This paper summarizes the evolution of analytic philosophy in Taiwan, examines its impact within and beyond academia, and discusses the future of the discipline. The roots of modern philosophy in Taiwan can be traced back to the Japanese colonial era, and analytic philosophy was introduced to the country in the late 1940s when many intellectuals in China moved to Taiwan. However, massive curbs were imposed on philosophy during Chiang Kai-shek’s dictatorship, and the discipline began to thrive again only after Taiwan’s (...) democratization in the late 1980s. Nonetheless, since its introduction in the colonial era, modern philosophy has made significant contributions in Taiwan, encouraging interdisciplinary engagements, advancing civic education, and promoting the spirit of democracy and political liberation. Philosophy has played a key role in Taiwan’s remarkable transformation from an island colonized for hundreds of years to a country that recognizes democracy, freedom, and human rights. The themes of anti-colonialism and anti-domination seen in the works of modern Taiwanese philosophers not only reflect the discipline’s political and historical underpinnings but also signal how Taiwanese philosophy can acquire a distinct identity despite being influenced by many other philosophical traditions. While still at a nascent stage, Taiwanese philosophy has the potential to join forces with other philosophical traditions in advancing the vision of decolonizing philosophy. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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In this paper, we draw attention to several important tensions between Kant’s account of moral education and his commitment to transcendental idealism. Our main claim is that, in locating freedom outside of space and time, transcendental idealism makes it difficult for Kant to both provide an explanation of how moral education occurs, but also to confirm that his own account actually works. Having laid out these problems, we then offer a response on Kant’s behalf. We argue that, while it might (...) look like Kant has to abandon his commitment to either moral education or transcendental idealism, there is a way in which he can maintain both. (shrink)

Whilst much has been said about the implications of predictive processing for our scientific understanding of cognition, there has been comparatively little discussion of how this new paradigm fits with our everyday understanding of the mind, i.e. folk psychology. This paper aims to assess the relationship between folk psychology and predictive processing, which will first require making a distinction between two ways of understanding folk psychology: as propositional attitude psychology and as a broader folk psychological discourse. It will be argued (...) that folk psychology in this broader sense is compatible with predictive processing, despite the fact that there is an apparent incompatibility between predictive processing and a literalist interpretation of propositional attitude psychology. The distinction between these two kinds of folk psychology allows us to accept that our scientific usage of folk concepts requires revision, whilst rejecting the suggestion that we should eliminate folk psychology entirely. (shrink)

Emmanuel Levinas’s work seemingly places a great emphasis on language leading some commentators towards a Kantian reading of him where moral consideration would be based on the moral patient’s capacity for reason with language functioning as a proxy for this. Although this reading is possible, a closer look at Levinas’s descriptions of language reveal that its defining characteristic is not reason but the capacity to express beyond any thematized contents we would give to the Other. This expressivity (which Levinas calls (...) face) would confront me with their singularity, infinity, and interiority tying me to them in a relation of responsibility. And the “content” of such an expression is a vulnerability and exposure tied to their mortality which continually entreats me though I cannot take it away. It is by means of this bare expression of an exposure to death as the core of language that it will become possible for non-human mortal beings to have what Levinas calls language. This possibility, although not explicitly addressed by Levinas, is at least left open by his account of Bobby the dog as well as his agnosticism over a snake’s face. (shrink)

This is a paper about the methodology of normative ethics. I claim that much work in normative ethics can be interpreted as modelling, the form of inquiry familiar from science, involving idealised representations. I begin with the anti-theory debate in ethics, and note that the debate utilises the vocabulary of scientific theories without recognising the role models play in science. I characterise modelling, and show that work with these characteristics is common in ethics. This establishes the plausibility of my interpretation. (...) Taking methodological inspiration from modelling in science gives us new tools for managing idealisations, and a new perspective on pluralism. I demonstrate why this interpretation is a fruitful way of interpreting ethics, by looking at three case studies. First, I return to the anti-theory debate and argue that modelling opens up a new middle ground. Second, I argue that a modelling lens offers a new way of understanding impossibility theorems in population ethics, and their bearing on ethics as a whole. Finally, I show how viewing our work as modelling can be deployed in debates within ethics, using the debate over prioritarianism as an example. I close with further methodological suggestions for those who choose to see themselves as modellers. I discuss the role of counterexamples, our responses to moral disagreement, and the training of new ethicists. (shrink)

