The foundations of research ethics are riven with fault lines emanating from a fear that if research is too closely connected to weighty social purposes an imperative to advance the common good through research will justify abrogating the rights and welfare of study participants. The result is an impoverished conception of the nature of research, an incomplete focus on actors who bear important moral responsibilities, and a system of ethics and oversight highly attuned to the dangers of research but largely (...) silent about threats of ineffective, inefficient, and inequitable medical practices and health systems. -/- In For the Common Good: Philosophical Foundations of Research Ethics, Alex John London defends a conception of the common good that grounds a moral imperative with two requirements. The first is to promote research that generates the information necessary to enable key social institutions to effectively, efficiently, and equitably safeguard the basic interests of individuals. The second is to ensure that research is organized as a voluntary scheme of social cooperation that respects its various contributors' moral claims to be treated as free and equal. Connecting research to the goals of a just social order grounds a framework for assessing and managing research risk that reconciles these requirements and justifies key oversight practices in non-paternalistic terms. Reconceiving research ethics as resolving coordination problems and providing credible assurance that these requirements are being met expands the issues and actors that fall within the purview of the field and provides the foundation for a more unified and coherent approach to domestic and international research. -/- This is an open access title available under the terms of a CC BY-NC-ND 4.0 license. It is free to read at Oxford Scholarship Online and offered as a free PDF download from OUP and selected open access locations. (shrink)

There is considerable enthusiasm about the prospect that artificial intelligence (AI) will help to improve the safety and efficacy of health services and the efficiency of health systems. To realize this potential, however, AI systems will have to overcome structural problems in the culture and practice of medicine and the organization of health systems that impact the data from which AI models are built, the environments into which they will be deployed, and the practices and incentives that structure their development. (...) This perspective elaborates on some of these structural challenges and provides recommendations to address potential shortcomings. (shrink)

Abstract:This paper considers novel ethical issues pertaining to near-future artificial intelligence (AI) systems that seek to support, maintain, or enhance the capabilities of older adults as they age and experience cognitive decline. In particular, we focus on smart assistants (SAs) that would seek to provide proactive assistance and mediate social interactions between users and other members of their social or support networks. Such systems would potentially have significant utility for users and their caregivers if they could reduce the cognitive load (...) for tasks that help older adults maintain their autonomy and independence. However, proactively supporting even simple tasks, such as providing the user with a summary of a meeting or a conversation, would require a future SA to engage with ethical aspects of human interactions which computational systems currently have difficulty identifying, tracking, and navigating. If SAs fail to perceive ethically relevant aspects of social interactions, the resulting deficit in moral discernment would threaten important aspects of user autonomy and well-being. After describing the dynamic that generates these ethical challenges, we note how simple strategies for prompting user oversight of such systems might also undermine their utility. We conclude by considering how near-future SAs could exacerbate current worries about privacy, commodification of users, trust calibration and injustice. (shrink)

Patient-funded trials are gaining traction as a means of accelerating clinical translation. However, such trials sidestep mechanisms that promote rigor, relevance, efficiency, and fairness. We recommend that funding bodies or research institutions establish mechanisms for merit review of patient-funded trials, and we offer some basic criteria for evaluating PFT protocols.

When the benefits of surgery do not outweigh the harms or where they do not clearly do so, surgical interventions become morally contested. Cutting to the Core examines a number of such surgeries, including infant male circumcision and cutting the genitals of female children, the separation of conjoined twins, surgical sex assignment of intersex children and the surgical re-assignment of transsexuals, limb and face transplantation, cosmetic surgery, and placebo surgery.

The principal goal of Alex John London's For the Common Good is to "articulate a new vision for the philosophical foundations of research ethics" which "moves issues of justice from the periphery of the field to the very center." At the core of this new vision is an understanding of research as a "collaborative social activity between free and equal persons," which aims to develop the knowledge public institutions require to establish and maintain a social order in (...) which people may set and pursue their plans of life. Clinical and social scientific research are not therefore morally optional activities, in London's view, but rather the way public institutions acquire the knowledge they... (shrink)

The increasing application of artificial intelligence (AI) to healthcare raises both hope and ethical concerns. Some advanced machine learning methods provide accurate clinical predictions at the expense of a significant lack of explainability. Alex John London has defended that accuracy is a more important value than explainability in AI medicine. In this article, we locate the trade-off between accurate performance and explainable algorithms in the context of distributive justice. We acknowledge that accuracy is cardinal from outcome-oriented justice (...) because it helps to maximize patients’ benefits and optimizes limited resources. However, we claim that the opaqueness of the algorithmic black box and its absence of explainability threatens core commitments of procedural fairness such as accountability, avoidance of bias, and transparency. To illustrate this, we discuss liver transplantation as a case of critical medical resources in which the lack of explainability in AI-based allocation algorithms is procedurally unfair. Finally, we provide a number of ethical recommendations for when considering the use of unexplainable algorithms in the distribution of health-related resources. (shrink)

Summary Background Self-binding directives instruct clinicians to overrule treatment refusal during future severe episodes of illness. These directives are promoted as having potential to increase autonomy for individuals with severe episodic mental illness. Although lived experience is central to their creation, service users’ views on self-binding directives have not been investigated substantially. This study aimed to explore whether reasons for endorsement, ambivalence, or rejection given by service users with bipolar disorder can address concerns regarding self-binding directives, decision-making capacity, and human (...) rights. Methods This study used qualitative data from an internet-based survey distributed to the mailing list of the UK charity Bipolar UK, which contained multiple closed and open questions on advance decision-making in bipolar disorder. Quantitative analysis of a closed question about self-binding directives had already demonstrated endorsement amongst a very high proportion of participants with bipolar disorder who completed the survey. We conducted thematic analysis of responses from those participants who answered a subsequent open question about reasons for their view. Research was co-produced within a multi-disciplinary team, with clinical, legal, and ethical expertise, and lived experience of bipolar disorder. Ideas and methodologies associated with all these areas of expertise were used in the analysis of these reasons and to gain insight into the thoughts of individuals with bipolar disorder about self-binding directives and associated issues. Findings Between Oct 23 and Dec 5, 2017, 932 individuals with a self-reported clinical diagnosis of bipolar disorder completed the internet survey, with 565 (154 men; 400 women; 11 transgender or other) providing free text answers to the open question. A large majority of respondents endorsed self-binding directives, nearly all describing a determinate shift to types of distorted thinking and decision-making when unwell as their key justification. Responses indicating ambivalence were dominated by logistical concerns about the drafting and implementation of self-binding directives, while those who rejected self-binding directives also cited logistical concerns, validity of their thinking when unwell, and potential contravention of human rights. Interpretation This study is, to our knowledge, the first large study of reasons why mental health service users might endorse or reject the use of self-binding directives. The findings provide empirical support for introducing self-binding directives into mental health advance decision-making practice and policy and may help to address enduring ethical concerns surrounding possible implementation of the directive while a person retains decision-making capacity. The opinions expressed here in responses given by multiple service users with bipolar disorder challenge a prominent view within international disability rights debates that involuntary treatment and recognition of impaired mental capacity constitute inherent human rights violations. Funding The Wellcome Trust . (shrink)

