This paper summarizes the evolution of analytic philosophy in Taiwan, examines its impact within and beyond academia, and discusses the future of the discipline. The roots of modern philosophy in Taiwan can be traced back to the Japanese colonial era, and analytic philosophy was introduced to the country in the late 1940s when many intellectuals in China moved to Taiwan. However, massive curbs were imposed on philosophy during Chiang Kai-shek’s dictatorship, and the discipline began to thrive again only after Taiwan’s (...) democratization in the late 1980s. Nonetheless, since its introduction in the colonial era, modern philosophy has made significant contributions in Taiwan, encouraging interdisciplinary engagements, advancing civic education, and promoting the spirit of democracy and political liberation. Philosophy has played a key role in Taiwan’s remarkable transformation from an island colonized for hundreds of years to a country that recognizes democracy, freedom, and human rights. The themes of anti-colonialism and anti-domination seen in the works of modern Taiwanese philosophers not only reflect the discipline’s political and historical underpinnings but also signal how Taiwanese philosophy can acquire a distinct identity despite being influenced by many other philosophical traditions. While still at a nascent stage, Taiwanese philosophy has the potential to join forces with other philosophical traditions in advancing the vision of decolonizing philosophy. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Whilst much has been said about the implications of predictive processing for our scientific understanding of cognition, there has been comparatively little discussion of how this new paradigm fits with our everyday understanding of the mind, i.e. folk psychology. This paper aims to assess the relationship between folk psychology and predictive processing, which will first require making a distinction between two ways of understanding folk psychology: as propositional attitude psychology and as a broader folk psychological discourse. It will be argued (...) that folk psychology in this broader sense is compatible with predictive processing, despite the fact that there is an apparent incompatibility between predictive processing and a literalist interpretation of propositional attitude psychology. The distinction between these two kinds of folk psychology allows us to accept that our scientific usage of folk concepts requires revision, whilst rejecting the suggestion that we should eliminate folk psychology entirely. (shrink)

This paper argues that the behaviorist label yields a caricature of Ryle's position in The Concept of Mind that cannot be adequately fleshed out by reference to the larger corpus of Rylean texts. On the interpretation of Ryle that I offer here, he is best characterized as an "ontological agnostic." Ryle's aim, I believe, is to develop a nondenotational theory of meaning for mental-conduct terms--a theory of meaning which does not presuppose any metaphysical or ontological theory and, hence, does not (...) presuppose behaviorism. (shrink)

Sample (2015) argues that scientists ought not to believe that their theories are true because they cannot fulfill the epistemic obligation to take the diachronic perspective on their theories. I reply that Sample’s argument imposes an inordinately heavy epistemic obligation on scientists, and that it spells doom not only for scientific theories but also for observational beliefs and philosophical ideas that Samples endorses. I also delineate what I take to be a reasonable epistemic obligation for scientists. In sum, philosophers ought (...) to impose on scientists only an epistemic standard that they are willing to impose on themselves. (shrink)

This is a paper about the methodology of normative ethics. I claim that much work in normative ethics can be interpreted as modelling, the form of inquiry familiar from science, involving idealised representations. I begin with the anti-theory debate in ethics, and note that the debate utilises the vocabulary of scientific theories without recognising the role models play in science. I characterise modelling, and show that work with these characteristics is common in ethics. This establishes the plausibility of my interpretation. (...) Taking methodological inspiration from modelling in science gives us new tools for managing idealisations, and a new perspective on pluralism. I demonstrate why this interpretation is a fruitful way of interpreting ethics, by looking at three case studies. First, I return to the anti-theory debate and argue that modelling opens up a new middle ground. Second, I argue that a modelling lens offers a new way of understanding impossibility theorems in population ethics, and their bearing on ethics as a whole. Finally, I show how viewing our work as modelling can be deployed in debates within ethics, using the debate over prioritarianism as an example. I close with further methodological suggestions for those who choose to see themselves as modellers. I discuss the role of counterexamples, our responses to moral disagreement, and the training of new ethicists. (shrink)

