While much has been written about the functional profile of intentions, and about their normative or rational status, comparatively little has been said about the subjective authority of intention. What is it about intending that explains the ‘hold’ that an intention has on an agent—a hold that is palpable from her first-person perspective? I argue that several prima facie appealing explanations are not promising. Instead, I maintain that the subjective authority of intention can be explained in terms of the inner (...) structure of intention. In adopting an intention the agent comes to see herself as criticizable depending on whether she executes the intention. This allows us to explain in first-personal terms why the agent becomes disposed to act and deliberate in ways that are characteristic of intention. As intention-formation involves profound changes to reflexive evaluative attitudes, this is the ‘Self-Evaluation’ view of the subjective authority of intention. (shrink)

The charge of hypocrisy is a peculiar kind of accusation: it is damning and ubiquitous; it is used to deny the hypocrite standing to speak; and it is levelled against a great variety of conduct. Much of the philosophical literature on hypocrisy is aimed at explaining why hypocrisy is wrongful and worthy of censure. We focus instead on the use of the accusation of hypocrisy and argue for a revisionary claim. People think that hypocrisy in politics is bad and that (...) calling it out is good. Our novel claim is that even if hypocrisy in politics is bad (and that is a big if), calling it out is worse. We give a feminist case as to why accusations of hypocrisy are problematic. We also go further and claim that hypocrisy is a ubiquitous and perhaps even a necessary and beneficial part of political debate in liberal democracies. We also consider and reject candour as a possible alternative solution to hypocrisy in public debate. We argue that requiring people to be candid is not necessarily a good solution because it will often require one to divulge what is private when there are good reasons not to do so. (shrink)

In Just Fodder, Milburn argues for a relational account of our duties to animals. Following Clare Palmer, he argues that, though all animals have negative rights that we have a duty not to violate, we only gain positive obligations towards animals in the contexts of our relationships with them, which can be personal or political. He argues that human beings have collective positive duties towards domesticated animals, in virtue of the kind of relationship between us established by domestication. However, when (...) it comes to wild animals, he argues that we have no such morally relevant relationships, and so we have only negative duties towards them. I argue that throughout history and even prehistory human beings have morally entangled themselves with wild animals sufficiently that we may in fact have collective positive duties towards many, if not all, wild animals. (shrink)

Well‐functioning agents ordinarily have an excellent epistemic relationship to their intentional actions. This phenomenon is often characterized as knowledge of what one is doing and labeled “practical knowledge”. But when we examine it carefully, it seems to require a particular kind of understanding ‐ understanding of the normative structure of one's action. Three lines of argument are offered to support this Necessity of Understanding thesis. The first appeals to the nature of intentional action and the second to our everyday reasons (...) explanation of action. The final line of argument draws on a practical amnesia case in which an agent forgets her overall goal while acting. Implications of the Necessity of Understanding thesis for the widely endorsed non‐observational view of practical knowledge are briefly discussed. It is argued that support for the non‐observational view is weaker than has been appreciated. (shrink)

In this paper, we raise and discuss a puzzle about the relationships among goods, reasons, and deontic status. Suppose you have it within your power to give someone something they would enjoy. The following claims seem platitudinous: you can use this power to reward whatever kind of option you want, thereby making that option better and generating a reason for that person to perform it; this reason is then weighed alongside and against the other reasons at play; and altogether, the (...) reasons determine the deontic statuses of that person’s options. We show, however, that in a certain class of cases at least one of these apparent platitudes must be false. In particular, we show that in a certain kind of case wrongfulness cannot be rewarded. In some cases, if one tries to reward wrongfulness, something surprising must go awry: either what you attempt to give as a reward would not, in fact, be good, or it would not generate a reason, or it would have a surprising effect on the deontic status of the relevant options. The upshot is that the relationships among goods, reasons, and deontic status are complicated in ways that have not previously been remarked. (shrink)