I argue that normative formal epistemology (NFE) is best understood as modelling, in the sense that this is the reconstruction of its methodology on which NFE is doing best. I focus on Bayesianism and show that it has the characteristics of modelling. But modelling is a scientific enterprise, while NFE is normative. I thus develop an account of normative models on which they are idealised representations put to normative purposes. Normative assumptions, such as the transitivity of comparative credence, are characterised (...) as modelling idealisations motivated normatively. I then survey the landscape of methodological options: what might formal epistemologists be up to? I argue the choice is essentially binary: modelling or theorising. If NFE is theorising it is doing very poorly: generating false claims with no clear methodology for separating out what is to be taken seriously. Modelling, by contrast, is a successful methodology precisely suited to the management of useful falsehoods. Regarding NFE as modelling is not costless, however. First, our normative inferences are less direct and are muddied by the presence of descriptive idealisations. Second, our models are purpose-specific and limited in their scope. I close with suggestions for how to adapt our practice. (shrink)

Social media is a mess. Philosophers have recently helped catalogue some of the various ills. In this chapter, I relay some of this conceptual work on virtue signalling, piling on, ramping up, echo-chambers, epistemic bubbles, polarization, moral outrage porn, and the gamification of communication. In drawing attention to these things, philosophers hope to steer us towards being better online. One form that this takes is a call for more civility (both online and off). There is a good case to be (...) made for this; social media is a mess, and we should be kinder and look to communicate better with each other. But there is also a good objection: Civility, and calls for civility and politeness, can placate serious resistance to power and wrongdoing. What we ought to be doing is resisting power, looking to protect democracy and mitigate the climate crisis. And given that, so the objection goes, focussing on civility is at best wrong-headed, and at worse counterproductive to real needed change. How then are we to negotiate the call for civility with the need for real change? The hope is that we can be better online and work towards serious change together. (shrink)

What is the proper role for scientists in policymaking? This paper explores various roles that scientists can play, with an eye to questions that these roles raise about value-neutrality and technocracy. Where much philosophical literature is concerned with the conduct of research or the transmission of research results to policymakers, I am interested in various non-research roles that scientists take on in policymaking. These include raising the alarm on issues, framing and conceptualising problems, formulating potential policies, assessing policy options for (...) expected efficacy, and more. I consider examples from climate change and Covid-19 policymaking. My intention is to encourage philosophers to expand their interest in values in science out from the conduct of research to the wide array of roles that scientists play in policymaking. The paper is therefore an overview of the landscape of potential research questions, rather than a presentation of a single argument. (shrink)

The pessimistic induction holds that successful past scientific theories are completely false, so successful current ones are completely false too. I object that past science did not perform as poorly as the pessimistic induction depicts. A close study of the history of science entitles us to construct an optimistic induction that would neutralize the pessimistic induction. Also, even if past theories were completely false, it does not even inductively follow that the current theories will also turn out to be completely (...) false because the current theories are more successful and have better birth qualities than the past theories. Finally, the extra success and better birth qualities justify an anti-induction in favor of the present theories. (shrink)

There are two popular views regarding the origin of critical thinking: (1) The concept of critical thinking began with Socrates and his Socratic method of questioning. (2) The term ‘critical thinking’ was first introduced by John Dewey in 1910 in his book How We Think. This paper argues that both claims are incorrect. Firstly, critical reflection was a distinguishing characteristic of the Presocratic philosophers, setting them apart from earlier traditions. Therefore, they should be recognized as even earlier pioneers of critical (...) thinking. Secondly, John Dewey not only used the term ‘critical thinking’ before 1910, but there were also other authors who used it before him. The meaning of ‘critical thinking’ at the turn of the twentieth century was shaped by various traditions of linguistic usage, including literary criticism, science and medicine, and Kantian philosophy. (shrink)

Throughout the COVID-19 pandemic, shortages of scarce healthcare resources consistently presented significant moral and practical challenges. While the importance of vaccines as a key pharmaceutical intervention to stem pandemic scarcity was widely publicized, a sizable proportion of the population chose not to vaccinate. In response, some have defended the use of vaccination status as a criterion for the allocation of scarce medical resources. In this paper, we critically interpret this burgeoning literature, and describe a framework for thinking about vaccine-sensitive resource (...) allocation using the values of responsibility, reciprocity, and justice. Although our aim here is not to defend a single view of vaccine-sensitive resource allocation, we believe that attending critically with the diversity of arguments in favor (and against) vaccine-sensitivity reveals a number of questions that a vaccine-sensitive approach to allocation should answer in future pandemics. (shrink)