I argue that normative formal epistemology (NFE) is best understood as modelling, in the sense that this is the reconstruction of its methodology on which NFE is doing best. I focus on Bayesianism and show that it has the characteristics of modelling. But modelling is a scientific enterprise, while NFE is normative. I thus develop an account of normative models on which they are idealised representations put to normative purposes. Normative assumptions, such as the transitivity of comparative credence, are characterised (...) as modelling idealisations motivated normatively. I then survey the landscape of methodological options: what might formal epistemologists be up to? I argue the choice is essentially binary: modelling or theorising. If NFE is theorising it is doing very poorly: generating false claims with no clear methodology for separating out what is to be taken seriously. Modelling, by contrast, is a successful methodology precisely suited to the management of useful falsehoods. Regarding NFE as modelling is not costless, however. First, our normative inferences are less direct and are muddied by the presence of descriptive idealisations. Second, our models are purpose-specific and limited in their scope. I close with suggestions for how to adapt our practice. (shrink)

The pessimistic induction over scientific theories holds that present theories will be overthrown as were past theories. The pessimistic induction over scientists holds that present scientists cannot conceive of future theories just as past scientists could not conceive of present theories. The pessimistic induction over realists :4321–4330, 2013) holds that present realists are wrong about present theories just as past realists were wrong about past theories. The pessimistic induction over antirealist theories :3–21, 2014) holds that the latest antirealist explanation of (...) the success of science :891–901, 2003) has hidden problems just as its eight predecessors did. In this paper, I criticize the pessimistic inductions over scientific theories, scientists, and realists, introduce a pessimistic induction over antirealist theories, and then construct two new pessimistic inductions. One is a pessimistic induction over antirealists according to which the author of the latest antirealist proposal cannot see hidden problems with his proposal just as his antirealist predecessors could not see hidden problems with their proposals. The other is the pessimistic induction over pessimists according to which since past pessimists have been wrong about their present scientific theories from the early twentieth century to the early twenty-first century, future pessimists will also be wrong about their present scientific theories from the early twenty-first century to the early twenty-second century. (shrink)

Dellsén (2016a) argues that understanding requires neither justification nor belief. I object that ridding understanding of justification and belief comes with the following costs. (i) No claim about the world can be inferred from what we understand. (ii) We run into either Moore’s paradox or certain disconcerting questions. (iii) Understanding does not represent the world. (iv) Understanding cannot take the central place in epistemology. (v) Understanding cannot be invoked to give an account of scientific progress. (vi) It is not clear (...) how misunderstanding arises. (shrink)

In this paper, we draw attention to several important tensions between Kant’s account of moral education and his commitment to transcendental idealism. Our main claim is that, in locating freedom outside of space and time, transcendental idealism makes it difficult for Kant to both provide an explanation of how moral education occurs, but also to confirm that his own account actually works. Having laid out these problems, we then offer a response on Kant’s behalf. We argue that, while it might (...) look like Kant has to abandon his commitment to either moral education or transcendental idealism, there is a way in which he can maintain both. (shrink)

Many realists argue that present scientific theories will not follow the fate of past scientific theories because the former are more successful than the latter. Critics object that realists need to show that present theories have reached the level of success that warrants their truth. I reply that the special theory of relativity has been repeatedly reinforced by unconceived scientific methods, so it will be reinforced by infinitely many unconceived scientific methods. This argument for the special theory of relativity overcomes (...) the critics’ objection, and has advantages over the no-miracle argument and the selective induction for it. (shrink)

Bird argues that scientific progress consists in increasing knowledge. Dellsén objects that increasing knowledge is neither necessary nor sufficient for scientific progress, and argues that scientific progress rather consists in increasing understanding. Dellsén also contends that unlike Bird’s view, his view can account for the scientific practices of using idealizations and of choosing simple theories over complex ones. I argue that Dellsén’s criticisms against Bird’s view fail, and that increasing understanding cannot account for scientific progress, if acceptance, as opposed to (...) belief, is required for scientific understanding. (shrink)

Extensional scientific realism is the view that each believable scientific theory is supported by the unique first-order evidence for it and that if we want to believe that it is true, we should rely on its unique first-order evidence. In contrast, intensional scientific realism is the view that all believable scientific theories have a common feature and that we should rely on it to determine whether a theory is believable or not. Fitzpatrick argues that extensional realism is immune, while intensional (...) realism is not, to the pessimistic induction. I reply that if extensional realism overcomes the pessimistic induction at all, that is because it implicitly relies on the theoretical resource of intensional realism. I also argue that extensional realism, by nature, cannot embed a criterion for distinguishing between believable and unbelievable theories. (shrink)

This paper explores the political campaigning strategies of Lynton Crosby, and argues that they pose a threat to democracy. In doing so, I looks to shed light on Crosby’s tactics, but also to elucidate exactly what is anti-democratic about them. I argue that there are two worrying aspects to this. The first involves Crosby’s lack of respect for voters’ beliefs, interests and values, whereas the second concerns his propensity for avoiding debate.