It is widely accepted that we are answerable in a special way for our intentional actions. And it is also widely accepted that we are thus answerable because we perform intentional actions for reasons. The aim of this chapter is to argue against this ‘reasons’ view of such answerability. First, reasons are distinguished from practical standards. Then, it is argued that the best interpretation of the practices in which we treat agents as answerable is that they fundamentally concern practical standards (...) rather than reasons. This view shows that we are answerable, not just because we are deliberators, but because we are executive agents whose complex executive capacities open us to criticism. (shrink)

In debates about rationalizing action explanation causalists assume that the psychological states that explain an intentional action have both causal and rational features. I scrutinize the presuppositions of those who seek and offer rationalizing action explanations. This scrutiny shows, I argue, that where rational features play an explanatory role in these contexts, causal features play only a presuppositional role. But causal features would have to play an explanatory role if rationalizing action explanation were a species of causal explanation. Consequently, we (...) should conclude that action explanation is not a species of causal explanation. (shrink)

It has been widely accepted that intentional actions are “the actions to which “a certain sense of the question ‘why?’ is given application” (Anscombe 1957/2000: 9). But there are robust reasons for thinking that this claim is false. First, there are intentional actions for which such questions are unsound. We have good reasons for thinking that the questions are not “given application” in these cases. Second, when these questions are “given application” this is best explained, it is argued, not in (...) terms of a necessary link between intentional action and this type of enquiry, but in terms of the fact that this is an enquiry that we pursue when we take an agent to have exercised certain of their rational capacities. (shrink)

In ‘The Epistemic Goals of the Humanities’, Stephen Grimm (2024) argues for epistemic continuities between the humanities, on one hand, and the social and natural sciences, on the other. This paper focuses on discontinuities. Drawing inspiration from Svetlana Alexievich’s literary non-fiction, I argue that if a reader is to gain a specific kind of understanding of the actions of the agents who appear in such work, they must engage in a rational evaluation of those agents’ reasons and actions. This epistemic (...) process may yield, not just understanding of another’s action, but a grip on the evaluative distance between the reader and the agents she reads about, together with a greater appreciation of normative matters. These epistemic gains are, I suggest, central to the value of the humanities, and play a key role in its corrective power. (shrink)

This chapter aims to get away from the ‘psychological attitude’ approach framing current philosophical discussion of delusion. We ask not what kind of attitude a delusion is – a belief or an imagination? Something else? – as if it were already clear what the ‘content’ of a delusion could be. We aim instead to shift attention to the question of the ‘object’ of delusions. What is delusion of? What is the object of this form of thinking? This focus on a (...) delusion’s object, over its attitudinal nature, is partly motivated by a desire properly to connect delusory thought with ordinary forms of fantastical thinking that are ubiquitous in the experiences faced by reflective humans in everyday life. We aim at securing a continuity, in a way that much extant discussion of delusion fails to, between delusory thought with more ordinary forms of thinking present in, for example, fantastical or magical thinking. Exploring familiar expressions of such thinking, especially those involved in love and loss, enables us to bring out the way in which such expressions convey forms of affective self-consciousness – that have the subject and her relations as an object – that are not naturally taken as reports liable to investigation as true or false. This raises the question about what how to think about what someone is doing when they give expression to a delusion should we think of them as expressing an attitude towards a truth or false content, or may they be doing something rather different? (shrink)

This paper explores one aspect of God’s omniscience, that is, his knowledge of human minds. In §1 I spell out a traditional notion of divine knowledge, and in §2 I argue that our understanding of the thoughts of others is a distinct kind of knowledge from that involved in knowledge of the physical world; it involves empathizing with thinkers. In §3 I show how this is relevant to the question of how, and whether, God understands the thoughts of man. There (...) is, we shall see, some tension between the alleged direct nature of God’s intuition-based knowledge and the empathetic nature of understanding other. (shrink)