At the heart of John Broome’s research program in the philosophy of normativity is a distinction between reasons, on one hand, and requirements of rationality, on the other. I am a friend of Broome’s view that this distinction is deep and important, and that neither notion can be analyzed in terms of the other. However, I also think there are major challenges that this view is yet to meet. In the first part of the paper, I’ll raise four such (...) challenges, and programmatically indicate how I think such challenges might be headed off. In the second part of the paper, I’ll discuss a third normative notion that Broome is interested in: that of (rules of) correct reasoning. On Broome’s view, correct reasoning is closely tied to requirements of rationality. More particularly, every rule of correct reasoning corresponds to a “basing permission”, which states that it’s rationally permissible to base one attitude on one or more other attitudes. I’ll argue that this proposal can’t be made to work. If I’m right, this suggests that the same kind of pulling-apart that Broome has effected so persuasively with respect to reasons and requirements of rationality needs to be effected again to separate rules of correct reasoning from both of those other categories. (shrink)

This paper describes an AFOSR-supported basic research program that focuses on developing a new framework for combining hard with soft data in order to improve space situational awareness. The goal is to provide, in an automatic and near real-time fashion, a ranking of possible threats to blue assets (assets trying to be protected) from red assets (assets with hostile intentions). The approach is based on Conceptual Spaces models, which combine features from traditional associative and symbolic cognitive models. While Conceptual Spaces (...) are revolutionary, they lack an underlying mathematical framework. Several such frameworks have attempted to represent Conceptual Spaces, but by far the most robust is the model developed by Holender. His model utilizes integer linear programming in order to obtain an overall similarity value between observations and concepts that support the formation of hypotheses. This paper will describe a method for building Conceptual Spaces models for threats that utilizes ontologies as a means to provide a clear semantic foundation for this inferencing process; in particular threat ontologies and space domain ontologies are developed and employed in this approach. A space situational awareness use-case is presented involving a kinetic kill scenario and results are shown to assess the performance of this fusion-based inferencing framework. (shrink)

A Letter to the Editor about the origin of "gender identity" and deficiencies in its current definition.

Abstract: In this article we introduce an input-oriented democratic innovation – that we term ‘TaxTrack’ – which offers individual taxpayers the means to engage with their political economies in three ways. After joining the TaxTrack program, an individual can: (1) see and understand how much, and what types, of taxes they have contributed, (2) see and understand how their tax contributions are, or have been, used, and (3) control what their tax contributions can, or cannot, be spent on. We explain (...) this democratic innovation in two ways. The first is through evocation to prefigure what the innovation could look like in future practise which raises the prospects for both good and problematic outcomes. The second is through formal theory to produce a detailed model of the innovation to assist theory building. We conclude by discussing three interactive outcomes of ‘TaxTrack’ through the democratic innovations literature to establish the beginnings of a theory for the model. This theory tells us that ‘TaxTrack’ can return benefits to its users and the democratic regimes in which they are located but it may also place restrictions on output-oriented innovations like Participatory Budgeting. (shrink)

Can we ever truly answer the question, “Who am I?” Moderated by Alex Voorhoeve (London School of Economics), neuro-philosopher Elie During (University of Paris, Ouest Nanterre), cognitive scientist David Jopling (York University, Canada), social psychologist Timothy Wilson (University of Virginia),and ethicist Frances Kamm (Harvard University) examine the difficulty of achieving genuine self-knowledge and how the pursuit of self-knowledge plays a role in shaping the self.

John MacFarlane argues against objectivism about “tasty”/”not tasty” in the following way. If objectivism were true then, given that speakers use “tasty”/”not tasty” in accordance with a rule, TP, speakers would be using an evidently unreliable method to form judgements and make claims about what is tasty. Since this is implausible, objectivism must be false. In this paper, I describe a context in which speakers deviate from TP. I argue that MacFarlane's argument against objectivism fails when applied to uses (...) of “not tasty” within this context. So objectivism about “not tasty” is still a viable position within this context. (shrink)

A critical overview of John ('Jack') Rawls' key ideas.

Enrique Dussel and John Dewey share commitments to philosophical theory and practice aimed at addressing human problems, democratic modes of inquiry, and progressive social reform, but also maintain productive differences in their fundamental starting point for political philosophy and their use of the social sciences. Dussel provides a corrective to Dewey’s Eurocentrism and to his tendency to underplay the challenges of incorporating marginalized populations by insisting that social and political philosophy begin from the perspective of the marginalized and excluded. (...) Simultaneously, Dewey encourages a modest experimental and fallibilist approach to social transformation that promises more feasible social reforms than Dussel’s approach rooted in phenomenology and the critical social sciences. (shrink)

A common objection to moral enhancement is that it would undermine our moral freedom and that this is a bad thing because moral freedom is a great good. Michael Hauskeller has defended this view on a couple of occasions using an arresting thought experiment called the 'Little Alex' problem. In this paper, I reconstruct the argument Hauskeller derives from this thought experiment and subject it to critical scrutiny. I claim that the argument ultimately fails because (a) it assumes that (...) moral freedom is an intrinsic good when, in fact, it is more likely to be an axiological catalyst; and (b) there are reasons to think that moral enhancement does not undermine moral freedom. (shrink)

