of knowledge is not factive. On this basis Hazlett further argues that epistemologists shouldn’t concern themselves with the ordinary concept of knowledge, or knowledge ascriptions and related linguistic phenomena. I argue that either Hazlett is wrong about the ordinary concept of knowledge, or he’s right in a way that leaves epistemologists to carry on exactly (...) as they have, paying attention to much the same things they always did. (shrink)

The paper indicates how social kinds may be internally and objectively unified in a way continuous with physical kinds. It argues that the practice of theorizing is continuous with other practices to the extent that theorists, like anyone engaged in a practice, needs to make choices that are responsive to purposes (and corresponding values) guiding the practice. The paper discusses Epstein's theory of anchoring, and argues for a theory of scaffolding social kinds.

Visualizing and mental imagery are thought to be cognitive states by all sides of the imagery debate. Yet the phenomenology of those states has distinctly visual ingredients. This has potential consequences for the hypothesis that vision is cognitively impenetrable, the ability of visual processes to ground perceptual warrant and justification, and the distinction between cognitive and perceptual phenomenology. I explore those consequences by describing two forms of visual ambiguity that involve visualizing: the ability to visually experience a picture surface as (...) flat after it has caused volumetric nonconceptual contents, and the ability to use a surface initially perceived as flat to visualize three-dimensional scenes. In both cases, the visual processes which extract viewer-centered volumetric shapes have to rely solely on monocular depth cues in the absence of parallax and stereopsis. Those processes can be cognitively penetrated by acts of visualizing, including ones that draw on conceptual information about kinds. However, the penetrability of the visual processes does not weaken their ability to provide perceptual warrant and justification for beliefs. The reason is that picture perceptions—whether they are stimulus -driven or based on acts of visualizing—are different to object perceptions both phenomenologically and in terms of their functional roles as states. Thus, although the penetrability of the visual processes does mean that subjects can have visual experiences with contradictory contents, perceptual belief is adopted at most towards one set of contents, and questions of warrant and justification are raised only for those contents. A rule-proving exception is provided by trompe-l’oeils. (shrink)

I propose and defend the hypothesis that understanding is the norm of explanation. On this proposal, an explanation should express understanding. I call this the understanding account of explanation. The understanding account is supported by social and introspective observations. It is also supported by the relationship between knowledge and understanding, on the one hand, and assertion and explanation, on the other.

Sobre Filosofia clinica e Reflexões sobre o que é o humano.

We present Backward Clock, an original counterexample to Robert Nozick’s truth-tracking analysis of propositional knowledge, which works differently from other putative counterexamples and avoids objections to which they are vulnerable. We then argue that four ways of analysing knowledge in terms of safety, including Duncan Pritchard’s, cannot withstand Backward Clock either.

Morality seems important, in the sense that there are practical reasons — at least for most of us, most of the time — to be moral. A central theoretical motivation for consequentialism is that it appears clear that there are practical reasons to promote good outcomes, but mysterious why we should care about non-consequentialist moral considerations or how they could be genuine reasons to act. In this paper we argue that this theoretical motivation is mistaken, and that because many arguments (...) for consequentialism rely upon it, the mistake substantially weakens the overall case for consequentialism. We argue that there is indeed a theoretical connection between good states and reasons to act, because good states are those it is fitting to desire and there is a conceptual connection between the fittingness of a motive and reasons to perform the acts it motivates. But while some of our motives are directed at states, others are directed at acts themselves. We contend that just as the fittingness of desires for states generates reasons to promote the good, the fittingness of these act-directed motives generates reasons to do other things. Moreover, we argue that an act’s moral status consists in the fittingness of act-directed feelings of obligation to perform or avoid performing it, so the connection between fitting motives and reasons to act explains reasons to be moral whether or not morality directs us to promote the good. This, we contend, de-mystifies how there could be non-consequentialist reasons that are both moral and practical. (shrink)

David Builes presents a paradox concerning how confident you should be that any given member of an infinite collection of fair coins landed heads, conditional on the information that they were all flipped and only finitely many of them landed heads. We argue that if you should have any conditional credence at all, it should be 1/2.