Prediction-based decisions, which are often made by utilizing the tools of machine learning, influence nearly all facets of modern life. Ethical concerns about this widespread practice have given rise to the field of fair machine learning and a number of fairness measures, mathematically precise definitions of fairness that purport to determine whether a given prediction-based decision system is fair. Following Reuben Binns (2017), we take ‘fairness’ in this context to be a placeholder for a variety of normative egalitarian considerations. We (...) explore a few fairness measures to suss out their egalitarian roots and evaluate them, both as formalizations of egalitarian ideas and as assertions of what fairness demands of predictive systems. We pay special attention to a recent and popular fairness measure, counterfactual fairness, which holds that a prediction about an individual is fair if it is the same in the actual world and any counterfactual world where the individual belongs to a different demographic group (cf. Kusner et al. (2018)). (shrink)

John Rawls’s political liberalism and its ideal of public reason are tremendously influential in contemporary political philosophy and in constitutional law as well. Many, perhaps even most, liberals are Rawlsians of one stripe or another. This is problematic, because most liberals also support the redefinition of civil marriage to include same-sex unions, and as I show, Rawls’s political liberalism actually prohibits same- sex marriage. Recently in Perry v. Schwarzenegger, however, California’s northern federal district court reinterpreted the traditional rational basis review (...) in terms of liberal neutrality akin to Rawls’s “public reason,” and overturned Proposition 8 and established same-sex marriage. (This reinterpretation was amplified in the 9th Circuit Court’s decision upholding the district court on appeal in Perry v. Brown.) But on its own grounds Perry should have drawn the opposite conclusion. This is because all the available arguments for recognizing same-sex unions as civil marriages stem from controversial comprehensive doctrines about the good, and this violates the ideal of public reason; yet there remains a publicly reasonable argument for traditional marriage, which I sketch here. In the course of my argument I develop Rawls’s politically liberal account of the family by drawing upon work by J. David Velleman and H. L. A. Hart, and discuss the implications of this account for political theory and constitutional law. (shrink)

There are various forms of teleological thinking central to debates in the early modern and modern periods, debates in which David Hume (1711–1776) is a key figure. In the first section, we shall introduce three levels at which teleological considerations have been incorporated into philosophical accounts of man and nature, and sketch Hume’s criticisms of these approaches. In the second section, we turn to Hume’s non-teleological ‘science of man’. In the third section, we show how Hume has an account of (...) human flourishing that is not dependent on teleology. In the fourth section, we shall speculate as to the relation between Hume’s account of human nature and contemporary evolutionary accounts of morality and reasoning. (shrink)

We argue that relating to myself as me provides, as such, a reason to care about myself: grasping that an event involves me, instead of another, makes it matter in a special way. Further, this self-concern is not simply a matter of seeing in myself some instrumental value for other ends. We use as our foil a recent skeptical challenge to this view offered in Setiya 2015. We think the case against self-concern is powered by unwarrantedly narrow construals of three (...) key notions. One is the notion of a first-personal way of relating to oneself. A narrow account of the first person in terms of special epistemic relations to oneself makes it easy to overlook a source of non-instrumental reasons of self-concern, located in the special relation a subject has to herself as agent. Two is the notion of what it is to be a reason. And, three, is the notion of self-concern itself. We show that the skeptical case rests in part on a slide towards neighbouring but distinct notions of egoism and selfishness. We also argue that Setiya’s notion of self-love, offered to capture the pre-theoretical intuition of self-concern, cannot do it justice. (shrink)

Responding to an article in a previous issue from Matthew B. O’Brien on the impermissibility of same-sex marriage, this reply corrects a misinterpretation of Rawls’s understanding of political liberalism and a misdirected complaint against the jurisprudence of the U.S. federal courts on civil marriage and other matters. In correcting these interpretations, I seek to demonstrate that a publicly reasonable case for same-sex civil marriage is conceivable in line with political liberalism. I conclude the article by arguing that, although the (...) same-sex civil marriage issue is likely to be a matter of controversy for some time in western societies, a proper understanding of the theoretical issues at stake may contribute to a partial de-escalation of the ‘culture wars’ currently surrounding the issue. (shrink)