When an agent learns of an expert's credence in a proposition about which they are an expert, the agent should defer to the expert and adopt that credence as their own. This is a popular thought about how agents ought to respond to (ideal) experts. In a Bayesian framework, it is often modelled by endowing the agent with a set of priors that achieves this result. But this model faces a number of challenges, especially when applied to non-ideal agents (who (...) nevertheless interact with ideal experts). I outline these problems, and use them as desiderata for the development of a new model. Taking inspiration from Richard Jeffrey's development of Jeffrey conditioning, I develop a model in which expert reports are taken as exogenous constraints on the agent's posterior probabilities. I show how this model can handle a much wider class of expert reports (for example reports of conditional probabilities), and can be naturally extended to cover propositions for which the agent has no prior. (shrink)

Localism is the view that the unit of evaluation in the scientific realism debate is a single scientific discipline, sub-discipline, or claim, whereas individualism is the view that the unit of evaluation is a single scientific theory. Localism is compatible, while individualism is not, with a local pessimistic induction and a local selective induction. Asay presents several arguments to support localism and undercut globalism, according to which the unit of evaluation is the set of all scientific disciplines. I argue that (...) some of his arguments clash with localism as well as with globalism and support individualism, and that individualism goes hand in hand, while localism does not, with the basic rule of how to evaluate an argument. (shrink)

The epistemic account and the noetic account hold that the essence of scientific progress is the increase in knowledge and understanding, respectively. Dellsén (2018) criticizes the epistemic account (Park, 2017a) and defends the noetic account (Dellsén, 2016). I argue that Dellsén’s criticisms against the epistemic account fail, and that his notion of understanding, which he claims requires neither belief nor justification, cannot explain scientific progress, although it can explain fictional progress in science-fiction.

What attitude should we take toward a scientific theory when it competes with other scientific theories? This question elicited different answers from instrumentalists, logical positivists, constructive empiricists, scientific realists, holists, theory-ladenists, antidivisionists, falsificationists, and anarchists in the philosophy of science literature. I will summarize the diverse philosophical responses to the problem of underdetermination, and argue that there are different kinds of underdetermination, and that they should be kept apart from each other because they call for different responses.

Sample (2015) argues that scientists ought not to believe that their theories are true because they cannot fulfill the epistemic obligation to take the diachronic perspective on their theories. I reply that Sample’s argument imposes an inordinately heavy epistemic obligation on scientists, and that it spells doom not only for scientific theories but also for observational beliefs and philosophical ideas that Samples endorses. I also delineate what I take to be a reasonable epistemic obligation for scientists. In sum, philosophers ought (...) to impose on scientists only an epistemic standard that they are willing to impose on themselves. (shrink)

Realism and surrealism claim, respectively, that a scientific theory is successful because it is true, and because the world operates as if it is true. Lyons :891–901, 2003) criticizes realism and argues that surrealism is superior to realism. I reply that Lyons’s criticisms against realism fail. I also attempt to establish the following two claims: Realism and surrealism lead to a useful prescription and a useless prescription, respectively, on how to make an unsuccessful theory successful. Realism and surrealism give the (...) credit for the success of a theory to an appropriate factor and to an inappropriate factor, respectively. Finally, I point out that surrealism is vulnerable to my pessimistic induction :3–21, 2014a) against antirealism. (shrink)

Healey (2019a) makes four comments on my (Park, 2019a) objections to van Fraassen’s positions. The four comments concern the issues of whether ‘disbelief’ is appropriate or inappropriate to characterize van Fraassen’s position, what the relationship between a theory and models is for van Fraassen, whether he believes or not that a theory is empirically adequate, and whether destructive empiricism is tenable or not. I reply to those comments in this paper.