The most famous Socratic question—ti esti touto?—is often pre- ceded by a far less famous, but more fundamental question—esti touto ti? Though this question is posed in many dialogues with re- spect to myriad topics, in every instance it receives but one answer: it is something, namely something that is. The dialogue devoted to why this question always meets with an affirmative answer would appear to be the Parmenides, for there Parmenides throws into question whether the eidē are, only to (...) establish that, if we have opinions that there is some unity in being, such unity must be. Nevertheless, the dramatic setting of the Parmenides is the quarreling of the Pre-Socratic schools, and the popular dismissal of philosophy that their quarreling engendered. For a dialogue that establishes that the object of inquiry is simply because we have opinions about it, we must, as I hope to show, turn to the Euthyphro. (shrink)

The purpose of the article is to identified the origin and essence of Western individualism. Methods of research. I used the methodology of post-nonclassical metaphysics of history, as well as the methods of epistemological polytheism and comparative. Results. The first sprouts of individualism can be detected in Greek poleis. It is the crisis of the polis system in Ancient Greece that predetermined the disappointment of the Greeks in the old collectivist ideals. Roman collectivism quite naturally got along with ideas about (...) civil liberties and the dignity of an individual citizen. The idea of citizenship was brought to the theoretical perfection by moving it beyond the boundaries of city walls. The Christian ideal is not a self-sufficient person, but the community of believers. It is the weakening of the church’s position and the strengthening of the influence of Antiquity that led to the formation of the Western style of thinking, which became the basis of the new European civilizational project. John Locke rethought the Hobbesian “Roman” theory of the social contract, thereby laying the foundations of liberalism, and hence of individualism. However, radically changing the hierarchical society, even the shaken revolution and the restoration of the Stuarts, no theoretical work could not. But in the New World, free from class barriers, Locke’s ideas found a much more fertile soil. Conclusions. The Western version of individualism emerges as a civilizational ideal at the junction of two completely different paradigms — the Ancient (Greek and Roman) and the Christian. Being present in the “body” of the West, individualism could not access its code. The latter was guarded by numerous barriers, among which the Catholic collectivism and the class divisions of hierarchical society were the most powerful guards. In American society, security barriers were significantly weaker, which allowed individualism to develop in the United States. Then American individualism returned to Europe and is now perceived as an integral element of Western civilization. (shrink)

Review of Ruben Andersson,Illegality, Inc. (Oakland, CA: University of California Press, 2014)and Amy Nethery and Stephanie J. Silverman(eds.), Immigration Detention: The Migration of a Policy and its Human Impact.(London and New York: Routledge, 2015).

JOHN CORCORAN AND WILIAM FRANK. Surprises in logic. Bulletin of Symbolic Logic. 19 253. Some people, not just beginning students, are at first surprised to learn that the proposition “If zero is odd, then zero is not odd” is not self-contradictory. Some people are surprised to find out that there are logically equivalent false universal propositions that have no counterexamples in common, i. e., that no counterexample for one is a counterexample for the other. Some people would be surprised (...) to find out that in normal first-order logic existential import is quite common: some universals “Everything that is S is P” —actually quite a few—imply their corresponding existentials “Something that is S is P”. Anyway, perhaps contrary to its title, this paper is not a cataloging of surprises in logic but rather about the mistakes that did or might have or might still lead people to think that there are no surprises in logic. The paper cataloging of surprises in logic is on our “to-do” list. -/- ► JOHN CORCORAN AND WILIAM FRANK, Surprises in logic. Philosophy, University at Buffalo, Buffalo, NY 14260-4150, USA E-mail: [email protected] There are many surprises in logic. Peirce gave us a few. Russell gave Frege one. Löwenheim gave Zermelo one. Gödel gave some to Hilbert. Tarski gave us several. When we get a surprise, we are often delighted, puzzled, or skeptical. Sometimes we feel or say “Nice!”, “Wow, I didn’t know that!”, “Is that so?”, or the like. Every surprise belongs to someone. There are no disembodied surprises. Saying there are surprises in logic means that logicians experience surprises doing logic—not that among logical propositions some are intrinsically or objectively “surprising”. The expression “That isn’t surprising” often denigrates logical results. Logicians often aim for surprises. In fact, [1] argues that logic’s potential for surprises helps motivate its study and, indeed, helps justify logic’s existence as a discipline. Besides big surprises that change logicians’ perspectives, the logician’s daily life brings little surprises, e.g. that Gödel’s induction axiom alone implies Robinson’s axiom. Sometimes wild guesses succeed. Sometimes promising ideas fail. Perhaps one of the least surprising things about logic is that it is full of surprises. Against the above is Wittgenstein’s surprising conclusion : “Hence there can never be surprises in logic”. This paper unearths basic mistakes in [2] that might help to explain how Wittgenstein arrived at his false conclusion and why he never caught it. The mistakes include: unawareness that surprise is personal, confusing logicians having certainty with propositions having logical necessity, confusing definitions with criteria, and thinking that facts demonstrate truths. People demonstrate truths using their deductive know-how and their knowledge of facts: facts per se are epistemically inert. [1] JOHN CORCORAN, Hidden consequence and hidden independence. This Bulletin, vol.16, p. 443. [2] LUDWIG WITTGENSTEIN, Tractatus Logico-Philosophicus, Kegan Paul, London, 1921. -/-. (shrink)

Putnam, Hilary FPhilosophy of logic. Harper Essays in Philosophy. Harper Torchbooks, No. TB 1544. Harper & Row, Publishers, New York-London, 1971. v+76 pp. The author of this book has made highly regarded contributions to mathematics, to philosophy of logic and to philosophy of science, and in this book he brings his ideas in these three areas to bear on the traditional philosophic problem of materialism versus (objective) idealism. The book assumes that contemporary science (mathematical and physical) is largely correct (...) as far as it goes, or at least that it is rational to believe in it. The main thesis of the book is that consistent acceptance of contemporary science requires the acceptance of some sort of Platonistic idealism affirming the existence of abstract, non-temporal, non-material, non-mental entities (numbers,scientific laws, mathematical formulas, etc.). The author is thus in direct opposition to the extreme materialism which had dominated philosophy of science in the first three quarters of this century. the book can be especially recommended to the scientifically literate, general reader whose acquaintance with these areas is limited to the earlier literature of when it had been assumed that empiricistic materialism was the only philosophy compatible with a scientific outlook. To this group the book presents an eye-opening challenge fulfilling the author’s intention of “shaking up preconceptions and stimulating further discussion”. (shrink)