Hume’s Critique of Religion is a valuable and rewarding contribution to Hume scholarship. The atheistic interpretation that the authors defend is well supported and convincingly argued. Although Gaskin’s Hume’s Philosophy of Religion is (rightly) highly regarded, I believe that Bailey and O’Brien provide a more compelling and convincing interpretation. Their account is, in particular, much stronger in respect of the historical background and contextual considerations that they draw on to support of their interpretation. These historical advances are achieved without (...) weakening the care and attention that is given to Hume’s philosophical arguments. Students and more advanced scholars alike will find this study highly illuminating and instructive. It deserves to be widely read and carefully considered. -/- . (shrink)

At Temple College, a community college in Texas, the administration forced Kerry Laird, a literature and composition professor, to remove from his office door the quote from Friedrich Nietzsche "Gott ist tot." The college says that to leave the phrase up would offend others and constitute an endorsement of the phrase. Laird, Cary Nelson, the national president of the American Association of University Professors, and William O. Stephens, chair of the American Philosophical Association Committee for the Defense of the (...) Professional Rights of Philosophers, see the ban as a violation of academic freedom and a double standard, since many other faculty members are permitted to display pro-religion statements and images on their doors. Stephens said that ever the ancient Athenians put Socrates to death for expressing non-traditional views, great philosophers have often caused offense. (shrink)

O'Brien & Opie's (O&O's) theory demands a view of unconscious processing that is incompatible with virtually all current PDP models of neural activity. Relative to the alternatives, the theory is closer to an AI than a parallel distributed processing (PDP) perspective, and its treatment of phenomenology is ad hoc. It raises at least one important question: Could features of network relaxation be the “switch” that turns an unconscious into a conscious network?

Dan O’Brien gives an excellent analysis of testimonial knowledge transmission in his article ‘Communication Between Friends’ (2009) noting that the reliability of the speaker is a concern in both externalist and internalist theories of knowledge. O’Brien focuses on the belief states of Hearers (H) in cases where the reliability of the Speaker (S) is known via ‘intimate trust’, a special case pertaining to friendships with a track record of reliable or unreliable reports. This article considers the notion of (...) ‘intimate trust’, specifically in the context of online fan communities, in which the amount of time as a member of an online fan community and the extent of one’s posting history often results in something like ‘intimate trust’ between fans who are, for all other purposes, strangers. In the last two years, Twitter has provided a number of celebrities with a place to update fans and ‘tweet’ back and forth an innumerable number of times in any given day. This accentuates the intimacy to such a level that it becomes a ‘caricature of intimacy’ – the minute-to-minute updates accentuate the illusion that the fan ‘knows’ the celebrity, but the distance and mediation are still carefully maintained. This is an issue with both ethical and epistemological implications for fan-fan and fan-celebrity relationships online, considering ethics of care and ethics of justice, whether fans ‘owe’ celebrities a certain amount of distance and respect, and whether stars owe the fan something in return, either in the sense of reciprocal Kantian duties or Aristotelian moderation. (shrink)

This idea that what is distinctive of intentional performances (or at least of those intentional performances that amount to skilled actions) is one’s practical knowledge in it —i.e., knowledge of what one is doing while doing it— famously traces back to Anscombe ([]1963] 2000). While many philosophers have theorized about Anscombe’s notion of practical knowledge (e.g., Setiya (2008), Thompson et al. (2011), Schwenkler (2019), O’Brien (2007)), there is a wide disagreement about how to understand it. This paper investigates how (...) best to understand practical knowledge for it to play the desired explanatory role in a reductive theory of intentional action, of intention-in-action, and of control-in-action. I argue that practical knowledge ought to be construed as a dynamic knowledge state and that structured practical senses (Pavese 2015) are needed to model it. (shrink)

Nghiên cứu của O'Brien và đồng nghiệp tiến hành đánh giá ảnh hưởng của 3 phương pháp đa dạng hóa rủi ro môi trường [1] đối với tác động môi trường ở một số trang trại nuôi gia súc tại Ireland. Ba phương pháp thường được đề xuất, đề cập trong nghiên cứu này là: 1) Hỗn hợp cỏ và white clover (GWC), 2) Canh tác hữu cơ (OFS), và 3) Tiếp cận nông lâm (AGF). Với AGF thì cụ thể (...) là phương pháp kết hợp cây lâu năm, với đồng cỏ chăn thả và thu hoạch cất trữ (Silvopasture). (shrink)