Van Fraassen (1980) claims that successful theories exist today because successful theories survive and unsuccessful ones die. Wray (2007, 2010) appeals to Stanford’s new pessimistic induction (2006), arguing that van Fraassen’s selectionist explanation is better than the realist explanation that successful theories exist because they are approximately true. I argue that if the pessimistic induction is correct, then the evolutionary explanation is neither true nor empirically adequate, and that realism is better than selectionism because realism explains more phenomena in science (...) than selectionism. (shrink)

Putnam (1975) infers from the success of a scientific theory to its approximate truth and the reference of its key term. Laudan (1981) objects that some past theories were successful, and yet their key terms did not refer, so they were not even approximately true. Kitcher (1993) replies that the past theories are approximately true because their working posits are true, although their idle posits are false. In contrast, I argue that successful theories which cohere with each other are approximately (...) true, and that their key terms refer. My position is immune to Laudan’s counterexamples to Putnam’s inference and yields a solution to a problem with Kitcher’s position. (shrink)

The pessimistic induction over scientific theories holds that present theories will be overthrown as were past theories. The pessimistic induction over scientists holds that present scientists cannot conceive of future theories just as past scientists could not conceive of present theories. The pessimistic induction over realists :4321–4330, 2013) holds that present realists are wrong about present theories just as past realists were wrong about past theories. The pessimistic induction over antirealist theories :3–21, 2014) holds that the latest antirealist explanation of (...) the success of science :891–901, 2003) has hidden problems just as its eight predecessors did. In this paper, I criticize the pessimistic inductions over scientific theories, scientists, and realists, introduce a pessimistic induction over antirealist theories, and then construct two new pessimistic inductions. One is a pessimistic induction over antirealists according to which the author of the latest antirealist proposal cannot see hidden problems with his proposal just as his antirealist predecessors could not see hidden problems with their proposals. The other is the pessimistic induction over pessimists according to which since past pessimists have been wrong about their present scientific theories from the early twentieth century to the early twenty-first century, future pessimists will also be wrong about their present scientific theories from the early twenty-first century to the early twenty-second century. (shrink)

Nickles (2017) advocates scientific antirealism by appealing to the pessimistic induction over scientific theories, the illusion hypothesis (Quoidbach, Gilbert, and Wilson, 2013), and Darwin’s evolutionary theory. He rejects Putnam’s (1975: 73) no-miracles argument on the grounds that it uses inference to the best explanation. I object that both the illusion hypothesis and evolutionary theory clash with the pessimistic induction and with his negative attitude towards inference to the best explanation. I also argue that Nickles’s positive philosophical theories are subject to (...) Park’s (2017a) pessimistic induction over antirealists. (shrink)

Dawes (2013) claims that we ought not to believe but to accept our best scientific theories. To accept them means to employ them as premises in our reasoning with the goal of attaining knowledge about unobservables. I reply that if we do not believe our best scientific theories, we cannot gain knowledge about unobservables, our opponents might dismiss the predictions derived from them, and we cannot use them to explain phenomena. We commit an unethical speech act when we explain a (...) phenomenon in terms of a theory we do not believe. (shrink)

This book provides philosophers of science with new theoretical resources for making their own contributions to the scientific realism debate. Readers will encounter old and new arguments for and against scientific realism. They will also be given useful tips for how to provide influential formulations of scientific realism and antirealism. Finally, they will see how scientific realism relates to scientific progress, scientific understanding, mathematical realism, and scientific practice.

This paper purports to provide a fresh cashing out of Debasing Scepticism: the type of Scepticism put on the map in a recent article by Jonathan Schaffer, with a view to demonstrating that the Debasing Sceptic’s argument is not so easily dismissed as many of Schaffer’s commentators have thought. After defending the very possibility of the Debasing Sceptic’s favoured sceptical scenario, I lay out a framework for thinking of the agent’s power to hold their beliefs in the light of reasons (...) which I argue has initial plausibility. I then attempt to show that with this framework in tow, the Debasing Sceptic has an argument for their sceptical conclusion available to them which Schaffer’s commentators have failed to undermine, and which is independently interesting. (shrink)

Selectivism holds that some theoretical contents of most present theories will be preserved in future theories. By contrast, optimistic realism holds that most theoretical contents of most present theories will be preserved in future theories. I construct a pessimistic induction over selectivists to undermine selectivism, and an optimistic induction over optimistic realists to support optimistic realism. The former holds that since the selectivists of the early twentieth century were overly cautious about their present theories, those of the early twenty-first century (...) are also overly cautious about their present theories. The latter holds that since the optimistic realists of the early twentieth century were right about their present theories, those of the early twenty-first century are also right about their present theories. (shrink)

