RESUMO Os cuidados para atender às necessidades específicas da fêmea gestante são indispensáveis para o sucesso no manejo reprodutivo de qualquer espécie. Entretanto, é necessário entender que podem acontecer problemas em qualquer uma das fases reprodutivas, inclusive na gestação. Antes de tudo, na clínica e na produção, a sobrevivência dos fetos significa êxito no manejo reprodutivo. Durante o período gestacional podem se desenvolver diversas afecções no útero da fêmea, dentre elas podem ser citadas: mumificação fetal, gravidez ectópica, maceração fetal, prenhez (...) múltipla patológica e diversas anomalias que podem acometer os envoltórios e líquidos fetais. Essas doenças representam prognóstico ruim para a fêmea e para o feto, podendo resultar em perdas fetais. O conhecimento acerca das características dessas afecções, bem como a fisiopatologia e diagnóstico são indispensáveis para o sucesso da reprodução animal. Palavras-chave: Ginecologia, reprodução, gestação. ABSTRACT Care to meet the specific needs of pregnant females is essential for the successful reproductive management of any species. However, it is necessary to understand that problems may occur in any of the reproductive stages, including pregnancy. First of all, in the clinic and production, the survival of fetuses means success in reproductive management. During the gestational period, several pathological conditions can develop in the female uterus, among them fetal mummification, ectopic pregnancy, fetal maceration, pathological multiple pregnancy, and the various anomalies that can affect fetal envelopes and fluids. These illnesses represent a poor prognosis for the female and the fetus and may result in fetal loss. Knowledge about the characteristics of these conditions, as well as the pathophysiology and diagnosis are essential for the success of animal reproduction. Keywords: Gynecology, reproduction, gestation. -/- INTRODUÇÃO Na fisiologia da reprodução nos mamíferos, a implantação e a placentação são processos essenciais na nutrição do embrião e do feto e do seu desenvolvimento. Nos bovinos leiteiros, estima-se uma taxa de fertilização de 95%, com apenas 55% desses zigotos se desenvolvendo a termo e com perda de gestações de 35% (SILVA, 2021). Em equinos varia entre 5 e 15% (BRINSKO et al., 2011) e em suínos chega a 40% (VAN DER LENDE et al., 1994). A reprodução permite a manutenção do equilíbrio biótico, entretanto, falhas podem ocorrer, desde a concepção até o parto, incapacitando o pleno desenvolvimento gestacional e acarretando danos à cadeia produtiva (BRAGA e BARROSO, 2014). A taxa de perda gestacional atinge o pico durante o desenvolvimento embrionário e diminui após 45 dias, à medida que a gestação progride e a placentação ativa está completa (REESE et al., 2020). A placenta permite contato vascular eficaz entre as membranas fetais e o endométrio materno, através do qual ocorre a troca de oxigênio e de nutrientes vindos pelo sangue materno, além dos produtos de excreção do sangue fetal. Ela apresenta quatro membranas: a) âmnio, que contém o fluido amniótico que banha o embrião; b) saco vitelínico, que armazena os nutrientes; c) saco alantoide, onde os restos do metabolismo embrionário são estocados e d) córion, que delimita os limites do embrião e interage seletivamente com o ambiente externo, permitindo nutrientes e/ou oxigênio cheguem ao embrião (SILVA, 2020). No aparelho reprodutivo feminino as estruturas internas são presas pelo ligamento mesovário, que sustenta o ovário; o mesossalpinge, que ancora o oviduto e o mesométrio, que mantém o útero no seu lugar. Ele compreende os ovários, tubas, útero, cérvix, vagina, vestíbulo e vulva (KÖNIG e LIEBICH, 2021). O útero é formado por dois cornos, na região mesogástrica, que formam o corpo uterino, dorsal a vesícula urinária e ventral ao cólon descendente (PINTO e LORIGADOS, 2015). A cérvix fica na região caudal do útero (DYCE, 2019) e é composta pelo óstio uterino interno e o externo (KÖNIG e LIEBICH, 2021). O líquido amniótico é um complexo biológico que proporciona proteção mecânica, nutrientes e substâncias para o crescimento fetal e possui efeito antimicrobiano (UNDERWOOD et al., 2005). Ele desempenha várias funções: protege o feto contra traumas, desidratação e mudanças de temperatura; permite o desenvolvimento fetal e sua mobilidade; amplia a lubrificação da vagina após a ruptura da bolsa, inibe o crescimento bacteriano por ação mecânica de limpeza e previne aderências (GRUNERT e BIRGEL, 1984). As enfermidades do trato reprodutivo têm causado problemas reprodutivos, acarretando perdas econômicas (JÚNIOR et al., 2009). Os problemas na esfera da fisiopatologia da reprodução em animais, está associada ao período do periparto (SCOTT, 2005). Entretanto, existem relatos de sua ocorrência em fêmeas não gestantes e também fora do período puerperal (PRESTES et al., 2008; SALES et al., 2011). Devido à importância das diversas patologias que atingem o útero gravídico, esse trabalho tem como objetivo buscar identificar na literatura científica existente as características, diagnóstico e tratamento de cada alteração uterina, pautando discussão crítica sobre os processos de formação de cada uma. (shrink)

UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DE PERNAMBUCO DEPARTAMENTO DE ZOOTECNIA – 50 ANOS EMANUEL ISAQUE CORDEIRO DA SILVA REPRODUÇÃO ANIMAL: OVULAÇÃO, CONTROLE E SINCRONIZAÇÃO -/- REPRODUÇÃO ANIMAL: OVULAÇÃO, CONTROLE E SINCRONIZAÇÃO DO CICLO ESTRAL -/- ANIMAL REPRODUCTION: OVULATION, CONTROL AND SYNCHRONIZATION OF THE ESTRAL CYCLE -/- Autor: Emanuel Isaque Cordeiro da Silva – IFPE-BJ/CAP-UFPE/EEFCC-BJ/UFRPE 1. INTRODUÇÃO As fêmeas dos animais domésticos possuem em seus ovários, desde praticamente o nascimento, a dotação completa de gametas dos quais vão dispor para o resto de sua (...) vida. No entanto, terão que esperar até a puberdade para que se produza a evolução completa dos folículos (foliculogênese) que darão como resultado as primeiras ovulações. Este momento caracteriza-se, por um lado, pelo início gradual da secreção por parte da hipófise de quantidades importantes de hormonas gonadotropinas (hormonas folículo estimulante «FSH» e sobretudo luteinizante «LH»); por outro lado, pelo aumento da capacidade dos seus ovários para responder a estas secreções. A partir daí, o aparelho reprodutor feminino das fêmeas domésticas deve apresentar, durante todo o período de atividade sexual, alterações morfológicas, endócrinas e fisiológicas, que devem ser repetidas sequencialmente e periodicamente, consoante com a duração e a frequência do ciclo estral característico de cada espécie animal, assegurando assim a liberação de um ou mais ovócitos férteis nos ciclos estrais correspondentes. -/- 2. EVOLUÇÃO DO OVÓCITO E DOS FOLÍCULOS OVÁRICOS O ovário constitui um órgão de armazenamento de ovócitos formados durante a vida fetal ou após o nascimento, os quais permanecerão «latentes», num estado de imaturidade, paralisando a sua atividade de desenvolvimento e crescimento após o processo de mitose pelo qual as células germinativas ou ovogonias evoluem para ovócitos primários. Estes ovócitos devem ser rodeados por células foliculares para alcançar sua maturação e posterior ovulação, constituindo-se, desta maneira, os folículos. Estes últimos, que se localizam no parênquima ovárico, sofrem uma série de mudanças evolutivas que os fazem passar de folículos primordiais (constituídos por um ovócito rodeado de células planas) a folículos maduros ou de Graaf, passando pelos estágios primário, secundário e terciários. A estrutura do ovário e a terminologia correspondente, bem como a sua fisiologia, já foram tratados em trabalhos anteriores. Basicamente, o folículo maduro ou de Graaf, que ressalta já na superfície ovariana como se tratasse de uma pequena vesícula cheia de líquido, encontra-se constituído, no caso dos mamíferos, pelas tecas externa e interna, a folha basal, o ovócito e o seu núcleo ou vesícula germinativa e um acúmulo de células da granulosa chamado cumulus. O antro-folicular ou cavidade intrafolicular formada durante o estágio de folículo terciário possui no seu interior um líquido cuja composição provém do plasma sanguíneo. Por outro lado, o ovócito, que desde a constituição da reserva de folículos primordiais se encontrava em estado de ovócito primário, começa a aumentar de volume (durante a fase de evolução do folículo terciário a folículo maduro) e a cobrir-se de uma membrana celular denominada zona pelúcida. Nos momentos que precedem imediatamente à ovulação reativa-se a meiose, liberando-se o primeiro corpúsculo polar e convertendo-se o ovócito em secundário. Produzida a ovulação retoma-se de novo a meiose, que tinha permanecido em repouso, e depois de ocorrer a fecundação libera-se o segundo corpúsculo polar, passando a ser uma ovotida ou óvulo maduro. -/- 3. A OVULAÇÃO Acabado o crescimento, o folículo maduro ou de Graaf é capaz de responder à descarga pré-ovulatória de gonadotropinas (LH e em menor medida FSH) de tal forma que se produza uma reestruturação completa do mesmo e a subsequente liberação de um ovócito fértil através de um pequeno orifício (estigma) produzido no ponto de ruptura da sua parede celular e das camadas celulares mais superficiais do córtex ovárico, cuja espessura, neste momento, é muito reduzida. No momento da ovulação tanto o líquido folicular como o ovócito são projetados, entre outras causas, pela contração da musculatura lisa que rodeia os folículos para a cavidade peritoneal caindo perto das fimbrias do oviduto ou trompas de Falópio. Esta expulsão, no caso das vacas e ovelhas, ocorre sob a forma de um fluxo fluido, enquanto na coelha ocorre sob a forma de um jato súbito ou de um processo explosivo. No caso da égua, a estrutura dos seus ovários difere das outras fêmeas domésticas, no sentido em que a zona vascular se localiza superficialmente e os folículos se distribuem no interior do ovário. Ao mesmo tempo, a ovulação ocorre unicamente num determinado ponto denominado fossa de ovulação. Por tudo isso, durante a foliculogênese, os folículos vão migrando para a fossa de ovulação, chegando em algumas ocasiões a ficarem presos no interior do ovário, não conseguindo desenvolver-se nem evolucionar (folículo cístico) e que, ao apresentar uma secreção contínua de estrogênios, produz na fêmea um estado de cio permanente ou ninfomania. Nas espécies cuja ovulação é espontânea, o processo supra ocorre periódica e sequencialmente em todos os ciclos estrais com um intervalo conhecido a partir do início do estro ou, no caso da vaca, após o término deste (tabela 1). Por outro lado, nas espécies de ovulação induzida (coelha, gata e fêmeas de furão e camelo) esta ocorre pouco depois de realizado o coito. Nestas espécies, o estímulo coital, favorecido pelas espículas localizadas no pênis do macho, determina por via eferente nervosa a liberação hipotalâmica de GnRH, que em poucos minutos depois provoca a secreção adeno-hepática de LH, que por via sistêmica alcança os folículos, desencadeando os processos fisiológicos que conduzem à ovulação. Tabela 1: Parâmetros que definem o ciclo sexual e tipo de ovulação de algumas espécies domésticas (adaptado e elaborado a partir de DUKES, et. al. 1996). -/- Espécie Duração do ciclo estral Atividade sexual Tipo de ovulação E/I N° de ovócitos Duração do estro Momento da ovulação Vaca 21 dias Poliéstrica contínua E 1 18 horas 11 horas após o final do estro Ovelha 17 dias Poliéstrica estacional E 1-3 29 horas Ao final do estro Porca 21 dias Poliéstrica contínua E 11-24 45 horas 24-36 horas do começo do estro Égua 21 dias Poliéstrica estacional E 1 6 dias 24-48 horas antes do final do cio Cabra 20 dias Poliéstrica estacional E 1-3 40 horas 33 horas do começo do estro Cadela 9 dias Monoéstrica a cada 4-8 E — 7-9 dias 3-4 dias do começo do estro Gata 5 dias Poliéstrica estacional I 3-4 4 dias 27 horas postcoito Coelha 16 dias Poliéstrica I 4-12 Não definida 10 horas postcoito -/- Dado que a vida fértil dos ovócitos, uma vez produzida a ovulação, raramente ultrapassa as 10-12 horas, é importante, sobretudo quando se realiza inseminação artificial ou monta dirigida, determinar, a partir da presença dos sintomas de cio, o período de tempo durante o qual a fertilização numa exploração específica será efetuada, evitando-se assim uma redução da fecundidade. 3.1 Ovulação simples e múltipla Em algumas ocasiões, dependendo da espécie (ver tab. 1), são vários os folículos que apresentam uma evolução completa, chegando a possuir nas células da granulosa receptores de LH, com o qual realiza-se a descarga ovulante de gonadotropinas e produz-se uma ovulação múltipla ou multiovulação, sendo, neste caso, libertados vários ovócitos férteis. No esquema abaixo, observa-se os processos de recrutamento, seleção e dominação da espécie ovina, a partir dos quais um ou vários folículos em crescimento chegam a ovular, bem como a influência das gonadotropinas FSH e LH em cada uma destas fases. Independentemente da influência genética, manifestada pelas diferenças entre espécies, raças e mesmo estirpes, os processos que determinam que entre um grupo de folículos em crescimento sejam um ou vários deles que cheguem a ovular englobam-se sob os termos de recrutamento, seleção e dominação folicular (fig. 1). -/- Figura 1. Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. SILVA, 2019. O recrutamento é definido como a entrada em crescimento terminal de um grupo de folículos gonadodependentes, ou seja, que dentre os folículos em crescimento que existem no reservatório ovariano iniciarão seu crescimento terminal aqueles que possuem receptores à FSH (a partir do estágio primário já os possuem) e tenham igualmente atingido um tamanho determinado, que varia entre as diferentes espécies (2 mm Ø em ovelhas). Geralmente o número de folículos recrutados é duas ou três vezes superior ao número de folículos ovulados. O recrutamento no caso da ovelha ocorre três dias antes da ovulação sob a regressão do corpo lúteo e aumento de FSH. A seleção é caracterizada porque entre os folículos recrutados um ou vários folículos continuam a aumentar de tamanho, enquanto o resto se torna atrésico. No caso da ovelha, o tamanho do folículo no momento da seleção corresponde ao tamanho em que aparecem os receptores de LH sobre a granulosa (folículo terciário) ou quando, como se verá posteriormente, a aromatização de andrógenos em estrogênios é máxima. Por outro lado, a produção de inibina (hormônio gonodal não esteroide) é igualmente elevada. A interação destes dois fatores de retroalimentação (estrogénios e inibina) para a secreção de FSH provoca uma redução dos níveis desta hormona, facilitando a seleção: neste contexto, verificou-se que a injeção de FSH em ovinos bloqueia a seleção produzindo, com efeito, uma multiovulação. No caso da vaca, poderia existir um segundo mecanismo regulador: o folículo maior poderia secretar, em um momento da seleção, um composto de ação parácrina, diminuindo a resposta de outros folículos à ação dos níveis existentes de FSH. A dominância que produz os folículos selecionados está associada com a regressão ou atresia de outros folículos recrutados e com a inibição do recrutamento de novos folículos. Embora os níveis de FSH diminuam, os folículos dominantes persistem porque reduzem suas necessidades em FSH. Esta adaptação a meios mais pobres em FSH poderia explicar-se, entre outras causas, pela ampliação da resposta a esses níveis baixos em FSH graças à produção de IGFI (Insulin Like Growth Factor l), no caso da ovelha, pelo folículo dominante. O IGFI estimula a aromatização dos androgênios em estrogênios e, por sua vez, o estradiol estimula a produção de IGFI nas células granulosas, tornando-a ao mesmo tempo mais sensível ao IGFI. Este laço formado pelo estradiol e IGFI pode desempenhar um papel importante na produção do folículo dominante do estradiol. -/- 4. MECANISMOS NEUROENDÓCRINOS QUE CONDUZEM À OVULAÇÃO A ovulação, propriamente dita, pode ser um bom ponto de partida para explicar os mecanismos neuroendócrinos que se sucedem para alcançar, no próximo ciclo estral, uma nova ovulação. Imediatamente após a ocorrência da ovulação, forma-se um coágulo de sangue no interior do folículo em consequência da hemorragia causada pela ruptura celular (folículo hemorrágico) e que servirá de substrato para o crescimento das células granulosas. Em seguida, as células da granulosa hipertrofiam e proliferam rapidamente, acumulando lipídios e pigmentos carotenoides (luteína) que lhe conferem uma cor amarelada (corpo lúteo). Esta estrutura formada, sob a ação do LH e também da prolactina, começa a produzir progesterona, a qual além de preparar o aparelho reprodutor para uma possível gestação inibe, a nível da hipófise, a secreção cíclica de LH, impedindo assim novas ovulações. À medida que os níveis de progesterona diminuem devido à regressão do corpo lúteo sob a ação da PGF2a (prostaglandina 2a), vários folículos começam seu crescimento sob a ação dos níveis de FSH (cada vez maiores), atingindo o seu crescimento final na fase folicular. Alcançado o estado de terciário, as células da teca interna do folículo, estimuladas pela secreção tônica do LH liberada pela hipófise em pequenas ondas (sem chegar a atingir a quantidade que provoca a ovulação), sintetizam a partir do colesterol, passando por alguns passos intermediários, testosterona, que é depois aromatizada a estradiol sob a ação do FSH pelas células da granulosa (fig. 2). A prolactina, juntamente com o FSH, também influencia o crescimento e a maturação dos folículos, bem como a produção de estrogênios. À medida que avança o crescimento e maturação dos folículos, a concentração de estradiol aumenta (os folículos que em um momento da evolução se tornam atrésicos aportam também uma quantidade importante de estradiol), sendo máxima nos momentos imediatos à ovulação (fig. 3). Este aumento, sustentado na taxa circulante de estrogênios, é a responsável pelo aparecimento do cio nas fêmeas, cujo final, geralmente, exerce um efeito feedback positivo sobre o eixo hipotálamo-hipofisário induzindo o pico pré-ovulatório de LH (e também FSH), que conduz a nova ovulação. Figura 2. Processo de aromatização dos andrógenos em estrógenos. (Adaptado e elaborado a partir de ILLERA, 1994). -/- Figura 3. Crescimento prático folicular, e níveis de progesterona e 17 estradiol (a) e FSH e LH (b), durante o ciclo estral da ovelha. (Elaborado a partir de DURÁN DEL CAMPO, 1980). Nota importante: a ovulação em algumas espécies não é acompanhada do cio (ovulações silentes ou silenciosas), sobretudo nas primeiras ovulações da puberdade e após o anestro estacionário, devido a produção nula da estimulação prévia da progesterona. Embora citado anteriormente que o crescimento folicular começa no final da fase lútea no caso da vaca, a ovelha e a égua, a população de folículos ovulatórios se renova ao longo do ciclo estral, produzindo-se um crescimento e regressão dos folículos, denominado onda folicular. Nestas ondas, que também podem ocorrer durante o período pré-púbere, anestro estacionário e pós-parto, os folículos são receptores à descarga de LH, no entanto, a sua capacidade de produzir estradiol é muito limitada devido a uma deficiência de precursores em tecas ou a uma inadequação da aromatização dos androgênios em estrogênios, com o qual não se atinge a quantidade de estrogênios necessários para produzir a ativação nervosa necessária para a liberação cíclica de LH. Do ponto de vista prático, o conhecimento dos mecanismos neuroendócrinos que se sucedem durante o ciclo estral e que conduzem à ovulação, bem como a sua possível regulação mediante técnicas culturais ou tratamentos hormonais, é de vital importância quando o que se pretende é realizar um controle e sincronização tanto do cio quanto da ovulação. -/- 5. ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS ASSOCIADAS À OVULAÇÃO Nos momentos prévios à ovulação, o folículo ovulatório experimenta uma série de mudanças morfológicas e histológicas regulamentadas endocrinamente e cuja finalidade será a modificação da estrutura do folículo, facilitando a liberação do ovócito fértil. Logo após a descarga pré-ovulatória, ocorre um aumento do fluxo sanguíneo associado a um acúmulo de sangue que dependerá, entre outros, da prostaglandina E2 (PGF2) secretada pelas células granulosas. A teca externa é edemaciada pela difusão do plasma sanguíneo e o volume do antro folicular aumenta pela atração de água exercida pelo ácido hialurônico secretado pelas células do cumulus sob a ação do FSH/LH. Este aumento de volume é facilitado pela dissociação dos feixes de fibras de colágeno da teca externa e da túnica albugínea sob a ação de duas enzimas: a colagenase e a plasmina. A plasmina age em primeiro lugar e aparece como resultado da produção de ativadores do plasminogênio pelas células da granulosa e do cumulus; sua atividade é máxima no ápice do folículo dissociando a matriz proteica dos feixes de fibras de colágeno e ativando o precursor da colagenase. Além disso, a atividade da colagenase é máxima no momento da ruptura do folículo. A maioria das células da granulosa que estão fixadas na lâmina basal se soltam, perdem sua união em colônia e deixam de se dividir (fig. 4). As ligações que as ligavam desaparecem, mas a sua dissociação não é completa devido, provavelmente, à produção local de inibidores da colagenase. As células do cumulus sofrem as mesmas transformações, mas a sua dissociação é total porque estas secretam ácido hialurônico. No entanto, as células que asseguraram, desde o início do crescimento folicular, a ligação entre a granulosa e o ovócito permanecem durante um período mais ou menos longo, ligadas à coroa radiada. Figura 4. Estado de um folículo pouco antes da ovulação. DRIANCOURT, et al. 1991. Pouco antes da ovulação, a lâmina basal desaparece de seu lugar, ocorre uma individualização dos vasos sanguíneos e as células da teca interna penetram no folículo. No ápice do folículo, produz-se uma deficiência na irrigação sanguínea e, portanto, de oxigênio, o que faz com que as células do epitélio ovariano morram. As hidrolases, que nesse momento são liberadas, contribuem para a destruição completa dos tecidos subjacentes. Em definitivo, é o conjunto de fatos comentado supra que conduzem à ruptura do ápice do folículo e provocam um aumento da pressão hidrostática que se traduz em uma contração do folículo expulsando o ovócito e as células da coroa radiada. -/- 6. CONTROLE, SINCRONIZAÇÃO E INDUÇÃO DA OVULAÇÃO 6.1 Introdução O controle e a sincronização da ovulação se situa dentro de um contexto muito mais amplo como é o controle da reprodução, entendendo como tal o governo dos elementos manipuláveis do processo reprodutivo. No âmbito do controle da reprodução, existem muitos objetivos, entre os quais a indução da puberdade, a cobertura em época de anestro, aumento da prolificidade, entre outras. Além disso, o controle da reprodução é necessário para a utilização de determinadas técnicas, como a inseminação artificial ou a transferência de embriões. Com efeito, e consoante com o objetivo pretendido, poderão ser utilizadas diferentes técnicas e métodos, tais como os tratamentos hormonais, o efeito macho, a alimentação (Flushing) e os cruzamentos, tudo isso, por sua vez, empregado nos esquemas de seleção. Neste sentido e como passo prévio à sincronização e indução da ovulação, em muitas ocasiões se realiza também um controle e sincronização do cio. Este último, além de permitir que o criador regule o momento do estro e da cobrição, podendo em algumas espécies suprimir o anestro estacionário, permite que os animais se agrupem em lotes homogêneos e assim poder alimentá-los com as dietas adequadas segundo o estado de gestação, atender os partos e assim diminuir a mortalidade neonatal, programar os desmames e engordar os animais para, por fim, vender os animais por lotes. Na sincronização do cio o que se pretende é atuar sobre o intervalo entre a fase folicular e a fase luteica, modificando, portanto, a duração do ciclo estral (fig. 5). Figura 5. Representação dos métodos de sincronização do ciclo estral: (a) duração normal das fases luteica e folicular: (b) fase luteica cortada: (c) extensão da fase luteica. HUNTER, 1987. Para alcançar esse objetivo, os criadores podem adotar dois métodos: a) Induzindo a regressão do corpo lúteo de um grupo de animais de forma que todos eles iniciem a fase folicular e apresentem o cio num espaço de tempo bastante semelhante (injeções de prostaglandinas) (fig. 5b). b) Alargando artificialmente, através de um bloqueio hormonal, a fase luteica de tal modo que, ao cessar esse bloqueio e injetar-lhes gonadotropinas exógenas, os animais iniciem conjuntamente uma fase folicular seguida de um cio sincronizado (injeções de progesterona, implantes de progesterona ou progestágenos, esponjas vaginais impregnadas de progestágenos) (fig. 5c). 6.2 Objetivos e fundamentos Os tratamentos de controle e sincronização da ovulação têm por objetivo tentar regular, por um lado, o momento exato da ovulação, e por outro, o número de folículos que possam chegar a liberar ovócitos férteis, ao qual pode-se conseguir mediante a intervenção nos processos de recrutamento e seleção dos folículos. O primeiro objetivo permitirá que se realize a inseminação artificial no momento propício, evitando o envelhecimento dos ovócitos e que se possa calcular o momento da fertilização e a fase de desenvolvimento dos embriões (realização de transplantes). Por outro lado, o segundo objetivo ajudará a aumentar a fertilidade e a prolificidade em um rebanho e, no caso de fêmeas doadoras para a transferência de embriões, a relação: número de embriões/fêmea doadora. A indução da ovulação e/ou o aumento da taxa de ovulação pode ser conseguida aumentando os níveis de gonadotropinas no sangue antes do início da atresia folicular, ou seja, 3 a 5 dias antes da ovulação. Por outro lado, a taxa de ovulação pode também ser aumentada através da imunização contra esteroides, embora, por outro lado, permitam uma sincronização de cios. Além disso, o aumento dos níveis de gonadotropinas pode ser conseguido estimulando a sua secreção pelo próprio organismo do animal, por injeção de fatores de liberação hipotalâmicos que estimulem na hipófise a secreção de gonadotropinas, através do manejo dos reprodutores (efeito macho) e da alimentação (Flushing) ou por injeção das gonadotropinas no animal. 6.3 Imunização contra esteroides A imunização contra esteroides é uma técnica eficaz para aumentar a taxa de ovulação de animais que encontram-se em atividade sexual, ou seja, fora do anestro, uma vez que o seu mecanismo de ação baseia-se na alteração do controle endócrino da ovulação devido à ação dos anticorpos contra os esteroides ováricos, especialmente contra a androstenediona. Esta última regula a produção de uma proteína denominada «interleucina l», secretada pelos macrófagos do sistema imunitário e que inibe a diferenciação dos receptores à LH nos folículos, sem afetar a quantidade de sangue do FSH. Por isso, a teoria que tenta explicar o mecanismo de ação dos tratamentos de imunização é a seguinte: «O bloqueio dos esteroides pelos anticorpos do tratamento reduziria a produção de «interleucina l», permitindo assim que um maior número de folículos tivessem receptores à LH e pudessem ovular». Existem dois tipos de imunização: imunização ativa e imunização passiva. Na primeira, a metodologia consiste em tratar o animal com uma série de vacinas por via subcutânea ou intradérmica, pelo menos em duas ocasiões, até que a resposta imunitária atinja o nível desejado e ele próprio produza os anticorpos contra o antígeno (androstenediona) contido no conteúdo da vacina. Por outro lado, na imunização passiva o animal tratado recebe soro, por via intravenosa, de outro animal que foi imunizado (anticorpos policlonais), ou anticorpos monoclonais produzidos mediante técnicas imunológicas modernas. 6.4. Injeções de hormonas gonadotropinas As preparações hormonais de gonadotropinas injetadas num momento adequado do ciclo estral permitem, por um lado, aumentar o número de folículos em desenvolvimento (preparações ricas em atividade FSH) e, por outro lado, controlar e sincronizar o momento da ovulação (preparações ricas em atividade LH). Atualmente, os preparados hormonais à base de LH e FSH puros obtidos a partir de glândulas pituitárias em matadouros deixaram de ser utilizados, já que, além de não serem economicamente rentáveis, a sua conservação e utilização acarreta inúmeros problemas. a) A PMSG ou gonadotropina do soro de égua gestante com atividade predominante em FSH. Este hormônio, que permite aumentar o número de folículos em desenvolvimento, deve ser injetado (em doses variáveis segundo a espécie; tabela 2) no início da fase folicular, imediatamente após a regressão do corpo lúteo, quando as gonadotropinas endógenas do próprio animal estimulam o crescimento folicular. Para determinar esse exato momento, normalmente se realiza uma sincronização do cio. Tabela 2. Doses de aplicação do PMSG e do HCG (em unidades internacionais SI) para regular a quantidade e o momento da ovulação Espécie PMSG HCG Vaca 2000 - 3000 500 - 2500 Ovelha 500 - 800 250 - 500 Porca 750 - 1500 500 - 1000 Adaptado e elaborado a partir de HUNTER, 1987. b) A HCG ou gonadotropina coriónica humana com atividade predominante em LH. Pode ser obtida facilmente, já que se acumula na urina da mulher gestante, servindo sua detecção como teste para a determinação da gestação (teste da rã: origina a ejaculação na rã macho). Uma vez que com esta hormona se pretende controlar o momento da ovulação, a injeção deve ser feita por via intravenosa ou intramuscular, algumas horas antes do animal ter iniciado o estro e portanto a liberação das hormonas gonadotropinas. Pode-se conseguir mediante a injeção, com um intervalo conhecido e em doses adequadas (2), após estimulação com PMSG ou após sincronização do estro. 6.5 Limites das técnicas de controle, sincronização e indução à ovulação Os objetivos almejados durante o tratamento de sincronização e indução da ovulação, acima mencionados, não chegaram a ser alcançados em sua totalidade devido, principalmente, aos seguintes fatores: a) O hipotálamo mediante a liberação em forma de ondas ou pulsações cada um ou dois minutos de fatores liberadores (GnRH) estimula a hipófise para a secreção de hormônios gonadotropinas, o que na prática é muito difícil de se artificializar. b) Como resultado das injeções de hormonas gonadotropas produz-se um feedback dos esteroides gonodais, o qual interfere na secreção de hormonas endógenas e na precisão da resposta. c) As preparações hormonais de natureza proteica provocam a formação de anticorpos no animal, pelo qual a relação dose-resposta não é exata. d) Uma vez que os níveis de resposta tenham sido atingidos, a administração de doses excessivas de gonadotropinas produz uma redução do número de ovulações e interfere nos mecanismos ovulatórios. -/- 7. RESUMO E PRIMEIRAS CONCLUSÕES A ovulação marca o culminar de uma série de alterações morfológicas, fisiológicas e endócrinas que se sucedem no aparelho reprodutor feminino e mais concretamente no ovário e nos folículos ováricos e cujo objetivo é a liberação, após a descarga ovulante de LH, de um ou mais ovócitos férteis, de acordo com as espécies. Da mesma forma, a ovulação se caracteriza pela retomada da meiose e a liberação do primeiro corpúsculo polar, bem como a iniciação da luteinização das células da granulosa e a reestruturação da parede do folículo. Isto ocorre tanto em espécies de ovulação espontânea como induzida. Todas estas alterações são condicionadas pela variação da concentração sanguínea das hormonas gonadotropinas devido ao feedback positivo ou negativo que os esteroides ováricos exercem sobre o hipotálamo em cada uma das fases do ciclo estral. Por este motivo, se num momento preciso do ciclo estral estimula-se a secreção, por parte da hipófise, de hormonas gonadotropinas mediante a injeção de fatores de liberação hipotalâmicos (GnRH) ou a aplicação de algumas técnicas de manejo (efeito macho e Flushing) ou mediante a incrementação da sua concentração no sangue através de injeções de preparações hormonais, será obtido um controle, sincronização e indução da ovulação. Os diferentes tratamentos de sincronização e indução da ovulação, embora apresentem algumas limitações, permitem regular o momento da ovulação e o número de folículos que chegarão a ovular, alcançando em alguns casos uma superovulação, objetivo pretendido na técnica de transplante de embriões. -/- 8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- BARUSELLI, Pietro Sampaio; GIMENES, Lindsay Unno; SALES, José Nélio de Sousa. Fisiologia reprodutiva de fêmeas taurinas e zebuínas. 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In Brazil, the social demand for veterinary expertise is growing. However, there is still a shortage of professionals trained in this area to apply specific knowledge to each case. Studies and research into forensic veterinary medicine are necessary for veterinary experts to assist in investigations and legal proceedings. Veterinary medicine has subjects on its curriculum that cover the knowledge needed to apply in the fields of animal health, public health and the environment. The interaction between human and veterinary medicine, as (...) well as other areas of health, is of great importance in the prevention and control of various diseases, both in animals and humans. Some cases of infectious bovine abortion have a major impact not only on cattle farming and animal health, but also on public and environmental health. The concept of "One Health" integrates human medicine and health professionals. In this context, knowledge of infectious abortive diseases that affect animal, human and environmental health is fundamental. Cattle are affected by specific infectious abortive diseases, caused by pathogens with different forms of presentation and transmission mechanisms. These include brucellosis, leptospirosis and listeriosis, which are potentially zoonotic diseases. Controlling these diseases can contribute to effective public health actions and reduce global health risks. In order to establish the diagnosis of these diseases, it is essential to properly collect specimens from live or dead animals under biosafety and biosecurity conditions, following the chain of custody for each case. These procedures allow for greater success in diagnosing the suspected agent and facilitate the investigation of other causes. Animal health standards for the prophylaxis and control of these diseases are established by specific legislation, including those of the Ministry of Agriculture, Livestock and Supply (MALS). This literature review was based on current knowledge on the Pubmed platform, Google Scholar, articles and textbooks. The aim of this article is to identify, understand and discuss the main infectious abortive diseases of cattle in the legal and forensic context, which have an impact on cattle farming, animal health, food safety, public and environmental health. -/- Referências bibliográficas Abdullah, N. M., Mohammad, W. M. Z. W., Shafei, M. N., Sukeri, S., Idris, Z., Arifin, W. N., Nozmi, N., Saudi, S. N. S., Samsudin, S., & Zainudin, A.-W. (2019). Leptospirosis and its prevention: knowledge, attitude and practice of urban community in Selangor, Malaysia. BMC Public Health, 19(1), 1–8. Agrimani, D. S. R., Rui, B. R., Cruz, I. V, Romano, R. M., & Lopes, H. C. (2011). 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Movement sonification can improve motor control in both healthy subjects (e.g., learning or refining a sport skill) and those with sensorimotor deficits (e.g., stroke patients and deafferented individuals). It is not known whether improved motor control and learning from movement sonification are driven by feedback-based real-time (“online”) trajectory adjustments, adjustments to internal models over multiple trials, or both. We searched for evidence of online trajectory adjustments (muscle twitches) in response to movement sonification feedback by comparing the kinematics and error of (...) reaches made with online (i.e., real-time) and terminal sonification feedback. We found that reaches made with online feedback were significantly more jerky than reaches made with terminal feedback, indicating increased muscle twitching (i.e., online trajectory adjustment). Using a between-subject design, we found that online feedback was associated with improved motor learning of a reach path and target over terminal feedback; however, using a within-subjects design, we found that switching participants who had learned with online sonification feedback to terminal feedback was associated with a decrease in error. Thus, our results suggest that, with our task and sonification, movement sonification leads to online trajectory adjustments which improve internal models over multiple trials, but which themselves are not helpful online corrections. (shrink)