The study conducted by O'Brien and their colleagues aimed to assess the impact of three methods for diversifying environmental risk on multiple cattle farms in Ireland. These three methods, as highlighted in the study, include: 1) The combination of grass and white clover (referred to as GWC), 2) Organic farming (referred to as OFS), and 3) An approach involving both agriculture and forestry (referred to as AGF), with a specific focus on the technique of combining perennial crops, grazing pastures, and (...) harvesting for storage (known as Silvopasture). While there are various other options available for diversifying livestock production sources, the three methods mentioned above are representative of livestock systems primarily based on natural grass. The study covers the entire life cycle of both dairy and beef cattle, from calf age to maturity, spanning the three years from 2017 to 2019, making it highly representative of Ireland. (shrink)

A central debate in philosophy of action concerns whether agential knowledge, the knowledge agents characteristically have of their own actions, is inferential. While inferentialists like Sarah Paul hold that it is inferential, others like Lucy O’Brien and Kieran Setiya argue that it is not. In this paper, I offer a novel argument for the view that agential knowledge is non-inferential, by posing a dilemma for inferentialists: on the first horn, inferentialism is committed to holding that agents have only alienated (...) knowledge of their own actions; on the second horn, inferentialism is caught in a vicious regress. Neither option is attractive, so inferentialism should be rejected. (shrink)

A long line of writers on Evans – Andy Hamilton, Lucy O'Brien, José Bermúdez, and Jason Stanley, to name just a few – assess Evans' account of first-person thought without heeding his warnings that his theory comprises an information and an action component. By omitting the action component, these critics are able to characterize Evans' theory as a perceptual model theory and reject it on that ground. This paper is an attempt to restore the forgotten element. With this component put (...) back in, the charge of Evans' theory as a perceptual model of such thoughts falls apart, and the theory turns out to have enough merit to project itself as a legitimate contender for a plausible account of ‘I’-thought. (shrink)

If Australasian philosophers constitute the kind of group to which a collective identity or broadly shared self-image can plausibly be ascribed, the celebrated history of Australian materialism rightly lies close to its heart. Jack Smart’s chapter in this volume, along with an outstanding series of briefer essays in A Companion to Philosophy in Australia and New Zealand (Forrest 2010; Gold 2010; Koksvik 2010; Lycan 2010; Matthews 2010; Nagasawa 2010; Opie 2010; Stoljar 2010a), effectively describe the naturalistic realism of Australian philosophy (...) of mind. In occasional semi-serious psychogeographic speculation, this long-standing and strongly-felt intellectual attitude has been traced back to the influences of our light, land, or lifestyle (Devitt 1996, x; compare comments by Chalmers and O’Brien in Mitchell, 2006). Australasian work in philosophy of mind and cognition has become more diverse in the last 40 years, but is almost all still marked, in one way or another, by the history of these debates on materialism. (shrink)

The present article is a sympathetic critique of the most prominent contemporary articulations of family abolitionism. It examines whether queer communist family abolitionism is successful in linking an account of reasons for abolition, with an account of the means of abolition, and finally with an account of the ends of abolition in the form of speculation on a possible world without families. Recent work by M.E. O’Brien has developed these connections in ways that have never been done so thoroughly (...) before; but the rejection of states as an institutional form of political power leaves it unclear what forms of equality we could expect in such a world, and why coercive power would be unnecessary there. Family abolition is a utopian political agenda; but that utopianism needs to be constrained by a realist concern with issues of power, resources, and human capacities. This will require confronting trade-offs and imperfections within possible worlds without families. The recognition that there are many paths to a world without families, and many possible such worlds, is the first step towards aligning reasons, means, and ends and confronting the social and political trade-offs that this entails. (shrink)

Contributors: -/- John Beatty (British Columbia); Kelly James Clark (Ibn Haldun, Istanbul); Angela Coventry (Portland State); Thomas Holden (UC Santa Barbara); Willem Lemmens (Antwerp); Robin Le Poidevin (Leeds); Jennifer Marusic (Edinburgh); Kevin Meeker (South Alabama); Amyas Merivale (Oxford); Peter Millican (Oxford); Dan O’Brien (Oxford Brookes); Graham Oppy (Monash); Paul Russell (Lund); Andre C. Willis (Brown).