This chapter examines the lost legacy of John Stuart-Glennie (1841-1910), a contributor to the founding of sociology and a major theorist, whose work was known in his lifetime but disappeared after his death. Stuart-Glennie was praised by philosopher John Stuart Mill, was a friend of and influence upon playwright George Bernard Shaw, and was an active contributor to the fledgling Sociological Society in London in the first decade of the twentieth century. Stuart-Glennie’s most significant idea in hindsight (...) was his theory of what he termed in 1873, “the moral revolution,” delineating the revolutionary changes across different civilizations in the period 2,500 years ago, roughly centered around 500-600 BCE. This is the era currently known as “the axial age,” after Karl Jaspers coined that term in 1949. Stuart-Glennie’s theory of the moral revolution is framed within a three-stage view of history, the first of which involved an outlook he characterized as “panzooinism,” and sometimes as “naturianism.” This theory of aboriginal and early civilizational outlooks is also notable and worthy of consideration in contemporary context, and as a contribution to “the new animism.” The chapter concludes by considering whether the moral revolution/axial age, whose effects have continued for the past 2500 years, is sustainable in the age of the unsustainable Anthropocene. (shrink)

In 1873, 75 years before Karl Jaspers published his theory of the Axial Age in 1949, unknown to Jaspers and to contemporary scholars today, Scottish folklorist John Stuart Stuart-Glennie elaborated the first fully developed and nuanced theory of what he termed “the Moral Revolution” to characterize the historical shift emerging roughly around 600 BCE in a variety of civilizations, most notably ancient China, India, Judaism, and Greece, as part of a broader critical philosophy of history. He continued to write (...) on the idea over decades in books and articles and also presented his ideas to the fledgling Sociological Society of London in 1905, which were published the following year in the volume Sociological Papers, Volume 2. This article discusses Stuart-Glennie’s ideas on the moral revolution in the context of his philosophy of history, including what he termed “panzooinism”; ideas with implications for contemporary debates in theory, comparative history, and sociology of religion. It shows why he should be acknowledged as the originator of the theory now known as the axial age, and also now be included as a significant sociologist in the movement toward the establishment of sociology. (shrink)

Following Anthony Downs’s classic economic analysis of democracy, it has been widely noted that most voters lack the incentive to be well-informed. Recent empirical work, however, suggests further that political partisans can display selectively lazy or biased reasoning. Unfortunately, political knowledge seems to exacerbate, rather than mitigate, these tendencies. In this paper, I build on these observations to construct a more general skeptical challenge which affects what I call creedal beliefs. Such beliefs share three features: (i) the costs to the (...) individual of being wrong are negligible, (ii) the beliefs are subject to social scrutiny, and (iii) the evidential landscape relevant to the beliefs is sufficiently complex so as to make easy verification difficult. Some philosophers and social scientists have recently argued that under such conditions, beliefs are likely to play a signaling, as opposed to a navigational role, and that our ability to hold beliefs in this way is adaptive. However, if this is right, I argue there is at least a partial debunker for such beliefs. Moreover, this offers, I suggest, one way to develop the skeptical challenge based on etiological explanation that John Stuart Mill presents in On Liberty when he claims that the same causes which lead someone to be a devout Christian in London would have made them a Confucian in Peking. Finally, I contend that this skeptical challenge is appropriately circumscribed so that it does not over-extend in an implausible way. (shrink)

We define a formal semantics of conditionals based on _normatively ideal worlds_. Such worlds are described informally by Armgardt (Gabbay D, Magnani L, Park W, Pietarinen A-V (eds) Natural arguments: a tribute to john woods, College Publications, London, pp 699–708, 2018) to address well-known problems of the counterfactual approach to causation. Drawing on Armgardt’s proposal, we use iterated conditionals in order to analyse causal relations in scenarios of multi-agent interaction. This results in a refined counterfactual approach to causal (...) responsibility in legal contexts, which solves overdetermination problems in an intuitively accessible manner. (shrink)

The new frontiers in the philosophy of intellectual property lie squarely in territories belonging to moral and political philosophy, as well as legal philosophy and philosophy of economics – or so this collection suggests. Those who wish to understand the nature and justification of intellectual property may now find themselves immersed in philosophical debates on the structure and relative merits of consequentialist and deontological moral theories, or disputes about the nature and value of privacy, or the relationship between national and (...) global justice. Conversely, the theoretical and practical problems posed by intellectual property are increasingly relevant to bioethics and philosophy and public policy, as well as to more established areas of moral and political philosophy. Perhaps this is just to say that the philosophy of intellectual property is coming into its own as a distinct field of intellectual endeavour, providing a place where legal theorists and philosophers can have the sorts of discussions - neither reducible to questions about what the law is, nor wholly divorced from contemporary legal problems - which typify debates about freedom of expression, discrimination and human rights. These are all areas in which legal and philosophical ideas influence each other at the level of method as well as of substance. My hope is that this collection of essays will appeal to those who, whatever their professional specialty or training, share an interest in the philosophy of intellectual property, and that it will build upon and advance existing interdisciplinary dialogue and research in this complex, fascinating, and important area. Authors include John Christman, Stephen Munzer, Alex Rosenberg, Geert Demunijck, Laura Biron, James Wilson . (shrink)