What attitude should we take toward a scientific theory when it competes with other scientific theories? This question elicited different answers from instrumentalists, logical positivists, constructive empiricists, scientific realists, holists, theory-ladenists, antidivisionists, falsificationists, and anarchists in the philosophy of science literature. I will summarize the diverse philosophical responses to the problem of underdetermination, and argue that there are different kinds of underdetermination, and that they should be kept apart from each other because they call for different responses.

In our paper, we distinguish between two forms of memory knowledge: experiential memory knowledge and stored memory knowledge. We argue that, mutatis mutandis, the case that Pritchard makes for epistemological disjunctivism regarding perceptual knowledge can be made for epistemological disjunctivism regarding experiential memory knowledge. At the same time, we argue against a disjunctivist account of stored memory knowledge.

Both the pessimistic inductions over scientific theories and over scientists are built upon what I call proportional pessimism: as theories are discarded, the inductive rationale for concluding that the next theories will be discarded grows stronger. I argue that proportional pessimism clashes with the fact that present theories are more successful than past theories, and with the implications of the assumptions that there are finitely and infinitely many unconceived alternatives. Therefore, the two pessimistic inductions collapse along with proportional pessimism.

There are two popular views regarding the origin of critical thinking: (1) The concept of critical thinking began with Socrates and his Socratic method of questioning. (2) The term ‘critical thinking’ was first introduced by John Dewey in 1910 in his book How We Think. This paper argues that both claims are incorrect. Firstly, critical reflection was a distinguishing characteristic of the Presocratic philosophers, setting them apart from earlier traditions. Therefore, they should be recognized as even earlier pioneers of critical (...) thinking. Secondly, John Dewey not only used the term ‘critical thinking’ before 1910, but there were also other authors who used it before him. The meaning of ‘critical thinking’ at the turn of the twentieth century was shaped by various traditions of linguistic usage, including literary criticism, science and medicine, and Kantian philosophy. (shrink)

Lyons (2016, 2017, 2018) formulates Laudan’s (1981) historical objection to scientific realism as a modus tollens. I present a better formulation of Laudan’s objection, and then argue that Lyons’s formulation is supererogatory. Lyons rejects scientific realism (Putnam, 1975) on the grounds that some successful past theories were (completely) false. I reply that scientific realism is not the categorical hypothesis that all successful scientific theories are (approximately) true, but rather the statistical hypothesis that most successful scientific theories are (approximately) true. Lyons (...) rejects selectivism (Kitcher, 1993; Psillos, 1999) on the grounds that some working assumptions were (completely) false in the history of science. I reply that selectivists would say not that all working assumptions are (approximately) true, but rather that most working assumptions are (approximately) true. (shrink)

Van Fraassen contends that there is no argument that rationally compels us to disbelieve a successful theory, T. I object that this contention places upon him the burden of showing that scientific antirealists’ favorite arguments, such as the pessimistic induction, do not rationally compel us to disbelieve T. Van Fraassen uses the English view of rationality to rationally disbelieve T. I argue that realists can use it to rationally believe T, despite scientific antirealists’ favorite arguments against T.

What is the proper role for scientists in policymaking? This paper explores various roles that scientists can play, with an eye to questions that these roles raise about value-neutrality and technocracy. Where much philosophical literature is concerned with the conduct of research or the transmission of research results to policymakers, I am interested in various non-research roles that scientists take on in policymaking. These include raising the alarm on issues, framing and conceptualising problems, formulating potential policies, assessing policy options for (...) expected efficacy, and more. I consider examples from climate change and Covid-19 policymaking. My intention is to encourage philosophers to expand their interest in values in science out from the conduct of research to the wide array of roles that scientists play in policymaking. The paper is therefore an overview of the landscape of potential research questions, rather than a presentation of a single argument. (shrink)