Inheritance is the principle that deontic `ought' is closed under entailment. This paper is about a tension that arises in connection with Inheritance. More specifically, it is about two observations that pull in opposite directions. One of them raises questions about the validity of Inheritance, while the other appears to provide strong support for it. We argue that existing approaches to deontic modals fail to provide us with an adequate resolution of this tension. In response, we develop a positive analysis, (...) and show that this proposal provides a satisfying account of our intuitions. (shrink)

A critical explanation of Ernest Sosa's bi-level virtue epistemology.

Prior work on weakness of will has assumed that it is a thoroughly psychological phenomenon. At least, it has assumed that ordinary attributions of weakness of will are purely psychological attributions, keyed to the violation of practical commitments by the weak-willed agent. Debate has recently focused on which sort of practical commitment, intention or normative judgment, is more central to the ordinary concept of weakness of will. We report five experiments that significantly advance our understanding of weakness of will attributions (...) by showing that the ordinary concept of weakness of will is less thoroughly psychological than the philosophical debate has assumed. We begin by showing that a sizable minority of people attribute weakness of will even in the absence of a violated commitment (Experiment 1). We then show that weakness of will attributions are sensitive to two important non-psychological factors. First, for actions stereotypically associated with weakness of will, the absence of certain commitments often triggers weakness of will attributions (Experiments 2–4). Second, the quality of an action’s outcome affects the extent to which an agent is viewed as weak-willed: actions with bad consequences are more likely to be viewed as weak-willed (Experiment 5). Our most important finding is that the ordinary concept of weakness of will is sensitive to two non-psychological factors and is thus much broader than philosophers have thus far imagined. We conclude by suggesting a two-tier model that unites our findings with traditional philosophical theorizing about weakness of will. (shrink)

Spinoza's causal axiom is at the foundation of the Ethics. I motivate, develop and defend a new interpretation that I call the ‘causally restricted interpretation’. This interpretation solves several longstanding puzzles and helps us better understand Spinoza's arguments for some of his most famous doctrines, including his parallelism doctrine and his theory of sense perception. It also undermines a widespread view about the relationship between the three fundamental, undefined notions in Spinoza's metaphysics: causation, conception and inherence.

Estimates of the burden of disease assess the mortality and morbidity that affect a population by producing summary measures of health such as quality-adjusted life years and disability-adjusted life years. These measures typically do not include stillbirths among the negative health outcomes they count. Priority-setting decisions that rely on these measures are therefore likely to place little value on preventing the more than three million stillbirths that occur annually worldwide. In contrast, neonatal deaths, which occur in comparable numbers, have a (...) substantial impact on burden of disease estimates and are commonly seen as a pressing health concern. In this article we argue in favor of incorporating unintended fetal deaths that occur late in pregnancy into estimates of the burden of disease. Our argument is based on the similarity between late-term fetuses and newborn infants and the assumption that protecting newborns is important. We respond to four objections to counting stillbirths: that fetuses are not yet part of the population and so their deaths should not be included in measures of population health; that valuing the prevention of stillbirths will undermine women's reproductive rights; that including stillbirths implies that miscarriages should also be included; and that birth itself is in fact ethically significant. We conclude that our proposal is ethically preferable to current practice and, if adopted, is likely to lead to improved decisions about health spending. (shrink)

The “shrinking” of the globe in the last few centuries has made explicit that the world is a tense unity of many: the many worlds are forced to contend with one another. Nishida Kitarō, the founder of the Kyoto school, once stated that to be is to be implaced. We exist by partaking in “the socio-historical world.” More recently, Jean-luc Nancy has conceived of the world in terms of sense. What is striking in both is that the world emerges out (...) of a nothing, created ex nihilo—the phrase stripped of its theistic connotations. While for Nishida the world is ultimately implaced in the “place of absolute nothing,” Nancy speaks of the nothing that is the basis of the world’s self-creation. I will explore a possible convergence between these and any light it may shed upon our contemporary situation of globalization and its implications for praxis. I look to a sense of the nothing as a chōratic spatiality, an opening that provides space for co-being and serves as the source of creativity. In face of globalization, the project for meaning through mondialisation (in Nancy) and within a multi-cultural world (in Nishida) would imply the appropriation of such an originary spatiality. (shrink)