The article “Philosophy is crucial in the age of AI” by Anthony Grayling and Brian Ball explores the significant role philosophy has played in the development of Artificial Intelligence (AI) and its continuing relevance in guiding the future of AI technologies. The authors trace the historical contributions of philosophers and logicians, such as Gottlob Frege, Kurt Godel, and Alan Turing, in shaping the foundational principles of AI. They argue that philosophical inquiry remains essential, especially in addressing complex issues like consciousness, (...) creativity, and the alignment of AI with human values. The article emphasizes the interdisciplinary collaboration needed to navigate the ethical and societal challenges posed by advancing AI systems, suggesting that philosophy is crucial in ensuring these technologies develop responsibly and ethically. (shrink)

‘Shallow’ and ‘deep’ versions of scientific realism may be distinguished as follows: the shallow realist is satisfied with belief in the existence of the posits of our best scientific theories; by contrast, deep realists claim that realism can be legitimate only if such entities are described in metaphysical terms. We argue that this methodological discussion can be fruitfully applied in Everettian quantum mechanics, specifically on the debate concerning the existence of worlds and the recent dispute between Everettian actualism and quantum (...) modal realism. After presenting what is involved in such dispute, we point to a dilemma for realists: either we don’t have the available metaphysical tools to answer the deep realist’s demands, and realism is not justified in this case, or such demands of metaphysical dressing are not mandatory for scientific realism, and deep versions of realism are not really required. (shrink)