Hume's Treatise of Human Nature was published in the form of three separate books. The first two, "Of the Understanding" and "Of the Pas- sions," were published in London in January 1739 by John Noon. The third, "Of Morals," was published independently in London by Thomas Longman in November 1740.2 The title and subtitles on all three books are the same: A Treatise of Human Nature: Being An Attempt to introduce the experimental Method of Reasoning into Moral (...) Subjects. On the title page of the first two books Hume employs an epigram from Tacitus: Rara temporumfelicitas, ubi sentire, quae velis; & quae sentias, dicere licet. ["Seldom are men blessed with times in which they may think what they like and say what they think."] On the title page of the third book this epigram is replaced by an epigram taken from the ninth book of Lucan's Pharsalia: Durae semper virtutis amator, Quaere quid est virtus, et posce exemplar honesti. ["Thou that to virtue ever wer't inclined, learn what it is, how certainly defin'd, and leave some perfect Rule to guide Mankind."] Given the context and the prominence of these epigrams, it is a curious fact that they have attracted little or no attention or comment from Hume scholars. -/- In this paper I argue that Hume's use of the epigram from Lucan is directly relevant to his use of the epigram from Tacitus. The epigrams flag very clearly the anti-Christian nature of Hume's intentions in the Treatise and his affiliations with and allegiance to an anti-Christian tradition of thought that stretches from Hobbes and Spinoza in the late seventeenth century to a circle of anti-Newtonian radical freethinkers that appeared in Britain in the first part of the eighteenth century. In more general terms these epigrams are a notable and illuminating example of esoteric communication in this context, and they indicate that the Treatise has an important place in the literature of the radical enlightenment. (shrink)

Are science and religion compatible when it comes to understanding cosmology (the origin of the universe), biology (the origin of life and of the human species), ethics, and the human mind (minds, brains, souls, and free will)? Do science and religion occupy non-overlapping magisteria? Is Intelligent Design a scientific theory? How do the various faith traditions view the relationship between science and religion? What, if any, are the limits of scientific explanation? What are the most important open questions, problems, or (...) challenges confronting the relationship between science and religion, and what are the prospects for progress? These and other questions are explored in Science and Religion: 5 Questions--a collection of thirty-three interviews based on 5 questions presented to some of the world's most influential and prominent philosophers, scientists, theologians, apologists, and atheists. Contributions by Simon Blackburn, Susan Blackmore, Sean Carroll, William Lane Craig, William Dembski, Daniel C. Dennett, George F.R. Ellis, Owen Flanagan, Owen Gingerich, Rebecca Newberger Goldstein, John F. Haught, Muzaffar Iqbal, Lawrence Krauss, Colin McGinn, Alister McGrath, Mary Midgley, Seyyed Hossein Nasr, Timothy O'Connor, Massimo Pigliucci, John Polkinghorne, James Randi, Alex Rosenberg, Michael Ruse, Robert John Russell, John Searle, Michael Shermer, Victor J. Stenger, Robert Thurman, Michael Tooley, Charles Townes, Peter van Inwagen, Keith Ward, Rabbi David Wolpe. (shrink)

Can robots have significant moral status? This is an emerging topic of debate among roboticists and ethicists. This paper makes three contributions to this debate. First, it presents a theory – ‘ethical behaviourism’ – which holds that robots can have significant moral status if they are roughly performatively equivalent to other entities that have significant moral status. This theory is then defended from seven objections. Second, taking this theoretical position onboard, it is argued that the performative threshold that robots need (...) to cross in order to be afforded significant moral status may not be that high and that they may soon cross it (if they haven’t done so already). Finally, the implications of this for our procreative duties to robots are considered, and it is argued that we may need to take seriously a duty of ‘procreative beneficence’ towards robots. (shrink)