The Report presents insights which illuminates the intertwinements of European regulatory policies and global governance arrangements. By pinning down the exact nature of the interaction between these two levels, the EU’s dilemma becomes obvious: On the one hand, stronger global governance can be a chance, through which the EU can clarify its own raison d’être of increased integration to the wider world. On the other hand, the design of the European project is being challenged by more assertive global structures. This (...) is especially the case in relation to the WTO regime, which is constraining the decisional autonomy of the EU, regarding the appropriateness of its content and its external effects. Thus, the regulation of services in the EU and the WTO are discussed in the first section of this report. Section two focuses on labour standards, which are analysed from different angles in order to clarify the functions of the WTO and the ILO, multinational companies as well as other private actors within this specific field. The final section deals with the legitimacy problematic of transnational governance. Table of contents: Introduction Christian Joerges and Poul F. Kjaer Section One: Freedom of Services Chapter 1 The Multiple Understandings of Conflict between Trade in Services and Labour Protection Alexia Herwig Chapter 2 Competing in Markets, not Rules: The Conflict over the Single Services Market Susanne K. Schmidt Chapter 3 Competitiveness and Labour Protection: A Comment Markus Krajewski Section Two: Labour Standards Chapter 4 WTO and ILO: Can Social Responsibility be maintained in International Trade? Josef Falke Chapter 5 Reframing RECON: Perspectives on Transnationalisation and Post-national Democracy from Labour Law Claire Methven O’Brien Chapter 6 Transnational Governance and Human Rights: The Obligations of Private Actors in the Global Context Regina Kreide Section Three: The Legitimacy of Transnational Governance Chapter 7 Legitimacy through Precaution in European Regulation of GMOs? From the Standpoint of Governance as Analytical Perspective Maria Weimer Chapter 8 The Justice Deficit of the EU and other International Organisations Jürgen Neyer Chapter 9 Towards Normative Legitimacy of the World Trade Order Alexia Herwig and Thorsten Hüller Chapter 10 From Utopia to Apology – The Return to Inter-state Justice in Normative IR Scholarship: Comments on Neyer and Herwig & Hüller Jens Steffek. (shrink)

HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. 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Allies of those experiencing injustice or oppression face a dilemma: to be neutral in the face of calls to solidarity risks siding with oppressors, yet to speak or act on behalf of others risks compounding the injustice. We identify what we call ‘a normative demand for deference’ (NDD) to those with lived experience as a response to this dilemma. Yet, while the NDD is prevalent, albeit sometimes implicitly so, in contemporary solidarity theory and activist practice, it remains under-theorised. In this (...) article, we analyse the potential benefits of adhering to the NDD, highlighting both a commonly accepted epistemic benefit, and a neglected but important good in bearing witness. Yet adhering to the NDD also raises real challenges. While the literature focuses on a gold standard model of direct engagement, we defend a valuable role for a second-order form of engagement through reading, films, and similar media, which, we argue, is particularly salient for global and transnational solidarity, an important element of contemporary global politics. (shrink)

This paper proposes a reformulation of the treatment of boundaries, at parts and aggregates of entities in Basic Formal Ontology. These are currently treated as mutually exclusive, which is inadequate for biological representation since some entities may simultaneously be at parts, boundaries and/or aggregates. We introduce functions which map entities to their boundaries, at parts or aggregations. We make use of time, space and spacetime projection functions which, along the way, allow us to develop a simple temporal theory.