This paper addresses the foundations of Teleological Individualism, the view that organisms, even non-sentient organisms, are goal-oriented systems while biological collectives, such as ecosystems or conspecific groups, are mere assemblages of organisms. Typical defenses of Teleological Individualism ground the teleological organization of organisms in the workings of natural selection. This paper shows that grounding teleological organization in natural selection is antithetical to Teleological Individualism because such views assume a view about the units of selection on which it is only individual (...) organisms that are units of selection. However, none of the Conventionalist, Reductionist, or Multi-Level Realist theories serve to justify such an assumption. Thus, Teleological Individualism cannot be grounded in natural selection. (shrink)

There is little question as to whether there is good boring art, though its existence raises a number of questions for both the philosophy of art and the philosophy of emotions. How can boredom ever be a desideratum of art? How can our standing commitments concerning the nature of aesthetic experience and artistic value accommodate the existence of boring art? How can being bored constitute an appropriate mode of engagement with a work of art as a work of art? More (...) broadly, how can there be works of art whose very success requires the experience of boredom? Our goal in this paper is threefold. After offering a brief survey of kinds of boring art, we: i) derive a set of questions that we argue constitutes the philosophical problem of boring art; ii) elaborate an empirically informed theory of boredom that furnishes the philosophical problem with a deeper sense of the affect at the heart of the phenomenon; and iii) conclude by offering and defending a solution to the problem that explains why and how artworks might wish to make the experience of boredom key to their aesthetic and artistic success. (shrink)

In this paper, we aim to get clear about why renewal is needed in philosophy of religion and how to achieve it. We begin with a fundamental distinction between someone’s perspective in the field and the perspective of the field, arguing that any philosopher of religion is responsible to both. Then we identify eight problems that should prevent the status quo in philosophy from appearing acceptable to anyone who takes the perspective of the field, as well as seven practical suggestions (...) which, if implemented, would help to solve these problems. The problems include such things as tribalism, ignorance about religion, and viewing issues exclusively in terms of what is religiously familiar; the mitigations such things as allowing non-Christians to join the Society of Christian Philosophers, broadening the education of philosophers of religion, and paying more attention to the deep history of religion. (shrink)

Robust technological enhancement of core cognitive capacities is now a realistic possibility. From the perspective of neutralism, the view that justifications for public policy should be neutral between reasonable conceptions of the good, only members of a subset of the ethical concerns serve as legitimate justifications for public policy regarding robust technological enhancement. This paper provides a framework for the legitimate use of ethical concerns in justifying public policy decisions regarding these enhancement technologies by evaluating the ethical concerns that arise (...) in the context of testing such technologies on nonhuman animals. Traditional issues in bioethics, as well as novel concerns such as the possibility of moral status enhancement, are evaluated from the perspective of neutralism. (shrink)

This paper offers a new account of reflective knowledge’s value, building on recent work on the epistemic norms of speech acts. Reflective knowledge is valuable because it licenses us to make guarantees and promises.

A standard view in social science and philosophy is that a lie is a dishonest assertion: to lie is to assert something that you think is false in order to deceive your audience. We report four behavioral experiments designed to evaluate some aspects of this view. Participants read short scenarios and judged several features of interest, including whether an agent lied. We found evidence that ordinary lie attributions can be influenced by aspects of audience uptake, are based on judging that (...) the agent made an assertion (assertion attributions), and, at least in some contexts, are not based on attributions of deceptive intent. The finding on assertion attributions is predicted by the standard view, but the finding on intent attributions is not. These results help to further clarify the ordinary concept of lying and shed light on the psychological processes involved in ordinary lie attributions and related judgments. (shrink)

This paper is a tentative step towards a historical cognitive science, in the domain of memory and personal identity. I treat theoretical models of memory in history as specimens of the way cultural norms and artifacts can permeate ('proto')scientific views of inner processes. I apply this analysis to the topic of psychological control over one's own body, brain, and mind. Some metaphors and models for memory and mental representation signal the projection inside of external aids. Overtly at least, medieval and (...) Renaissance theorists agreed that such models had to allow for, or even guarantee, some conception of cognitive order and discipline. Individual memory traces had to be independent, not mixed up or interfering with others. The long tradition of improving or bypassing 'natural memory' by deliberately internalizing artefactual models was part of an arduous process of self-fashioning. Moral panic about confusion and mixture features centrally in the imposition of cognitive discipline in local memory traditions. (shrink)