Can new technology enhance purpose-driven, democratic dialogue in groups, governments, and societies? Online Deliberation: Design, Research, and Practice is the first book that attempts to sample the full range of work on online deliberation, forging new connections between academic research, technology designers, and practitioners. Since some of the most exciting innovations have occurred outside of traditional institutions, and those involved have often worked in relative isolation from each other, work in this growing field has often failed to reflect the full (...) set of perspectives on online deliberation. This volume is aimed at those working at the crossroads of information/communication technology and social science, and documents early findings in, and perspectives on, this new field by many of its pioneers. -/- CONTENTS: -/- Introduction: The Blossoming Field of Online Deliberation (Todd Davies, pp. 1-19) -/- Part I - Prospects for Online Civic Engagement -/- Chapter 1: Virtual Public Consultation: Prospects for Internet Deliberative Democracy (James S. Fishkin, pp. 23-35) -/- Chapter 2: Citizens Deliberating Online: Theory and Some Evidence (Vincent Price, pp. 37-58) -/- Chapter 3: Can Online Deliberation Improve Politics? Scientific Foundations for Success (Arthur Lupia, pp. 59-69) -/- Chapter 4: Deliberative Democracy, Online Discussion, and Project PICOLA (Public Informed Citizen Online Assembly) (Robert Cavalier with Miso Kim and Zachary Sam Zaiss, pp. 71-79) -/- Part II - Online Dialogue in the Wild -/- Chapter 5: Friends, Foes, and Fringe: Norms and Structure in Political Discussion Networks (John Kelly, Danyel Fisher, and Marc Smith, pp. 83-93) -/- Chapter 6: Searching the Net for Differences of Opinion (Warren Sack, John Kelly, and Michael Dale, pp. 95-104) -/- Chapter 7: Happy Accidents: Deliberation and Online Exposure to Opposing Views (Azi Lev-On and Bernard Manin, pp. 105-122) -/- Chapter 8: Rethinking Local Conversations on the Web (Sameer Ahuja, Manuel Pérez-Quiñones, and Andrea Kavanaugh, pp. 123-129) -/- Part III - Online Public Consultation -/- Chapter 9: Deliberation in E-Rulemaking? The Problem of Mass Participation (David Schlosberg, Steve Zavestoski, and Stuart Shulman, pp. 133-148) -/- Chapter 10: Turning GOLD into EPG: Lessons from Low-Tech Democratic Experimentalism for Electronic Rulemaking and Other Ventures in Cyberdemocracy (Peter M. Shane, pp. 149-162) -/- Chapter 11: Baudrillard and the Virtual Cow: Simulation Games and Citizen Participation (Hélène Michel and Dominique Kreziak, pp. 163-166) -/- Chapter 12: Using Web-Based Group Support Systems to Enhance Procedural Fairness in Administrative Decision Making in South Africa (Hossana Twinomurinzi and Jackie Phahlamohlaka, pp. 167-169) -/- Chapter 13: Citizen Participation Is Critical: An Example from Sweden (Tomas Ohlin, pp. 171-173) -/- Part IV - Online Deliberation in Organizations -/- Chapter 14: Online Deliberation in the Government of Canada: Organizing the Back Office (Elisabeth Richard, pp. 177-191) -/- Chapter 15: Political Action and Organization Building: An Internet-Based Engagement Model (Mark Cooper, pp. 193-202) -/- Chapter 16: Wiki Collaboration Within Political Parties: Benefits and Challenges (Kate Raynes-Goldie and David Fono, pp. 203-205) -/- Chapter 17: Debian’s Democracy (Gunnar Ristroph, pp. 207-211) -/- Chapter 18: Software Support for Face-to-Face Parliamentary Procedure (Dana Dahlstrom and Bayle Shanks, pp. 213-220) -/- Part V - Online Facilitation -/- Chapter 19: Deliberation on the Net: Lessons from a Field Experiment (June Woong Rhee and Eun-mee Kim, pp. 223-232) -/- Chapter 20: The Role of the Moderator: Problems and Possibilities for Government-Run Online Discussion Forums (Scott Wright, pp. 233-242) -/- Chapter 21: Silencing the Clatter: Removing Anonymity from a Corporate Online Community (Gilly Leshed, pp. 243-251) -/- Chapter 22: Facilitation and Inclusive Deliberation (Matthias Trénel, pp. 253-257) -/- Chapter 23: Rethinking the ‘Informed’ Participant: Precautions and Recommendations for the Design of Online Deliberation (Kevin S. Ramsey and Matthew W. Wilson, pp. 259-267) -/- Chapter 24: PerlNomic: Rule Making and Enforcement in Digital Shared Spaces (Mark E. Phair and Adam Bliss, pp. 269-271) -/- Part VI - Design of Deliberation Tools -/- Chapter 25: An Online Environment for Democratic Deliberation: Motivations, Principles, and Design (Todd Davies, Brendan O’Connor, Alex Cochran, Jonathan J. Effrat, Andrew Parker, Benjamin Newman, and Aaron Tam, pp. 275-292) -/- Chapter 26: Online Civic Deliberation with E-Liberate (Douglas Schuler, pp. 293-302) -/- Chapter 27: Parliament: A Module for Parliamentary Procedure Software (Bayle Shanks and Dana Dahlstrom, pp. 303-307) -/- Chapter 28: Decision Structure: A New Approach to Three Problems in Deliberation (Raymond J. Pingree, pp. 309-316) -/- Chapter 29: Design Requirements of Argument Mapping Software for Teaching Deliberation (Matthew W. Easterday, Jordan S. Kanarek, and Maralee Harrell, pp. 317-323) -/- Chapter 30: Email-Embedded Voting with eVote/Clerk (Marilyn Davis, pp. 325-327) -/- Epilogue: Understanding Diversity in the Field of Online Deliberation (Seeta Peña Gangadharan, pp. 329-358). -/- For individual chapter downloads, go to odbook.stanford.edu. (shrink)

It is often supposed that Marxist philosophy and Wittgensteinian philosophy are not just very different but that they are opposed to each other. Wittgenstein was notoriously against theorizing in philosophy whereas Marx tried to give a scientific account of human society and culture. Marx famously said that ‘[t]he philosophers have only interpreted the world, in various ways; the point is to change it’, while Wittgenstein was concerned with conceptual considerations and had very little to say about workers' struggles. My aim (...) in this paper is to show that these apparent differences dissolve once one realizes that Marx and Wittgenstein thought differently about the nature of philosophy. In the course of coming to this conclusion I will look at misinterpretations of Wittgenstein's philosophy from Perry Anderson and Alex Callinicos as well as at Wittgensteinian criticisms of Marxist philosophers such as Leon Trotsky, John Rees and Slavoj Žižek. I will conclude that Marxist philosophers stand to gain from a clearer understanding of Wittgenstein's philosophy and that Wittgensteinians can similarly gain from an appreciation of the kind of analysis of economics, society and politics offered by Marxists. (shrink)

Personal AI assistants are now nearly ubiquitous. Every leading smartphone operating system comes with a personal AI assistant that promises to help you with basic cognitive tasks: searching, planning, messaging, scheduling and so on. Usage of such devices is effectively a form of algorithmic outsourcing: getting a smart algorithm to do something on your behalf. Many have expressed concerns about this algorithmic outsourcing. They claim that it is dehumanising, leads to cognitive degeneration, and robs us of our freedom and autonomy. (...) Some people have a more subtle view, arguing that it is problematic in those cases where its use may degrade important interpersonal virtues. In this article, I assess these objections to the use of AI assistants. I will argue that the ethics of their use is complex. There are no quick fixes or knockdown objections to the practice, but there are some legitimate concerns. By carefully analysing and evaluating the objections that have been lodged to date, we can begin to articulate an ethics of personal AI use that navigates those concerns. In the process, we can locate some paradoxes in our thinking about outsourcing and technological dependence, and we can think more clearly about what it means to live a good life in the age of smart machines. (shrink)

Friendship is an important part of the good life. While many roboticists are eager to create friend-like robots, many philosophers and ethicists are concerned. They argue that robots cannot really be our friends. Robots can only fake the emotional and behavioural cues we associate with friendship. Consequently, we should resist the drive to create robot friends. In this article, I argue that the philosophical critics are wrong. Using the classic virtue-ideal of friendship, I argue that robots can plausibly be considered (...) our virtue friends - that to do so is philosophically reasonable. Furthermore, I argue that even if you do not think that robots can be our virtue friends, they can fulfil other important friendship roles, and can complement and enhance the virtue friendships between human beings. (shrink)

This chapter examines a common objection to sex robots: the symbolic-consequences argument. According to this argument sex robots are problematic because they symbolise something disturbing about our attitude to sex-related norms such as consent and the status of our sex partners, and because of the potential consequences of this symbolism. After formalising this objection and considering several real-world uses of it, the chapter subjects it to critical scrutiny. It argues that while there are grounds for thinking that sex robots could (...) symbolically represent a troubling attitude toward women (and maybe children) and the norms of interpersonal sexual relationships, the troubling symbolism is going to be removable in many instances and reformable in others. What will ultimately matter are the consequences of the symbolism but these consequences are likely to be difficult to ascertain. This may warrant an explicitly experimental approach to the development of this technology. (shrink)