Scientific realists claim that the best of successful rival theories is (approximately) true. Relative realists object that we cannot make the absolute judgment that a theory is successful, and that we can only make the relative judgment that it is more successful than its competitor. I argue that this objection is undermined by the cases in which empirical equivalents are successful. Relative realists invoke the argument from a bad lot to undermine scientific realism and to support relative realism. In response, (...) I construct the argument from double spaces. It is similar to the argument from a bad lot, but threatens many philosophical inferences, including relative realists’ inference from comparative success to comparative truth. (shrink)

After decades of intense debate over the old pessimistic induction (Laudan, 1977; Putnam, 1978), it has now become clear that it has at least the following four problems. First, it overlooks the fact that present theories are more successful than past theories. Second, it commits the fallacy of biased statistics. Third, it erroneously groups together past theories from different fields of science. Four, it misses the fact that some theoretical components of past theories were preserved. I argue that these four (...) problems entitle us to construct what I call the grand pessimistic induction that since the old pessimistic induction has infinitely many hidden problems, the new pessimistic induction (Stanford, 2006) also has infinitely many hidden problems. (shrink)

Many realists argue that present scientific theories will not follow the fate of past scientific theories because the former are more successful than the latter. Critics object that realists need to show that present theories have reached the level of success that warrants their truth. I reply that the special theory of relativity has been repeatedly reinforced by unconceived scientific methods, so it will be reinforced by infinitely many unconceived scientific methods. This argument for the special theory of relativity overcomes (...) the critics’ objection, and has advantages over the no-miracle argument and the selective induction for it. (shrink)

Freedom lies at the heart of Kant’s philosophy. Three recent edited collections explore this key idea in different ways, alongside other related concep...

Bird argues that scientific progress consists in increasing knowledge. Dellsén objects that increasing knowledge is neither necessary nor sufficient for scientific progress, and argues that scientific progress rather consists in increasing understanding. Dellsén also contends that unlike Bird’s view, his view can account for the scientific practices of using idealizations and of choosing simple theories over complex ones. I argue that Dellsén’s criticisms against Bird’s view fail, and that increasing understanding cannot account for scientific progress, if acceptance, as opposed to (...) belief, is required for scientific understanding. (shrink)

Indispensability arguments are used as a way of working out what there is: our best science tells us what things there are. Some philosophers think that indispensability arguments can be used to show that we should be committed to the existence of mathematical objects (numbers, functions, sets). Do indispensability arguments also deliver conclusions about the modal properties of these mathematical entities? Colyvan (in Leng, Paseau, Potter (eds) Mathematical knowledge, OUP, Oxford, 109-122, 2007) and Hartry Field (Realism, mathematics and modality, Blackwell, (...) Oxford, 1989) each suggest that a consequence of the empirical methodology of indispensability arguments is that the resulting mathematical objects can only be said to exist (or not exist) contingently. Kristie Miller has argued that this line of thought doesn’t work (Miller in Erkenntnis, 77 (3), 335-359, 2012). Miller argues that indispensability arguments are in direct tension with contingentism about mathematical objects, and that they cannot tell us about the modal status of mathematical objects. I argue that Miller’s argument is crucially imprecise, and that the best way of making it clearer no longer shows that the indispensability strategy collapses or is unstable if it delivers contingentist conclusions about what there is. (shrink)

Van Fraassen infers the truth of the contextual theory from his observation that it has passed a crucial test. Mizrahi infers the comparative truth of our best theories from his observation that they are more successful than their competitors. Their inferences require, according to the argument from double spaces, the prior belief that it is more likely that their target theories were pulled out from the T-space than from the O-space. The T-space is the logical space of unconceived theories whose (...) appearances agree with their realities; the O-space is the logical space of unconceived theories whose appearances may agree or disagree with their realities. (shrink)

If scientists embrace scientific realism, they can use a scientific theory to explain and predict observables and unobservables. If, however, they embrace scientific antirealism, they cannot use a scientific theory to explain observables and unobservables, and cannot use a scientific theory to predict unobservables. Given that explanation and prediction are means to make scientific progress, scientists can make more scientific progress, if they embrace scientific realism than if they embrace scientific antirealism.