Aristotle said that induction (epagōgē) is a proceeding from particulars to a universal, and the definition has been conventional ever since. But there is an ambiguity here. Induction in the Scholastic and the (so-called) Humean tradition has presumed that Aristotle meant going from particular statements to universal statements. But the alternate view, namely that Aristotle meant going from particular things to universal ideas, prevailed all through antiquity and then again from the time of Francis Bacon until the mid-nineteenth century. Recent (...) scholarship is so steeped in the first-mentioned tradition that we have virtually forgotten the other. In this essay McCaskey seeks to recover that alternate tradition, a tradition whose leading theoreticians were William Whewell, Francis Bacon, Socrates, and in fact Aristotle himself. The examination is both historical and philosophical. The first part of the essay fills out the history. The latter part examines the most mature of the philosophies in the Socratic tradition, specifically Bacon’s and Whewell’s. After tracing out this tradition, McCaskey shows how this alternate view of induction is indeed employed in science, as exemplified by several instances taken from actual scientific practice. In this manner, McCaskey proposes to us that the Humean problem of induction is merely an artifact of a bad conception of induction and that a return to the Socratic conception might be warranted. (shrink)

In the midst of even the most tragic circumstances attending the aftermath of disaster, and co-existing with a host of complex emotions, arises a practical consideration: how might similar tragedies be prevented in the future? The complexity of such situations must not be neglected. More than mere prevention must usually be taken into consideration. But the practical question is of considerable importance. In what follows, I will offer some reasons for being concerned that efforts to fix the problem -- efforts, (...) that is, directed toward insuring that similar tragedies do not occur in the future -- can easily be obstructed by attempts to fix blame -- that is, efforts directed toward determining which agent among those involved is guilty of wrong-doing. This is the case, I shall contend, even where some agent or another really is guilty of wrong-doing. The problem is further complicated by a pervasive human tendency to imagine that some agent or another must be responsible in some way for any tragedy that occurs -- even when this is not really true -- but its influence is not at all limited to such cases. As I shall suggest, philosophical attitudes toward issues of determinism and free will may be implicated in the different approaches people take to the problem of assessing what has gone wrong in a particular case and how to fix it, but such deep philosophical problems need not be resolved here. The point is not that humans are never guilty of wrong-doing (since their actions, the argument might go, are all products of outside forces), but rather that whatever the case may be about guilt, tracking down guilty persons is a different business from fixing institutionally-embedded problems so as to lessen the likelihood of their recurrence. (shrink)

The COVID-19 pandemic prompted immense work on the investigation of the SARS-CoV-2 virus. Rapid, accurate, and consistent interpretation of generated data is thereby of fundamental concern. Ontologies––structured, controlled, vocabularies––are designed to support consistency of interpretation, and thereby to prevent the development of data silos. This paper describes how ontologies are serving this purpose in the COVID-19 research domain, by following principles of the Open Biological and Biomedical Ontology (OBO) Foundry and by reusing existing ontologies such as the Infectious Disease Ontology (...) (IDO) Core, which provides terminological content common to investigations of all infectious diseases. We report here on the development of an IDO extension, the Virus Infectious Disease Ontology (VIDO), a reference ontology covering viral infectious diseases. We motivate term and definition choices, showcase reuse of terms from existing OBO ontologies, illustrate how ontological decisions were motivated by relevant life science research, and connect VIDO to the Coronavirus Infectious Disease Ontology (CIDO). We next use terms from these ontologies to annotate selections from life science research on SARS-CoV-2, highlighting how ontologies employing a common upper-level vocabulary may be seamlessly interwoven. Finally, we outline future work, including bacteria and fungus infectious disease reference ontologies currently under development, then cite uses of VIDO and CIDO in host-pathogen data analytics, electronic health record annotation, and ontology conflict-resolution projects. (shrink)

This essay offers a defense of Axiarchism's answer to the question, "Why does the world exit?" against prominent objections leveled against it by Derek Parfit. Parfit rejects the Axiarchist answer while abstracting from it his own Selector strategy. I argue that the abstraction fails, and that even if we were to regard Axiarchism as an instance of a Selector hypothesis, we should regard it as the only viable one. I also argue that Parfit's abstraction leads him to mistake the nature (...) and, thereby, the force of Axiarchism's claim to being an ultimate explanation. Finally, I defend the Axiarchist's claim that the good could not fail to rule. (shrink)