Does science move toward truths? Are present scientific theories (approximately) true? Should we invoke truths to explain the success of science? Do our cognitive faculties track truths? Some philosophers say yes, while others say no, to these questions. Interestingly, both groups use the same scientific theory, viz., evolutionary theory, to defend their positions. I argue that it begs the question for the former group to do so because their positive answers imply that evolutionary theory is warranted, whereas it is self-defeating (...) for the latter group to do so because their negative answers imply that evolutionary theory is unwarranted. (shrink)

Scientific realists argue that present theories are more successful than past theories, so present theories will not be superseded by alternatives, even though past theories were superseded by alternatives. Alai (2016) objects that although present theories are more successful than past theories, they will be replaced by future theories, just as past theories were replaced by present theories. He contends, however, that past theories were partly true, and that present theories are largely true. I argue that Alai’s discrimination between past (...) and present theories is subject to his own criticism against realists’ discriminations between past and present theories, and also subject to other criticisms that philosophers have raised against scientific realism and pessimism. (shrink)

Chapter 1 What Do Zen Masters Teach Us Today? The Case of Sŏn Master Hyeam Sŏnggwan Jin Y. Park Introduction Korean Sŏn Master Hyeam Sŏnggwan (慧菴性觀, 1920–2001) is a relatively unknown figure within English-language scholarship.1 However, among Korean Buddhists, his rigorous Zen practice has been well recognized. One-meal-per-day (K. ilchongsik 一種食), no-meal-in-the-afternoon (K. ohu pulsik 午後不食), and staying-sitting-in-meditation-without-lying-down (K. changjwa purwa 長坐不臥) are all well-known practices that frequently appear when describing Hyeam as a Zen master. What is less frequently (...) asked is what these rigorous Zen practices might mean to us commoners who live in a secular world or to monastics whose practice might not be as rigorous as Hyeam’s. Should Zen masters such as Hyeam who appear to exhibit superhuman capacity for religious practice be only an object of awe and admiration in our secular modern times? Even if so, what do the awe and admiration indicate? In this chapter, I try to bridge the gap between the rigorous practice typically seen in Korean Zen masters’ lives and its meaning for people living in modern times. What questions does a Zen master like Hyeam raise for us, and how should scholars address these issues? These are the inquiries with which I hope to engage. (shrink)

A formulational debate is a debate over whether certain definitions of scientific realism and antirealism are useful or useless. By contrast, an epistemological debate is a debate over whether we have sufficient evidence for scientific realism and antirealism defined in a certain manner. I argue that Hilary Putnam’s definitions of scientific realism and antirealism are more useful than Bas van Fraassen’s definitions of scientific realism and constructive empiricism because Putnam’s definitions can generate both formulational and epistemological debates, whereas van Fraassen’s (...) can generate only formulational debates. (shrink)

When an agent learns of an expert's credence in a proposition about which they are an expert, the agent should defer to the expert and adopt that credence as their own. This is a popular thought about how agents ought to respond to (ideal) experts. In a Bayesian framework, it is often modelled by endowing the agent with a set of priors that achieves this result. But this model faces a number of challenges, especially when applied to non-ideal agents (who (...) nevertheless interact with ideal experts). I outline these problems, and use them as desiderata for the development of a new model. Taking inspiration from Richard Jeffrey's development of Jeffrey conditioning, I develop a model in which expert reports are taken as exogenous constraints on the agent's posterior probabilities. I show how this model can handle a much wider class of expert reports (for example reports of conditional probabilities), and can be naturally extended to cover propositions for which the agent has no prior. (shrink)

Evidential holism begins with something like the claim that “it is only jointly as a theory that scientific statements imply their observable consequences.” This is the holistic claim that Elliott Sober tells us is an “unexceptional observation”. But variations on this “unexceptional” claim feature as a premise in a series of controversial arguments for radical conclusions, such as that there is no analytic or synthetic distinction that the meaning of a sentence cannot be understood without understanding the whole language of (...) which it is a part and that all knowledge is empirical knowledge. This paper is a survey of what evidential holism is, how plausible it is, and what consequences it has. Section 1 will distinguish a range of different holistic claims, Sections 2 and 3 explore how well motivated they are and how they relate to one another, and Section 4 returns to the arguments listed above and uses the distinctions from the previous sections to identify holism's role in each case. (shrink)