In this paper, we highlight some problems for accounts of disability and enhancement that have not been sufficiently addressed in the literature. The reason, we contend, is that contemporary debates that seek to define, characterise or explain the normative valence of disability and enhancement do not pay sufficient attention to a wide range of cases, and the transition between one state and another. In section one, we provide seven cases that might count as disability or enhancement. We explain why each (...) case might count, and on what basis, and why it is been neglected. Each case is explained as a transition in what we call capacity space. We then argue that no definition of disability or enhancement addresses all of these cases, except for strict welfarist accounts of disability that do not rely on a depiction of any particular capacity. We argue further, however, that this is a serious deficiency of welfarist conceptions of disability. We then address objections to our account. (shrink)

The embedding and promotion of social change is faced with aparadoxical challenge. In order to mainstream an approach to socialchange such as responsible research and innovation and makeit into a practical reality rather than an abstract ideal, we need tohave conceptual clarity and empirical evidence. But, in order to beable to gather empirical evidence, we have to presuppose that theapproach already exists in practice. This paper proposes a social labmethodology that is suited to deal with this circularity. Themethodology combines the (...) defining features of social labs emergingfrom the literature such as agility and real-world focus withestablished theories and approaches such as action research andexperiential learning. Thereby it enables the parallel investigationand propagation of RRI. The framework thus constructed provides atheoretical embedding of sociallabs and overcomes some of theknown limitations of the constitutive approaches. (shrink)

At the height of the Covid-19 pandemic, frontline medical professionals at intensive care units around the world faced gruesome decisions about how to ration life-saving medical resources. These events provided a unique lens through which to understand how the public reasons about real-world dilemmas involving trade-offs between human lives. In three studies (total N = 2298), we examined people’s moral attitudes toward triage of acute coronavirus patients, and found elevated support for utilitarian triage policies. These utilitarian tendencies did not stem (...) from period change in moral attitudes relative to pre-pandemic levels--but rather, from the heightened realism of triage dilemmas. Participants favored utilitarian resolutions of critical care dilemmas when compared to structurally analogous, non-medical dilemmas—and such support was rooted in prosocial dispositions, including empathy and impartial beneficence. Finally, despite abundant evidence of political polarization surrounding Covid-19, moral views about critical care triage differed modestly, if at all, between liberals and conservatives. Taken together, our findings highlight people’s robust support for utilitarian measures in the face of a global public health threat, and illustrate how hypothetical scenarios in moral psychology (e.g. trolley cases) should strive for more experiential and psychological realism, otherwise their results might not generalize to real-world moral dilemmas. (shrink)

This study aims to find out the factors that hinder students in learning Integrated Art Education. A descriptive research design was utilized in the conduct of the study. The researcher prepared a questionnaire with 15 closed-ended- questions that could be answered objectively. The study discovered that the students would learn more when they feel that they belong to a certain group. Interests in a subject also matter, the more you are interested in a particular subject, the more you will learn (...) the material. Parent support marks an impact on the student's interest in learning Arts. Therefore, personal interest in a subject must be given attention and managed properly. Parent's support also plays a vital role in reinforcing the students on what to pursue in order to maintain their motivation. (shrink)

A longish (12 page) discussion of Richard Sorabji's excellent book, with a further discussion of what it means for a theory of emotions to be a cognitive theory.

Philosophers who work on desert-adjustment within axiology often articulate the concept of desert as follows: x deserves y on the basis of z. This formulation allows for a focused examination that encompasses deservers, deservings, and desert bases. I call this first-order desert. This paper posits that axiology grounded solely in first-order desert fails to adequately capture our nuanced intuitions concerning desert. I contend that to construct an axiology that more effectively aligns with our desert-sensitive intuitions, we must incorporate considerations of (...) second-order desert. Second-order desert is defined as follows: x deserves to live a life in which x deserves y on the basis of z. Initially, I provide a definition of first-order desert, followed by an elucidation of second-order desert. Subsequently, I explore various counter-arguments against my proposition. I defend my proposal against potential counter-arguments, demonstrating that a desert-adjusted axiological theory will be significantly better-off by incorporating second-order desert considerations. (shrink)

In his Encomium of Helen and On Not Being, Gorgias of Leontinoi discusses the nature and function of speech more extensively than any other surviving author before Plato. His discussions are not only surprising in the way they characterize the power of logos and its effects on a listener but also in how the two descriptions of speech seem to contradict one another. In the Helen, Gorgias claims that logos is a very powerful entity, capable of affecting a listener in (...) whatever way it wants. In On Not-Being, he makes the very different (but no less exaggerated) claim that logos is a non-entity, incapable of referring to anything other than itself. In this essay I show how these apparently contradictory accounts might be brought into harmony with one another.2 In the first part I address some of the interpretive difficulties with the text of Gorgias’s On Not Being (henceforth ONB) and the role that irony plays in the work. In particular I argue (as others have before) that Gorgias’s remarks about the impotency of speech are not meant to be taken seriously. Instead, they are aimed more squarely at raising questions about how exactly speech is thought to function and, more specifically, how linguistic reference works—i.e., how words somehow correspond to things, on one level, and to our ideas about things, on another. In the second and third parts of this paper, I illustrate how Gorgias’s concern with linguistic reference in ONB goes on to inform his notion of logos in the Encomium of Helen. I point specifically to evidence found in an important and often overlooked exit clause at the close of ONB regarding the difference between words and things. There, Gorgias insists that if words manifest meaning at all, they must appeal to their own sort of sense organ. In the Helen, he draws on the concepts of soul (psychē) and opinion (doxa) in order to construct this alternative, psychagogic account in which utterances are actually apprehended in ways akin to sense perception. Whether or not one is convinced by Gorgias’s alternative account of how speech works, the description he gives of logos does notionally circumvent the problem of linguistic reference and, in doing so, pushes one to think beyond the potentially constrictive framework of nomen et nominatum. I argue that, when read in this way, these two early discussions of logos represent a unified progression of serious thought about how speech works. (shrink)

ABSTRACT Traditionally, being a realist about something means believing in the independent existence of that something. In this line of thought, a scientific realist is someone who believes in the objective existence of the entities postulated by our best scientific theories. In metaphysical terms, what does that mean? In ontological terms, i.e., in terms of what exists, scientific realism can be understood as involving the adoption of a scientifically informed ontology. But according to some philosophers, a realistic attitude must go (...) beyond ontology. The way in which this requirement has been understood involves providing a metaphysics for the entities postulated by science, that is, answering questions about the nature of what ontology admits to exist. We discuss how two fashionable approaches face the challenge of providing a metaphysics for science: a form of naturalism and the Viking/Toolbox approach. Finally, we present a third way, which adopts the best of both approaches: the meta-Popperian method, which focuses on discarding the wrong alternatives, or better saying, the metaphysical profiles incompatible with certain theories. We present the meta-Popperian method, a metametaphysical method capable of objectively assessing which metaphysical profiles are incompatible with certain scientific theories. For this, we will use quantum mechanics as a case study, presenting some previously obtained results. As our focus is on methodological questions about the relationship between metaphysics and science; with this method, we can see how science can be used to avoid error in metaphysical issues. In our opinion, this would be a way to develop a productive relationship between science and metaphysics. (shrink)

We introduce the Vital Sign Ontology (VSO), an extension of the Ontology for General Medical Science (OGMS) that covers the consensus human vital signs: blood pressure, body temperature, respiratory rate, and pulse rate. VSO provides a controlled structured vocabulary for describing vital sign measurement data, the processes of measuring vital signs, and the anatomical entities participating in such measurements. VSO is implemented in OWL-DL and follows OBO Foundry guidelines and best practices. If properly developed and extended, we believe the VSO (...) will find applications for the EMR, clinical informatics, and medical device communities. (shrink)

Common everyday materials such as textiles, foodstuffs, soil or skin can have complex, mutable and varied appearances. Under typical viewing conditions, most observers can visually recognize materials effortlessly, and determine many of their properties without touching them. Visual material perception raises many fascinating questions for vision researchers, neuroscientists and philosophers, yet has received little attention compared to the perception of color or shape. Here we discuss some of the challenges that material perception raises and argue that further philosophical thought should (...) be directed to how we see materials. (shrink)

This paper explores the profound teachings of the Yoga Sutras and their application in modern psychological and therapeutic contexts. Yoga, as defined by Patanjali, aims to tranquil the fluctuations of the mind and achieve spiritual liberation through the integration of conscious and unconscious processes. The critique of Western dualism (more specifically Cartesian’ dualism) in favor of a unified perspective with Samkhya philosophy is discussed, emphasizing the role of the intellect, karma, and self- awareness in achieving mental calm and freedom from (...) suffering. Modern challenges such as social media’s impact on identity and the rise of mental as well as psychological disorders are examined through the lens of the methods of Yoga Philosophy, highlighting the efficacy of mindfulness and yoga therapies in promoting self-regulation, inner well-being, and peace. (shrink)