Five experiments demonstrate the central role of knowledge attributions in social evaluations. In Experiments 1–3, we manipulated whether an agent believes, is certain of, or knows a true proposition and asked people to rate whether the agent should perform a variety of actions. We found that knowledge, more so than belief or certainty, leads people to judge that the agent should act. In Experiments 4–5, we investigated whether attributions of knowledge or certainty can explain an important finding on how people (...) act based on statistical evidence, known as “the Wells effect”. We found that knowledge attributions, but not certainty attributions, mediate this effect on decision making. 2018 APA, all rights reserved). (shrink)

Waiting time is widely used in health and social policy to make resource allocation decisions, yet no general account of the moral significance of waiting time exists. We provide such an account. We argue that waiting time is not intrinsically morally significant, and that the first person in a queue for a resource does not ipso facto have a right to receive that resource first. However, waiting time can and sometimes should play a role in justifying allocation decisions. First, there (...) is a duty of fairness prohibiting line-cutting where a sufficiently just queue exists. Second, waiting time has several morally attractive features that can justify its incorporation into allocation schemes. Where candidates are in relevantly similar circumstances, allocating by waiting time is relatively efficient, maximizes distribution equality relative to other Pareto efficient distributions, and treats candidates fairly. The claim that allocation using waiting time is fair is controversial. Some have claimed that formal lotteries are a fairer way to select among equal beneficiaries. We argue that lotteries are no fairer than allocation based on waiting time when it is equiprobable how a prospective queue will be ordered. In practice, lotteries share many of the disadvantages of queues; which is fairer will depend on contingent features of the allocation scenario. The upshot is that first-come, first-served is in fact a just way to allocate resources in many of the cases where it seems pre-theoretically compelling, and waiting time has unique normative properties which frequently justify its incorporation into resource allocation schemes. (shrink)

Philosophers have debated whether it is possible to knowledgeably infer a conclusion from a false premise. For example, if a fan believes that the actress’s dress is blue, but the dress is actually green, can the fan knowledgeably infer “the dress is not red” from “the dress is blue”? One aspect of this debate concerns what the intuitively correct verdict is about specific cases such as this. Here I report a simple behavioral experiment that helps answer this question. The main (...) finding is that people attribute knowledge in cases where a true conclusion is inferred from a false premise. People did this despite judging that the premise was false and unknown. People also viewed the agent as inferring the conclusion from the premise. In closely matched conditions where the conclusion was false, people did not attribute knowledge of the conclusion. These results support the view that the ordinary knowledge concept includes in its extension cases of knowledge inferred from false premises. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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This article offers an overview of the main first-order ethical questions raised by robots and Artificial Intelligence (RAIs) under five broad rubrics: functionality, inherent significance, rights and responsibilities, side-effects, and threats. The first letter of each rubric taken together conveniently generates the acronym FIRST. Special attention is given to the rubrics of functionality and inherent significance given the centrality of the former and the tendency to neglect the latter in virtue of its somewhat nebulous and contested character. In addition to (...) exploring some illustrative issues arising under each rubric, the article also emphasizes a number of more general themes. These include: the multiplicity of interacting levels on which ethical questions about RAIs arise, the need to recognise that RAIs potentially implicate the full gamut of human values (rather than exclusively or primarily some readily identifiable sub-set of ethical or legal principles), and the need for practically salient ethical reflection on RAIs to be informed by a realistic appreciation of their existing and foreseeable capacities. -/- . (shrink)

How about a different take on the rich and famous? First the obvious—the Harry Potter novels are primitive superstition that encourages children to believe in fantasy rather than take responsibility for the world-- the norm of course. JKR is just as clueless about herself and the world as most people, but about 200 times as destructive as the average American and about 800 times more than the average Chinese. She has been responsible for the destruction of maybe 30,000 hectares of (...) forest to produce these trash novels and all the erosion ensuing (not trivial as it’s at least 6 and maybe 12 tons/year soil into the ocean for everyone on earth or maybe 100 tons per American, and so about 5000 tons/year for Rowling’s books and movies and her 3 children). The earth loses at least 1% of its topsoil every year, so as it nears 2100, most of its food growing capacity will be gone. Then there is the huge amount of fuel burned and waste made to make and distribute the books and films, plastic dolls etc. She shows her lack of social responsibility by producing children rather than using her millions to encourage family planning or buy up the rain forest, and by promoting the conventional liberal stupidity of 3rd world supremacy that is destroying Britain, America, the world and her descendant’s future. Of course, she's not that different from the other 7.8 billion clueless - just noisier and more destructive. -/- It is the no free lunch problem writ large. The mob just can’t see that there is no such thing as helping one person without harming others. Rights or privileges given to new entrants into an overcrowded world can only diminish those of others. In spite of the massive ecological disasters happening in front of them everywhere everyday, they can’t pin them to the unrestrained motherhood of “the diverse”, which accounts for most of the population increase of the last century and all of that in this one. They lack some combination of intelligence, education, experience and sanity required to extrapolate the daily assaults on the resources and functioning of society to the eventual collapse of industrial civilization. Each meal, each trip by car or bus, each pair of shoes is another nail in the earth’s coffin. It has likely never crossed her mind that one seat on a plane from London to San Francisco produces about one ton of carbon which melts about 3 square meters of sea ice and as one of the overprivileged she has probably flown hundreds of such flights. -/- Not only the rich and famous, but nearly any public figure at all, including virtually all teachers, are pressured to be politically correct, which in the Western Democracies, now means social democratic (Neomarxist—i.e., diluted communist) third world supremacists working for the destruction of their own societies and their own descendants. So, those whose lack of education, experience, intelligence (and basic common sense), which should prohibit them from making any public statements at all, totally dominate all the media, creating the impression that the intelligent and civilized must favor democracy, diversity and equality, while the truth is that these are the problems and not the solutions, and that they themselves are the prime enemies of civilization. See my Suicide by Democracy 2nd ed (2019). -/- Those wishing a comprehensive up to date framework for human behavior from the modern two systems view may consult my book ‘The Logical Structure of Philosophy, Psychology, Mind and Language in Ludwig Wittgenstein and John Searle’ 2nd ed (2019). Those interested in more of my writings may see ‘Talking Monkeys--Philosophy, Psychology, Science, Religion and Politics on a Doomed Planet--Articles and Reviews 2006-2019 3rd ed (2019), The Logical Structure of Human Behavior (2019), and Suicidal Utopian Delusions in the 21st Century 4th ed (2019) . (shrink)