A scientific theory is successful, according to Stanford (2000), because it is suficiently observationally similar to its corresponding true theory. The Ptolemaic theory, for example, is successful because it is sufficiently similar to the Copernican theory at the observational level. The suggestion meets the scientific realists' request to explain the success of science without committing to the (approximate) truth of successful scientific theories. I argue that Stanford's proposal has a conceptual flaw. A conceptually sound explanation, I claim, respects the ontological (...) order between properties. A dependent property is to be explained in terms of its underlying property, not the other way around. The applicability of this point goes well beyond the realm of the debate between scientific realists and antirealists. Any philosophers should keep the point in mind when they attempt to give an explanation of a property in their field whatever it may be. (shrink)

Rival applied ethicists have constructed arguments for and against affirmative action independently of Rawls’s theory of justice. Those arguments do not resolve the dispute about affirmative action. I reformulate them with the use of Rawls’s theory of justice and conclude that the reformulated arguments do not resolve the dispute about affirmative action either. Therefore, Rawls’s theory of justice is not useful in resolving the dispute about affirmative action. This point applies to affirmative action in science, contrary to what some writers (...) suggest. (shrink)

Social media is a mess. Philosophers have recently helped catalogue some of the various ills. In this chapter, I relay some of this conceptual work on virtue signalling, piling on, ramping up, echo-chambers, epistemic bubbles, polarization, moral outrage porn, and the gamification of communication. In drawing attention to these things, philosophers hope to steer us towards being better online. One form that this takes is a call for more civility (both online and off). There is a good case to be (...) made for this; social media is a mess, and we should be kinder and look to communicate better with each other. But there is also a good objection: Civility, and calls for civility and politeness, can placate serious resistance to power and wrongdoing. What we ought to be doing is resisting power, looking to protect democracy and mitigate the climate crisis. And given that, so the objection goes, focussing on civility is at best wrong-headed, and at worse counterproductive to real needed change. How then are we to negotiate the call for civility with the need for real change? The hope is that we can be better online and work towards serious change together. (shrink)

Emmanuel Levinas’s work seemingly places a great emphasis on language leading some commentators towards a Kantian reading of him where moral consideration would be based on the moral patient’s capacity for reason with language functioning as a proxy for this. Although this reading is possible, a closer look at Levinas’s descriptions of language reveal that its defining characteristic is not reason but the capacity to express beyond any thematized contents we would give to the Other. This expressivity (which Levinas calls (...) face) would confront me with their singularity, infinity, and interiority tying me to them in a relation of responsibility. And the “content” of such an expression is a vulnerability and exposure tied to their mortality which continually entreats me though I cannot take it away. It is by means of this bare expression of an exposure to death as the core of language that it will become possible for non-human mortal beings to have what Levinas calls language. This possibility, although not explicitly addressed by Levinas, is at least left open by his account of Bobby the dog as well as his agnosticism over a snake’s face. (shrink)

Scientific realism (Putnam 1975; Psillos 1999) and relative realism (Mizrahi 2013) claim that successful scientific theories are approximately true and comparatively true, respectively. A theory is approximately true if and only if it is close to the truth. A theory is comparatively true if and only if it is closer to the truth than its competitors are. I argue that relative realism is more skeptical about the claims of science than it initially appears to be and that it can explain (...) neither the success nor the failure of science. Hence, it is not a promising competitor to scientific realism. (shrink)

This paper purports to provide a fresh cashing out of Debasing Scepticism: the type of Scepticism put on the map in a recent article by Jonathan Schaffer, with a view to demonstrating that the Debasing Sceptic’s argument is not so easily dismissed as many of Schaffer’s commentators have thought. After defending the very possibility of the Debasing Sceptic’s favoured sceptical scenario, I lay out a framework for thinking of the agent’s power to hold their beliefs in the light of reasons (...) which I argue has initial plausibility. I then attempt to show that with this framework in tow, the Debasing Sceptic has an argument for their sceptical conclusion available to them which Schaffer’s commentators have failed to undermine, and which is independently interesting. (shrink)

Indispensability arguments are used as a way of working out what there is: our best science tells us what things there are. Some philosophers think that indispensability arguments can be used to show that we should be committed to the existence of mathematical objects (numbers, functions, sets). Do indispensability arguments also deliver conclusions about the modal properties of these mathematical entities? Colyvan (in Leng, Paseau, Potter (eds) Mathematical knowledge, OUP, Oxford, 109-122, 2007) and Hartry Field (Realism, mathematics and modality, Blackwell, (...) Oxford, 1989) each suggest that a consequence of the empirical methodology of indispensability arguments is that the resulting mathematical objects can only be said to exist (or not exist) contingently. Kristie Miller has argued that this line of thought doesn’t work (Miller in Erkenntnis, 77 (3), 335-359, 2012). Miller argues that indispensability arguments are in direct tension with contingentism about mathematical objects, and that they cannot tell us about the modal status of mathematical objects. I argue that Miller’s argument is crucially imprecise, and that the best way of making it clearer no longer shows that the indispensability strategy collapses or is unstable if it delivers contingentist conclusions about what there is. (shrink)