Đánh giá chất lượng công chức nói chung và công chức quản lý nhà nước về kinh tế cấp huyện nói riêng là khâu mở đường quan trọng trong các hoạt động quản lý công chức và kết quả thực thi công vụ là tiêu chí cơ bản trong đánh giá. Nghiên cứu tiếp thu kết quả các nghiên cứu đi trước để xây dựng mô hình lý thuyết các nhân tố ảnh hưởng đến kết quả thực thi công vụ (...) của công chức quản lý nhà nước về kinh tế cấp huyện ở TP. Hà Nội gồm 8 nhân tố: (1) Đào tạo, bồi dưỡng công chức; (2) Chính sách đãi ngộ; (3) Đánh giá công chức; (4) Bố trí, sử dụng công chức; (5) Kỷ cương, kỷ luật; (6) Phong cách lãnh đạo; (7) Đổi mới, sáng tạo của công chức; (8) Gắn kết với công việc của công chức. (shrink)

Socialist republicans advocate public ownership and control of the means of production in order to achieve the republican goal of a society without endemic domination. While civic republicanism is often attacked for its conservatism, the relatively neglected radical history of the tradition shows how a republican form of socialism provides powerful conceptual resources to critique capitalism for leaving workers and citizens dominated. This analysis supports a programme of public ownership and economic democracy intended to reduce domination in the workplace and (...) wider society. I defend this socialist republicanism from both the Marxist objection that it overlooks the impersonal nature of domination under capitalism and the left-liberal objections that property-owning democracy or worker codetermination are sufficient to suppress dominating relationships. The resulting position identifies the need for more ambitious institutional grounds for republican liberty than is often supposed, while offering us a distinctive emancipatory justification for socialism. (shrink)

Over 1000 companies have either curtailed or else completely ceased operations in Russia as a response to its invasion of Ukraine, a mass corporate exodus of a speed and scale which we’ve never seen. While corporate withdrawal appears to have considerable public support, it’s not obvious that it has done anything to hamper the Russian war effort, nor is it clear what the long-run effects of corporate withdrawal as a regularised response to war might be. Given this, it’s important the (...) evaluate the ethical merits of such a response. In this paper I critique what I take to be the two most common arguments given in favour of voluntary corporate withdrawal, which I label ‘the instrumental argument’ and ‘the clean hands argument’ respectively. After illustrating their shortcomings, I reframe corporations’ predicament as a ‘spattered hands’ case—one where they may do good by remaining in a war-waging state, but where they contribute indirectly to grave wrongdoing by doing so. Drawing on ideas from the ‘Business for Peace’ and ‘Business and Human Rights’ literature, I highlight the potentially positive role of corporate presence within war-waging countries, before highlighting four considerations which corporations ought to bear in mind when determining whether to withdraw, or whether it is the lesser evil to stay and to let their hands be spattered. (shrink)

Trust not only disposes us to feel betrayed, trust can be betrayed. Understanding what a betrayal of trust is requires understanding how trust can ground an obligation on the part of the trusted person to act specifically as trusted. This essay argues that, since trust cannot ground an appropriate obligation where there is no prior obligation, a betrayal of trust should instead be conceived as the violation of a trust-based obligation to respect an already existing obligation. Two forms of trust (...) are evaluated for their potential to ground such a second-order obligation. One form counts as a gift to the trusted person only because it does not involve an expectation of trustworthiness; the other form cannot count as a gift but confers an honor because it does include an expectation of trustworthiness. Only trust that confers an honor generates a second-order obligation whose violation would be a betrayal of trust. -/- . (shrink)

This article undertakes a republican analysis of power in the workplace and labour market in order to determine whether workers are dominated by employers. Civic republicans usually take domination to be subjection to an arbitrary power to interfere with choice. But when faced with labour disputes over what choices it is normal for workers to make for themselves, these accounts of domination struggle to determine whether employers possess the power to interfere. I propose an alternative capabilitarian conception of domination as (...) the arbitrary power to determine access to capabilities necessary for relationships of equality between citizens. This approach allows us to diagnose domination in the workplace and the labour market but does not capture unfreedom arising from the wider socio-structural position of workers. Thus, I supplement this capabilitarian account of the domination of workers with a structural account of dominating power, which reveals a richer set of conditions under which employers dominate workers. (shrink)