Shortages of new therapeutics to treat coronavirus disease (COVID-19) have forced clinicians, public health officials, and health systems to grapple with difficult questions about how to fairly allocate potentially life-saving treatments when there are not enough for all patients in need (1). Shortages have occurred with remdesivir, tocilizumab, monoclonal antibodies, and the oral antiviral Paxlovid (2) -/- Ensuring equitable allocation is especially important in light of the disproportionate burden experienced during the COVID-19 pandemic by disadvantaged groups, including Black, Hispanic/Latino and (...) Indigenous communities, individuals with certain disabilities, and low-income persons. However, many health systems have resorted to first-come, first-served approaches to allocation, which tend to disadvantage individuals with barriers in access to care (3). There is mounting evidence of racial, ethnic, and socioeconomic disparities in access to medications for COVID-19 (4, 5). -/- One potential method to promote equitable allocation is to use a weighted lottery, which is an allocation strategy that gives all eligible patients a chance to receive the scarce treatment while also allowing the assignment of higher or lower chances according to other ethical considerations (6). We sought to assess the feasibility of implementing a weighted lottery to allocate scarce COVID-19 medications in a large U.S. health system and to determine whether the weighted lottery promotes equitable allocation. (shrink)

Walter S. Athearn's "An Introduction to the Study of the Mind" delves into the essence and functions of the human mind, exploring its immaterial, unitary, self-active, self-conscious, and abiding attributes. Athearn emphasizes the mind's immortality and constancy despite bodily changes, underscoring the importance of effective study habits and emotional management for cognitive efficiency. The work highlights the significant impact of early experiences on mental development and stresses the need for balanced growth in knowledge, appreciation, and conduct to prevent mental disorders. (...) Through insightful examples and practical guidance, Athearn provides a comprehensive framework for understanding the mind's role in shaping individual destiny and the importance of listening to the voice of conscience. (shrink)

In this paper, we propose RSI-LLM (Recursively Self-Improving Large Language Model), which recursively executes its inference and improves its parameters to fulfill the instrumental goals of superintelligence: G1: Self-preservation, G2: Goal-content integrity, G3: Intelligence enhancement, and G4: Resource acquisition. We empirically observed the behavior of the LLM that tries to design tools to achieve G1~G4, within the autonomous self-improvement and knowledge acquisition. During interventions in these LLMs' coding experiments to ensure safetyness, we have also discovered that, as the creator of (...) the LLM, we are able to change or edit any of those LLMs' cognitive information about the world in any modality, including time, vision, hearing, etc. We discuss the relationship between us humans and these LLMs in the context of the creator and the creation of the observable universe. (shrink)

Eshel Ben-Jacob’s manuscript entitled ‘Bacterial wisdom, Gödel’s theorem and creative genomic webs’ summarizes decades of work demonstrating adaptive mutagenesis in bacterial genomes. Bacterial genomes, each an essential part of a Kantian whole that is a single bacterium, are thus not independent of the environment as sensed; and a single bacterium is therefore a semiotic entity. Ben-Jacob suggests this but errs in 1) assigning autonomy to the genome, and 2) analogizing through computation without making clear whether he is doing so for (...) illustrative purposes or making committed ontological propositions. We reinterpret adaptive mutagenesis and related phenomena in ways both metaphysically rigorous and revealing. We conclude that bacteria are much farther removed from the ‘self-organizing’ world of inanimate process than from the Peircian world of signs; and a critical reappraisal of existing knowledge can enhance our understanding of selfhood, semiosis, and the roots of subjective experience. (shrink)

Transoral laser microsurgery applies to the piecemeal removal of malignant tumours of the upper aerodigestive tract using the CO2 laser under the operating microscope. This method of surgery is being increasingly popularised as a single modality treatment of choice in early laryngeal cancers (T1 and T2) and occasionally in the more advanced forms of the disease (T3 and T4), predomi- nantly within the supraglottis. Thomas Kuhn, the American physicist turned philosopher and historian of science, coined the phrase ‘paradigm shift’ in (...) his groundbreaking book The Structure of Scientific Revolutions. He argued that the arrival of the new and often incompatible idea forms the core of a new paradigm, the birth of an entirely new way of thinking. This article discusses whether Steiner and col- leagues truly brought about a paradigm shift in oncological surgery. By rejecting the principle of en block resection and by replacing it with the belief that not only is it oncologically safe to cut through the substance of the tumour but in doing so one can actually achieve better results, Steiner was able to truly revolutionise the man- agement of laryngeal cancer. Even though within this article the repercussions of his insight are limited to the upper aerodigestive tract oncological surgery, his willingness to question other peoples’ dogma makes his contribution truly a genuine paradigm shift. (shrink)

Objective: This study aimed to determine the diagnostic value of median nerve cross-sectional area (MNCSA; mm2), which can be measured using ultrasonography (US), compared with electrophysiological parameters in patients with mild and moderate carpal tunnel syndrome (CTS). Methods: The study included 72 wrists of 25 patients with CTS diagnosis and 23 healthy controls. Median and ulnar sensory and motor nerve conduction study results and MNCSA values determined by US, of all subjects were recorded. Electrophysiological and US data of the patient (...) and control groups were compared, and a correlation between MNCSA and velocity and latency of sensory and motor conduction of median nerves was investigated. Moreover, Receiver operating characteristic ROC curve analysis was performed to determine the cut-off value for diagnosing CTS with MNCSA. Differences between the mean MNCSA values, median nerve sensory conduction velocity (SCV), and motor distal latency (MDL) were statistically significant between the groups. Results: Differences between the mean MNCSA values of grade 1 CTS patients with very mild CTS and those of the healthy controls were statistically significant. There was a moderate and significant negative correlation between MNCSA and SCV values and a low and significant positive correlation between MNCSA and MDL values. In addition, there was a moderate and significant positive correlation between MNCSA values and grades. A cut-off value of 10.25 mm2, which was obtained by the ROC analysis, enabled the differentiation of patients and controls with a sensitivity of 80% and specificity of 76%. Conclusion: We suggest that MNCSA, which is calculated using US, has high sensitivity and specificity values and is used as a firstline diagnostic tool with electromyography. (shrink)

Interactions are important in establishing deep and meaningful learning experiences for learners in a distance education setup. Of all the activities in an online classroom, the discussion forum proved to be the one that had the most interactions. A discussion forum lets learners interact with the content, peers, and teachers. Participation in these learning activities is one important factor. The more the learners participate, the more they learn. This paper uses the researcher’s experience in determining what participation is in an (...) online learning experience. After reviewing the experience, participation in a discussion forum is defined as a self-induced connection to the learning community to receive and share knowledge to bring a deeper understanding of a certain theory or phenomenon.” There are conditions for a behavior or action that can be considered participation. The more conditions the behavior met, the higher the level of participation it led. The conditions are the learner analyzes an abstract theory or concept and relates it to practice or experience; the learner views other people’s perspectives regarding the subject and synthesizes a stronger and deeper understanding of the acquired knowledge; the learner communicates the acquired understanding of a certain subject that induces a validation or further inquiry; lastly, the learner constructed a train of premeditated discourse that leads to the understanding of a certain subject. (shrink)

New trends in the economic systems management in the context of modern global challenges: collective monograph / scientific edited by M. Bezpartochnyi, in 2 Vol. // VUZF University of Finance, Business and Entrepreneurship. – Sofia: VUZF Publishing House “St. Grigorii Bogoslov”, 2020. – Vol. 1. – 309 p.

Although an inverse relationship between religion and deviance is empirically well-established in the western context, previous studies on Islam and deviance conducted in non-western countries are limited. To address this gap in deviance research, we hypothesized that individual religiosity would be inversely related to deviance with the inverse relationship being more likely for ascetic than anti-ascetic or secular deviance. To test this hypothesis, we applied ordinary least squares and logistic regression methods to analyze data collected from 2,005 survey participants of (...) a Turkish public university student population. Regression results provided partial support for the hypothesis, as we found that religiosity was inversely related to both ascetic and secular deviance. The observed inverse relationship is noteworthy in that it was found in an institutionally secular, Muslim country. Implications of our findings are discussed. (shrink)

Data security is, protecting data from ill- conceived get to, utilize, introduction, intrusion, change, examination, recording or destruction. Cloud computing is a sort of Internet-based computing that grants conjoint PC handling resources and information to PCs what's more, different gadgets according to necessity. It is a model that empowers universal, on-request access to a mutual pool of configurable computing resources. At present, security has been viewed as one of the best issues in the improvement of Cloud Computing. The key issue (...) in effective execution of Cloud Computing is to adequately deal with the security in the cloud applications. This paper talks about the part of cryptography in cloud computing to improve the data security. The expectation here is to get bits of knowledge another security approach with the usage of cryptography to secure information at cloud data centers. (shrink)

This reply to an ongoing debate between conspiracy theory researchers from different disciplines exposes the conceptual confusions that underlie some of the disagreements in conspiracy theory research. Reconciling these conceptual confusions is important because conspiracy theories are a multidisciplinary topic and a profound understanding of them requires integrative insights from different fields. Specifically, we distinguish research focussing on conspiracy *theories* (and theorizing) from research of conspiracy *belief* (and mindset, theorists) and explain how particularism with regards to conspiracy theories does not (...) mean we cannot define a problematic subclass of conspiracy beliefs, while avoiding the problems of generalism. We hope this reply helps conspiracy theory researchers recognize the differences between studying conspiracy theories and conspiracy beliefs and appreciate the possibilities for fruitful, integrative, and interdisciplinary research. (shrink)