In July 2014, the roboticist Ronald Arkin suggested that child sex robots could be used to treat those with paedophilic predilections in the same way that methadone is used to treat heroin addicts. Taking this onboard, it would seem that there is reason to experiment with the regulation of this technology. But most people seem to disagree with this idea, with legal authorities in both the UK and US taking steps to outlaw such devices. In this paper, I subject these (...) different regulatory attitudes to critical scrutiny. In doing so, I make three main contributions to the debate. First, I present a framework for thinking about the regulatory options that we confront when dealing with child sex robots. Second, I argue that there is a prima facie case for restrictive regulation, but that this is contingent on whether Arkin’s hypothesis has a reasonable prospect of being successfully tested. Third, I argue that Arkin’s hypothesis probably does not have a reasonable prospect of being successfully tested. Consequently, we should proceed with utmost caution when it comes to this technology. (shrink)

A principal conclusion supported by convergent evidence from cognitive science, life science, and philosophy is that knowledge is a central norm of assertion—that is, according to the rules of the practice, assertions should express knowledge. That view has recently been challenged with new experiments. This paper identifies a critical confound in the experiments. In the process, a new study is reported that provides additional support for the view that knowledge is a central norm of assertion.

This paper examines some recent arguments for internalism that (i) appeal to an analogy between practical and theoretical reasons, (ii) look toward our practices of reasoning with others, or (iii) tie reasons to good deliberation. The conclusion of this paper is a skeptical one: none of these new arguments gives us sufficient reason to think that internalism is true.

In discussion of the interpretation of quantum mechanics the terms ‘ontic’ and ‘epistemic’ are often used in the sense of pertaining to what exists, and pertaining to cognition or knowledge respectively. The terms are also often associated with the formal definitions given by Harrigan and Spekkens for the wavefunction in quantum mechanics to be ψ-ontic or ψ-epistemic in the context of the ontological models framework. The formal definitions are contradictories, so that the wavefunction can be either ψ-epistemic or ψ-ontic but (...) not both. However, we argue, nothing about the informal ideas of epistemic and ontic interpretations rules out wavefunctions representing both reality and knowledge. The implications of the Pusey–Barrett–Rudolph theorem and many other issues may be rethought in the light of our analysis. (shrink)

Evidence from life science, cognitive science, and philosophy supports the hypothesis that knowledge is a central norm of the human practice of assertion. However, to date, the experimental evidence supporting this hypothesis is limited to American anglophones. If the hypothesis is correct, then such findings will not be limited to one language or culture. Instead, we should find a strong connection between knowledge and assertability across human languages and cultures. To begin testing this prediction, we conducted three experiments on Koreans (...) in Korean. In each case, the findings replicated prior results observed in Americans and were corroborated by key findings from new replication studies on Americans using materials back-translated from Korean. These findings support the theory that there is a core, cross-culturally robust human practice of assertion and that, according to the rules of this practice, assertions should express knowledge. (shrink)

The twentieth-century obsession with meaning often fails to address the central questions: Why are we here? Where are we going? In this radical critique of modernity, Eugene (Rochberg-) Halton resurrects pragmatism, pushing it beyond its traditional formulations to meet these questions head on. Drawing on the works of the early pragmatists such as John Dewey, George Herbert Mead, and particularly C.S. Peirce, Meaning and Modernity is an ambitious attempt to reconstruct concepts from philosophical pragmatism for contemporary social theory. Through (...) a vigorous and illuminating dialogue with other perspectives in the social sciences, (Rochberg-) Halton reveals the value of the pragmatic attitude as a mode of thought, one which speaks to the contemporary hunger for significance in a world where rationalized technique has all too often severed subject and object from their living context... Throughout the work is a sustained critique of modern culture in which (Rochberg-) Halton brings his reconstruction of the pragmatic atttude to bear on twentieth-century thought and its counterparts in the expressive arts. His engaging analysis encompasses figures as diverse as Simmel, Freud, Wittgenstein, Schoenberg, Adolph Loos, Mumford, Melville, the "Vienna School of Fantastic Realism," and Doris Lessing. The author's semiotic approach to culture allows him to move freely and easily across many disciplines, including anthropology, sociology, communications, art, literature, and philosophy. This is a work of rare originality and power that is sure to provoke discussion, for Rochberg-Halton creates new premises for understanding the human web of meaning. In a review published in the London Times Literary Supplement, Charles Townshend said that (Rochberg-) Halton's, “answer to the dilemma of modernity is a still more striking synthesis, which he labels ‘critical animism’ (as distinct from primitive animism). Meaning and Modernity belies its conventional exterior: it is a passionate tract against the 'diabolical tyranny of the rational'...He pits his researches into the attitudes of Chicagoans to their household goods and to their city against the abstract semioticians who have emptied signs of their capacity to 'live objectively in the transactions people have with them'...Such humanism will probably strike his fellow social theorists as downright weird, but his work shows that the cracking shell of modernism will provide a rich intellectual agenda.”. (shrink)

This paper proposes a novel experimental approach that would help to determine whether perspectival shapes, such as the elliptical profile of a tilted plate or coin, are part of perceptual experience. If they are part of perceptual experience, then it should be possible to identify these shapes simply by attending appropriately to them. Otherwise, in order to identify perspectival shapes they must first be constructed in the visual imagination. We propose that these accounts of perspectival identification can be tested by (...) measuring the interference between visual and verbal working memory load, respectively, and the identification of perspectival shapes in the appearance of a 3D object. (shrink)