Roderich Tumulka’s GRWf theory offers a simple, realist and relativistic solution to the measurement problem of quantum mechanics. It is achieved by the introduction of a stochastic dynamical collapse of the wavefunction. An issue with dynamical collapse theories is that they involve an amendment to the Schrodinger equation; amending the dynamics of such a tried and tested theory is seen by some as problematic. This paper proposes an alteration to GRWf that avoids the need to amend the Schrodinger equation via (...) what might be seen as a primary set of solutions to the Schrodinger equation that satisfy a normalisation condition over space and time. The traditional Born-normalised solutions are shown to be conditionalisations of these primary solutions. (shrink)

Suppose that scientific realists believe that a successful theory is approximately true, and that constructive empiricists believe that it is empirically adequate. Whose belief is more likely to be false? The problem of underdetermination does not yield an answer to this question one way or the other, but the pessimistic induction does. The pessimistic induction, if correct, indicates that successful theories, both past and current, are empirically inadequate. It is arguable, however, that they are approximately true. Therefore, scientific realists overall (...) take less epistemic risk than constructive empiricists. (shrink)

Scientific realists and antirealists believe that a successful scientific theory is true and merely empirically adequate, respectively. In contrast, epistemic reciprocalists believe that realists’ positive theories are true, and that antirealists’ positive theories are merely empirically adequate, treating their target agents as their target agents treat other epistemic agents. Antirealists cannot convince reciprocalists that their positive theories are true, no matter how confident they might be that they are true. In addition, reciprocalists criticize antirealists’ positive theories exactly in the way (...) that antirealists criticize their epistemic colleagues’ theories. Reciprocalism is a better epistemic policy than realism and antirealism in the epistemic battleground in which we strive to be epistemically safe vis-à-vis our epistemic colleagues’ theories and strive to convince our epistemic colleagues that our theories are true. (shrink)

Individual realism asserts that our best scientific theories are (approximately) true. In contrast, selective realism asserts that only the stable posits of our best scientific theories are true. Hence, individual realism recommends that we accept more of what our best scientific theories say about the world than selective realism does. The more scientists believe what their theories say about the world, the more they are motivated to exercise their imaginations and think up new theories and experiments. Therefore, individual realism better (...) fosters scientific creativity than selective realism. (shrink)

The pessimistic induction is built upon the uniformity principle that the future resembles the past. In daily scientific activities, however, scientists sometimes rely on what I call the disuniformity principle that the future differs from the past. They do not give up their research projects despite the repeated failures. They believe that they will succeed although they failed repeatedly, and as a result they achieve what they intended to achieve. Given that the disuniformity principle is useful in certain cases in (...) science, we might reasonably use it to infer that present theories are true unlike past theories. Hence, pessimists have the burden to show that our prediction about the fate of present theories is more likely to be true if we use the uniformity principle than if we use the disuniformity principle. (shrink)

There are nine antirealist explanations of the success of science in the literature. I raise difficulties against all of them except the latest one, and then construct a pessimistic induction that the latest one will turn out to be problematic because its eight forerunners turned out to be problematic. This pessimistic induction is on a par with the traditional pessimistic induction that successful present scientific theories will be revealed to be false because successful past scientific theories were revealed to be (...) false. (shrink)

The problem of unconceived alternatives can be undermined, regardless of whether the possibility space of alternatives is bounded or unbounded. If it is bounded, pessimists need to justify their assumption that the probability that scientists have not yet eliminated enough false alternatives is higher than the probability that scientists have already eliminated enough false alternatives. If it is unbounded, pessimists need to justify their assumption that the probability that scientists have not yet moved from the possibility space of false alternatives (...) to the possibility space of true alternatives is higher than the probability that scientists have already moved from the former to the latter space. (shrink)

In contemporary philosophy of science, the no-miracles argument and the pessimistic induction are regarded as the strongest arguments for and against scientific realism, respectively. In this paper, I construct a new argument for scientific realism which I call the anti-induction for scientific realism. It holds that, since past theories were false, present theories are true. I provide an example from the history of science to show that anti-inductions sometimes work in science. The anti-induction for scientific realism has several advantages over (...) the no-miracles argument as a positive argument for scientific realism. (shrink)