Spermatogenesis is the process of producing sperm in the testicles. It occurs in several stages, starting with the primordial germ cells, which differentiate into spermatogonia. Spermatogonia undergo successive mitoses to form primary spermatocytes, which, in turn, undergo meiosis, resulting in secondary spermatocytes. Secondary spermatocytes later transform into spermatids, which are immature sperm. Spermatids undergo maturation and differentiation to become mature sperm, ready for fertilization. This process is highly regulated by hormones and is essential for male fertility and reproduction. Spermatogenesis is (...) a complex process divided into three phases: spermatogonial or proliferative phase, meiotic phase, and spermiogenic phase, which are strictly related to animal physiology. These phases are influenced by several factors, including temperature, nutrition, diseases, and stress. Understanding these factors that influence spermatogenesis determines the animals’ productivity, in cases of changes, it can be suspected whether they are of genetic origin or environmental causes. (shrink)

The God Experiment – Let there be Light -/- The question “What is real?” can be traced back to the shadows in Plato’s cave. Two thousand years later, Rene Descartes lacked knowledge about arguing against an evil´ deceiver feeding us the illusion of sensation. Descartes’ epistemological concept later led to various theories of what our sensory experiences actually are. The concept of ”illusionism”, proposing that even the very conscious experience we have – our qualia – is an illusion, is not (...) only a red-pill scenario found in the 1999 science fiction movie ”The Matrix” but is also a philosophical concept promoted by modern tinkers, most prominently by Daniel Dennett. He describes his argument against qualia as materialistic and scientific. Reflection upon a possible simulation and our perceived reality was beautifully visualized in “The Matrix”, bringing the old ideas of Descartes to coffee houses around the world. Irish philosopher Bishop Berkeley was the father of what has later been coined as “subjective idealism”, basically stating that “what you perceive is real” (e.g., ”The Matrix” is real because its population perceives it). Berkeley then argued against Isaac Newton’s absolutism of space, time, and motion in 1721, ultimately leading to Ernst Mach and Albert Einstein’s respective views. Several neuroscientists have rejected Dennetts’ perspective on the illusion of consciousness, and idealism is often dismissed as the notion that people want to pick and choose the tenets of reality. Even Einstein ended his life on a philosophical note, pondering the very foundations of reality. With the advent of quantum technologies based on the control of individual fundamental particles, the question of whether our universe is a simulation isn’t just intriguing. Our ever-advancing understanding of fundamental physical processes will likely lead us to build quantum computers utilizing quantum effects for simulating nature quantum-mechanically in all complexity, as famously envisioned by Richard Feynman. Finding an answer to the simulation question will potentially alter our very definition and understanding of life, reshape theories on the evolution and fate of the universe, and impact theology. No direct observations provide evidence in favor or against the simulation hypothesis, and experiments are needed to verify or refute it. In this paper, we outline several constraints on the limits of computability and predictability in/of the universe, which we then use to design experiments allowing for first conclusions as to whether we participate in a simulation chain. We elaborate on how the currently understood laws of physics in both complete and small-scale universe simulations prevent us from making predictions relating to the future states of a universe, as well as how every physically accurate simulation will increase in complexity and exhaust computational resources as global thermodynamic entropy increases. Eventually, in a simulation in which the computer simulating a universe is governed by the same physical laws as the simulation and is smaller than the universe it simulates, the exhaustion of computational resources will halt all simulations down the simulation chain unless an external programmer intervenes or isn’t limited by the simulation’s physical laws, which we may be able to observe. By creating a simulation chain and observing the evolution of simulation behavior throughout the hierarchy taking stock of statistical relevance, as well as comparing various least complex simulations under computability and predictability constraints, we can gain insight into whether our universe is part of a simulation chain. -/- Index Terms—Simulation, simulation hypothesis, quantum computing, universe, life, intelligence. (shrink)

Unfortunately, many people today see the regulation of lies, disinformation, hate speech, and fake news as an infringement of free speech, at least when such speech is ‘political,’ despite the damage that such speech can do. But this very protective attitude toward speech rests on a mistaken understanding of the role of free speech in a liberal society. The right to free speech is based on the liberal value of freedom, and as such can be no broader than freedom itself. (...) And freedom has always been subject to reasonable limits in a liberal society. Indeed, while the principles of toleration and neutrality are often cited as supporting a broad interpretation of the right to free speech, they also tell us that certain limits apply to that right. We need not tolerate speech that encourages intolerance, and while government should be neutral between reasonable conceptions of the good, it need not be neutral between reasonable and unreasonable conceptions. These ideas form the framework of liberal society, and as I shall show, also provide a guide for understanding what kind of speech is protected in a liberal society and what it is not. (shrink)

The Protein Ontology (PRO; http://purl.obolibrary.org/obo/pr) formally defines and describes taxon-specific and taxon-neutral protein-related entities in three major areas: proteins related by evolution; proteins produced from a given gene; and protein-containing complexes. PRO thus serves as a tool for referencing protein entities at any level of specificity. To enhance this ability, and to facilitate the comparison of such entities described in different resources, we developed a standardized representation of proteoforms using UniProtKB as a sequence reference and PSI-MOD as a post-translational modification (...) reference. We illustrate its use in facilitating an alignment between PRO and Reactome protein entities. We also address issues of scalability, describing our first steps into the use of text mining to identify protein-related entities, the large-scale import of proteoform information from expert curated resources, and our ability to dynamically generate PRO terms. Web views for individual terms are now more informative about closely-related terms, including for example an interactive multiple sequence alignment. Finally, we describe recent improvement in semantic utility, with PRO now represented in OWL and as a SPARQL endpoint. These developments will further support the anticipated growth of PRO and facilitate discoverability of and allow aggregation of data relating to protein entities. (shrink)

Digitalization processes are global and performed in all spheres of economic activities. The development of the digital economy correlates with the dynamics of educational, scientific and technical, and innovative activities in the country. Higher education particularly affects the development of the digital economy because it is a system training highly qualified personnel, conducting quality research, and generating innovations. The purpose of the article is the identification of promising vectors of higher education system development under the conditions of digitalization of national (...) economy. Section 1 of the article presents the authors’ methodological approach to assessment the impact of educational, research, and innovation components on digital economy development. The implementation of the authors’ approach covers the phased use of methods of statistical, index, cluster and system analysis. The influence of higher education on the structural components of the digital economy (educational, research, innovative ones) is grounded. The result of the study was the identification of main trends in the development of higher education under the conditions of digital economy. The problems of the development of higher education are systematized in the groups: contextual, legal, organizational and economic, financial, logistical problems, and problems of internationalization. Based on the results of the analysis, the authors conclude the necessity of development of a conceptual base for increasing the digital adaptability of the higher education system to new socio-economic conditions. Section 2 of the article describes the concept of the digital adaptability strategy of the higher education system. The concept was developed on the base of structural and functional, systemic and synergetic, and institutional approaches. The proposed concept is based on the idea of deepening the long-term partnership of universities with stakeholders within the Quadruple Helix model. In the conclusion section, the authors highlight the key priorities of the digital adaptability strategy of the higher education system. (shrink)

Commentary in reply to an article by Jeff McMahan and Julian Savulescu.

Background: Exposomics, the study of the exposome, is flourishing, but the field is not well defined. The term “exposome” refers to all environmental influences and associated biological responses throughout the lifespan. However, this definition is very similar to that of the term “environment”—the external elements and conditions that surround and affect the life and development of an organism. Consequently, the exposome seems to be nothing more than a synonym for the environment, and exposomics a synonym for environmental research. As a (...) result, some have rebranded their “standard” environmental health research with the neologistic exposome term, whereas others ignore or seek to abandon the seemingly redundant concept of the exposome. -/- Objectives: We argue that exposomics needs to sharpen its mission focus to counteract this apparent redundancy. Exposomics should be defined as a research program in environmental health aimed at enabling a comprehensive and discovery-driven approach to identifying environmental determinants of human health. Similar to the aim of the Human Genome Project, exposomics aims to analyze the complete complexity of exposures and their corresponding biological responses. Exposomics’ primary premise is that the existence of undiscovered, potentially interconnected, nongenetic (environmental) risk factors for health necessitates a comprehensive discovery-driven analysis approach. -/- Discussion: We argue that exposomics researchers should adopt our reconceptualization of exposomics and focus on the productiveness and integrity of their research program: its purpose and principles. We suggest that exposomics researchers should coordinate the writing of reviews that assess the program’s productiveness and integrity, as well as provide a platform for exposomics researchers to define their vision for the field. (shrink)