We can discern two opposing viewpoints regarding synesthesia. According to the first, it is an oddity, an outlier, or a disordered condition. According to the second, synesthesia is pervasive, driving creativity, metaphor, or language itself. Which is it? Ultimately, I favor the first perspective, according to which cross-sensory synesthesia is an outlying condition. But the second perspective is not wholly misguided. My discussion has three lessons. First, synesthesia is just one of a variety of effects in which one sense modality (...) causally impacts and reshapes experience associated with another. These effects are utterly common. However, due to their unfamiliarity, and to their conflict with a widespread conception of the role of the senses in perception and perceptual experience, until recently they have been surprising. Second, synesthesia nevertheless must be distinguished from other inter-modal effects that lead to misperception, such as crossmodal illusions. Third, synesthesia also may be distinguished from the potentially much broader class of synesthetic effects, which could be common across the population and within individuals. (shrink)

China’s rise to global power status is set to be amongst the primary shapers of politics and life more broadly in the 21st century. Yet despite its immense significance, political philosophers have been surprisingly quiet on the normative implications of China’s rise. This, I will argue, is a mistake. Not only does China’s rise generate interesting normative questions in its own right; it also upends some basic assumptions that many of us have hitherto adopted in our thinking about international distributive (...) justice. In the philosophical literature, the international order is often characterised by two sorts of states – developed and developing – with the former owing demanding duties and the latter having expansive permissions to further their own development. China’s status as both a genuine superpower and a middle-income country facing significant development challenges calls into question the continued functionality of such simplifying assumptions. Against the backdrop of China’s rise – and, to a lesser extent, that of other large emerging economies – this paper develops a more fine-grained account of how to conceive of states’ differential levels of advantage, distinguishing between states that are incapable, precariously capable, and robustly capable of realizing a minimally decent standard of domestic justice. This account reaffirms the assignment of the most onerous international duties to developed states, but also assigns duties and claims to developing states in a scalar fashion, with the upshot that better-off developing states in particular bear positive duties of international justice, owed to least-developed countries (LDCs). (shrink)

Nghiên cứu nhằm xác định các yếu tố ảnh hưởng đến quyết định mua các sản phẩm thân thiện với môi trường của cư dân trong đại đô thị Vinhomes Grand Park. Kết quả nghiên cứu chỉ ra 6 nhân tố: (1) Thái độ hướng đến bảo vệ môi trường; (2) Chuẩn chủ quan; (3) Chất lượng sản phẩm tốt; (4) Giá cả sản phẩm; (5) Truyền thông xã hội đều có ảnh hưởng đến quyết định mua các sản phẩm (...) thân thiện với môi trường. Qua đó, tác giả đề xuất hàm ý quản trị nhằm nâng cao chiến lược phát triển thị trường sản phẩm thân thiện với môi trường của cư dân. (shrink)

The project of this paper is to deliver a semantics for a broad subset of bare plural generics about racial kinds, a class which I will dub 'Type C generics.' Examples include 'Blacks are criminal' and 'Muslims are terrorists.' Type C generics have two interesting features. First, they link racial kinds with ​ socially perspectival predicates ​ (SPPs). SPPs lead interpreters to treat the relationship between kinds and predicates in generic constructions as nomic or non-accidental. Moreover, in computing their content, (...) interpreters must make implicit reference to socially privileged​ ​ perspectives which are treated as authoritative about whether a given object fits into the extension of the predicate. Such deference grants these authorities influence over both the conventional meaning of these terms and over the nature of the ​ objects ​ in the social ontology that these terms purport to describe, much the way a baseball umpire is authoritative over the meaning and metaphysics of 'strike'/​ strike ​. Second, terms like 'criminal' and 'terrorist' receive default ​ racialized ​ interpretations in which these terms conventionally token racial or ethnic identities. I show that neither of these features can be explained by Sarah-Jane Leslie's influential 'weak semantics' for generics, and show how my own 'socially perspectival semantics' fares better on both counts. Finally, I give an analysis of 'Blacks are criminal' which explores the semantic mechanisms that underlie default racialized interpretations. (shrink)