The ethical question is whether university mask mandates should be relaxed. I argue that the use of face masks by healthy individuals has uncertain benefits, which potential harms may outweigh, and should therefore be voluntary. Systematic reviews by the World Health Organization (WHO) and Cochrane Acute Respiratory Infections concluded that the use of face masks by healthy individuals in the community lacks effectiveness in reducing viral transmission based on moderate-quality evidence. The only two randomized controlled trials of face masks published (...) during the pandemic found little to no benefit. Without high-quality evidence, it is difficult to justify a requirement rather than a recommendation. Notwithstanding, one might argue that the precautionary principle justifies mask mandates. If the precautionary principle can justify implementing mask mandates due to the risk of forgoing possible benefit, then it might also be able to justify not implementing mask mandates due to the risk of potential harm caused by the intervention. It is commonly thought that there is little to lose from the use of face masks, but this is not necessarily true. It is possible that masks have done more harm than good. (shrink)

Evidential holism begins with something like the claim that “it is only jointly as a theory that scientific statements imply their observable consequences.” This is the holistic claim that Elliott Sober tells us is an “unexceptional observation”. But variations on this “unexceptional” claim feature as a premise in a series of controversial arguments for radical conclusions, such as that there is no analytic or synthetic distinction that the meaning of a sentence cannot be understood without understanding the whole language of (...) which it is a part and that all knowledge is empirical knowledge. This paper is a survey of what evidential holism is, how plausible it is, and what consequences it has. Section 1 will distinguish a range of different holistic claims, Sections 2 and 3 explore how well motivated they are and how they relate to one another, and Section 4 returns to the arguments listed above and uses the distinctions from the previous sections to identify holism's role in each case. (shrink)

Epistemic modals in consequent place of indicative conditionals give rise to apparent counterexamples to Modus Ponens and Modus Tollens. Familiar assumptions of fa- miliar truth conditional theories of modality facilitate a prima facie explanation—viz., that the target cases harbor epistemic modal equivocations. However, these explana- tions go too far. For they foster other predictions of equivocation in places where in fact there are no equivocations. It is argued here that the key to the solution is to drop the assumption that (...) modal claims are inherently relational (i.e., that they ex- press a logical relation between a prejacent and a premise-set) in favor of a view that treats them as inherently quantificational. In particular it is suggested that modals are mass noun descriptions of information. We demonstrate how this approach unlocks the equivocation problem. (shrink)

Extensional scientific realism is the view that each believable scientific theory is supported by the unique first-order evidence for it and that if we want to believe that it is true, we should rely on its unique first-order evidence. In contrast, intensional scientific realism is the view that all believable scientific theories have a common feature and that we should rely on it to determine whether a theory is believable or not. Fitzpatrick argues that extensional realism is immune, while intensional (...) realism is not, to the pessimistic induction. I reply that if extensional realism overcomes the pessimistic induction at all, that is because it implicitly relies on the theoretical resource of intensional realism. I also argue that extensional realism, by nature, cannot embed a criterion for distinguishing between believable and unbelievable theories. (shrink)

A primary challenge from the relativist to the contextualist about epistemic modals is to explain eavesdropping data—i.e., why the eavesdropper is inclined to judge the speaker as having uttered an epistemic modal falsehood (when she is so inclined), even though the speaker’s utterance is true according to reasonable contextualist truth conditions. The issue turns in large part on the strength and shape of the data, both of which are in dispute. One complaint is that an eavesdropper’s truth value judgments fluctuate (...) with variations of non- epistemic fact (even after the relevant epistemic/information states are determined). The project here is to strengthen and reframe this complaint in a debate-neutral way, and to show how a sober contextualism can uniformly accommodate it and the standard eavesdropping data. Along the way we reject John Hawthorne’s danger-theoretic explanation of these subtleties. (shrink)

Scientific realists argue that present theories are more successful than past theories, so present theories will not be superseded by alternatives, even though past theories were superseded by alternatives. Alai (2016) objects that although present theories are more successful than past theories, they will be replaced by future theories, just as past theories were replaced by present theories. He contends, however, that past theories were partly true, and that present theories are largely true. I argue that Alai’s discrimination between past (...) and present theories is subject to his own criticism against realists’ discriminations between past and present theories, and also subject to other criticisms that philosophers have raised against scientific realism and pessimism. (shrink)

Van Fraassen (2007, 2017) consistently uses the English view of rationality to parry criticisms from scientific realists. I assume for the sake of argument that the English view of rationality is tenable, and then argue that it has disastrous implications for van Fraassen’s (1980) contextual theory of explanation, for the empiricist position that T is empirically adequate, and for scientific progress. If you invoke the English view of rationality to rationally disbelieve that your epistemic colleagues’ theories are true, they might, (...) in turn, invoke it to rationally disbelieve that your positive theories are true. (shrink)