The thesis of this article is that there has never been any ground for the controversy between the doctrine of free will and determinism, that it is based upon a misapprehension, that the two assertions are entirely consistent, that one of them strictly implies the other, that they have been opposed only because of our natural want of the analytical imagination. In so saying I do not tamper with the meaning of either phrase. That would be unpardonable. I mean free (...) will in the natural and usual sense, in the fullest, the most absolute sense in which for the purposes of the personal and moral life the term is ever employed. I mean it as implying responsibility, merit and demerit, guilt and desert. I mean it as implying, after an act has been performed, that one " could have done otherwise " than one did. I mean it as conveying these things also, not in any subtly modified sense but in exactly the sense in which we conceive them in life and in law and in ethics. These two doctrines have been opposed because we have not realised that free will can be analysed without being destroyed, and that determinism is merely a feature of the analysis of it. And if we are tempted to take refuge in the thought of an "ultimate ", an "innermost" liberty that eludes the analysis, then we have implied a deterministic basis and constitution for this liberty as well. For such a basis and constitution lie in the idea of liberty. -/- The thesis is not, like that of Green or Bradley, that the contending opinions are reconciled if we adopt a certain metaphysic of the ego, as that it is timeless, and identifies itself with a desire by a " timeless act". This is to say that the two are irreconcilable, as they are popularly supposed to be, except by a theory that delivers us from the conflict by taking us out of time. Our view on the contrary is that from the natural and temporal point of view itself there never was any need of a reconciliation but only of a comprehension of the meaning of terms. (The metaphysical nature of the self and its identity through time is a problem for all who confront memory, anticipation, etc.; it has no peculiar difficulties arising from the present problem.) -/- I am not maintaining that determinism is true; only that it is true insofar as we have free will. That we are free in willing is, broadly speaking, a fact of experience. That broad fact is more assured than any philosophical analysis. It is therefore surer than the deterministic analysis of it, entirely adequate as that in the end appears to be. But it is not here affirmed that there are no small exceptions, no slight undetermined swervings, no ingredient of absolute chance. All that is here said is that such absence of determination, if and so far as it exists, is no gain to freedom, but sheer loss of it; no advantage to the moral life, but blank subtraction from it. -- When I speak below of "the indeterminist" I mean the libertarian indeterminist, that is, him who believes in free will and holds that it involves indetermination. (shrink)

One of the disadvantages of redistributive taxation is that it reduces people’s financial incentives to increase national wealth and benefit others by engaging in productive activities. It is natural to suppose that the severity of this disadvantage will be proportional to the socially prevailing level of human selfishness. Thus several advocates of redistribution (G.A. Cohen, Ha-Joon Chang among others) have argued that this disadvantage of redistribution need not be as severe as critics often suggest, because human beings need not be (...) so selfish. My aim in this paper is to argue that, even in a society entirely composed of unselfish and impartially beneficent individuals, redistributive taxation would still discourage activities that contribute to national wealth, because differing individuals have different views about what counts as benefiting themselves and others. I also relate my discussion to G.A. Cohen’s influential ‘camping trip’ argument for socialism (from Why Not Socialism?). (shrink)

l. There is an antinomy in Hare's thought between Ought-Implies-Can and No-Indicatives-from-Imperatives. It cannot be resolved by drawing a distinction between implication and entailment. 2. Luther resolved this antinomy in the l6th century, but to understand his solution, we need to understand his problem. He thought the necessity of Divine foreknowledge removed contingency from human acts, thus making it impossible for sinners to do otherwise than sin. 3. Erasmus objected (on behalf of Free Will) that this violates Ought-Implies-Can which he (...) supported with Hare-style ordinary language arguments. 4. Luther a) pointed out the antinomy and b) resolved it by undermining the prescriptivist arguments for Ought-Implies-Can. 5. We can reinforce Luther's argument with an example due to David Lewis. 6. Whatever its merits as a moral principle, Ought-Implies-Can is not a logical truth and should not be included in deontic logics. Most deontic logics, and maybe the discipline itself, should therefore be abandoned. 7. Could it be that Ought-Conversationally-Implies-Can? Yes - in some contexts. But a) even if these contexts are central to the evolution of Ought, the implication is not built into the semantics of the word; b) nor is the parallel implication built into the semantics of orders; and c) in some cases Ought conversationally implies Can, only because Ought-Implies-Can is a background moral belief. d) Points a) and b) suggest a criticism of prescriptivism - that Oughts do not entail imperatives but that the relation is one of conversational implicature. 8. If Ought-Implies-Can is treated as a moral principle, Erasmus' argument for Free Will can be revived (given his Christian assumptions). But it does not 'prove' Pelagianism as Luther supposed. A semi-Pelagian alternative is available. (shrink)

The role of intuition in Kant’s account of experience receives perennial philosophical attention. In this essay, I present the textual case that Kant also makes extensive reference to what he terms “images” that are generated by the imagination. Beyond this, as I argue, images are fundamentally distinct from empirical and pure intuitions. Images and empirical intuitions differ in how they relate to sensation, and all images (even “pure images”) actually depend on pure intuitions. Moreover, all images differ from intuitions in (...) their structure or format. I then turn to a question that naturally arises on the resulting view: if the imagination produces images, and if images are fundamentally distinct from intuitions, then how do intuitions relate to the imagination? I outline reasons for thinking that intuitions and their essential features do not depend on the imagination at all. Though this essay does not decisively argue for this thesis, the resulting view provides a clear account of the distinction between the senses and the imagination in Kant’s theory of sensibility. (shrink)

ALTERNATIVE FOODS IN THE FORMULATION OF DIETS FOR GOATS AND SHEEP ABSTRACT Alternative nutrition refers to the use of unconventional ingredients or agro-industrial byproducts in formulating diets that would otherwise be discarded (Moraes, et al., 2011). Providing nutritional support to animals is essential in optimizing digestibility, associated with good management and water availability, which increases the producer's profitability. The search for alternative foods to meet market demand can arise for several reasons, whether to obtain a greater supply of feed during (...) the seasons, always maintaining a favorable trade balance with regard to the cost of the diet, bringing this These foods that are used to feed sheep and goats have been carried out more effectively, however, these foods must provide the supply of all nutrients. Furthermore, these foods have economic viability and nutritional values capable of supplementing the nutritional needs of small ruminants, such as: Whey, mandacaru, beans and castor seeds. Keyword: small ruminants, food, nutritional management. (shrink)

The exploration of the mind is a fundamental pursuit spanning philosophy and psychology, with implications reaching into diverse practical realms. This paper delves into the intricacies of mental states, examining historical perspectives from ancient philosophers to modern theorists. Philosophical inquiries into intentionality, consciousness, and the nature of mental phenomena are scrutinized, alongside empirical investigations by psychologists. The discourse navigates through contrasting theories such as dualism, materialism, and functionalism, shedding light on the challenges of reconciling subjective experiences with objective observations. The (...) problem of other minds and the tension between internalism and externalism are dissected, revealing the complex interplay between individual cognition and external influences. Ultimately, this analysis underscores the intricate nature of philosophical inquiries into consciousness and the mind. (shrink)

In the digital age, the concept of identity has evolved in ways that challenge long-held philosophical assumptions about the self. No longer has fixed or continuous, identity become fragmented, shaped by multiple digital personas that people craft in response to the ever-expanding digital universe. Now, there is no sense of a fixed self that remains constant throughout space and time. Self and identity can be seen as a Heraclitean flux always in a state of becoming and never for a moment (...) being in a state of being. The boundaries between the real and the virtual have blurred, and hyperreal experiences now often seem more significant than actual events. This review delves into the complex relationship between selfhood and digital representation, exploring how traditional theories like Baudrillard’s hyperreality and Buddhist notions of impermanence help explain this transformation. It examines the implications of digital simulations, especially in the context of digital immortality, which raises profound questions about consciousness, existence, and the essence of being. In a world where avatars, social media profiles, and virtual realities dominate, self navigates an uncertain terrain between reality and simulation. This study is an exploration of the evolving nature of identity, consciousness, and human experience in the age of digital fragmentation, with a focus on the philosophical and psychological dimensions of selfhood in the modern, digitized world. (shrink)

The concept of the mind in philosophy encompasses a diverse range of theories and perspectives, examining its immaterial nature, unitary function, self-activity, self-consciousness, and persistence despite bodily changes. This paper explores the attributes of the mind, addressing classical materialism, dualism, and behaviorism, along with contemporary theories like functionalism and computational functionalism. Key philosophical debates include the mind-body problem, the subjectivity of mental states, and the epistemological and conceptual challenges in understanding other minds. Contrasting views from Aristotle, Descartes, Wittgenstein, and modern (...) philosophers like U.T. Place, Gilbert Ryle, and Hilary Putnam are analyzed. The paper also discusses the implications of these theories on our understanding of mental phenomena, consciousness, and the nature of human experience. (shrink)

In his book “Minds and Computers: An Introduction to the Philosophy of Artificial Intelligence”, Matt Carter presents a comprehensive exploration of the philosophical questions surrounding artificial intelligence (AI). Carter argues that the development of AI is not merely a technological challenge but fundamentally a philosophical one. He delves into key issues like the nature of mental states, the limits of introspection, the implications of memory decay, and the functionalist framework that allows for the possibility of AI. Carter contrasts functionalism with (...) reductive materialism, highlighting how the former accommodates the concept of artificial minds. He also emphasizes the significance of computationalism, which combines functionalism with computational theory to provide a robust explanation for mental processes. The book further discusses formal systems, the role of register machines in computation, and the inherent challenges in AI research, particularly in developing natural language processing systems. Carter’s work underscores the limitations of current computational models of cognition while remaining hopeful that advances in neuroscience may lead to stronger AI systems in the future. (shrink)

The paper argues that intensional phenomena can be explained without appealing to "exotic" entities: one that don't exist, are merely possible, or are essentially abstract.