Epistemic modals in consequent place of indicative conditionals give rise to apparent counterexamples to Modus Ponens and Modus Tollens. Familiar assumptions of fa- miliar truth conditional theories of modality facilitate a prima facie explanation—viz., that the target cases harbor epistemic modal equivocations. However, these explana- tions go too far. For they foster other predictions of equivocation in places where in fact there are no equivocations. It is argued here that the key to the solution is to drop the assumption that (...) modal claims are inherently relational (i.e., that they ex- press a logical relation between a prejacent and a premise-set) in favor of a view that treats them as inherently quantificational. In particular it is suggested that modals are mass noun descriptions of information. We demonstrate how this approach unlocks the equivocation problem. (shrink)

Hempel, Popper, and Kuhn argue that to be scientific is to be testable, to be falsifiable, and most nearly to do normal science, respectively. I argue that to be scientific is largely to be interactive, offering some examples from science to show that the ideas from different fields of science interact with one another. The results of the interactions are that hypotheses become more plausible, new phenomena are explained and predicted, we understand phenomena from a new perspective, and our worldview (...) becomes simpler. I also argue that given that the interactions are impressive features of science, astrology and religion would be regarded as science, provided that there are similar interactions in those enterprises. (shrink)

Putnam (1975) infers from the success of a scientific theory to its approximate truth and the reference of its key term. Laudan (1981) objects that some past theories were successful, and yet their key terms did not refer, so they were not even approximately true. Kitcher (1993) replies that the past theories are approximately true because their working posits are true, although their idle posits are false. In contrast, I argue that successful theories which cohere with each other are approximately (...) true, and that their key terms refer. My position is immune to Laudan’s counterexamples to Putnam’s inference and yields a solution to a problem with Kitcher’s position. (shrink)

Freedom lies at the heart of Kant’s philosophy. Three recent edited collections explore this key idea in different ways, alongside other related concep...

Nanay (2017) argues for unconscious mental imagery, inter alia based on the assumption that successful performance in imagery tasks requires the manipulation of mental imagery. I challenge this assumption with the help of results presented in Shepard and Metzler (1971), Zeman et al. (2010), and Keogh and Pearson (2018). The studies suggest that imagery tasks can be successfully performed by means of cognitive/propositional strategies which do not rely on imagery.

Nussbaum’s theory of the emotions draws heavily on the Stoic account. In her theory, emotions are a kind of value judgment or thought. This is in stark contrast to the well-known proposal from William James, who took emotions to be bodily feelings. There are various motivations for taking emotions as judgments. One main reason is that emotions are intentional mental states. They are always about something, directed at particular objects or state of affairs. For example, fear seems to involve the (...) anticipation of danger. To grief for the passing of a loved one involves the thought that someone dear to us is now gone. In Upheavals of Thought and also in her Hochelaga Lecture, Nussbaum analyzed compassion as a set of judgments, including for example the judgment that someone is experiencing serious suffering, and that the person in question does not deserve the suffering. (shrink)

Evidence-based medicine is a clinical decision-making framework which makes claims about what physicians ought to do. Though heralded as the cutting edge of medical science, evidence-based medicine is a value-laden normative theory which implicitly depends on substantive views regarding what is morally good or right. In this paper, I provide an ethical analysis of evidence-based medicine. I consider its normative underpinnings in three ethical theories: utilitarianism, Kantian deontology, and virtue ethics. In the face of uncertainty, evidence-based medicine endorses expected utility (...) theory using the best available evidence in order to avoid doing more harm than good. In accordance with the Kantian respect for individuals as ends in themselves, evidence-based medicine calls for integrating the values and preferences of the patient. De-emphasizing intuition, clinical expertise, and pathophysiologic rationale emphasizes the need for the intellectual virtues of curiosity, critical thinking, and courage. Evidence-based medicine is a successful clinical practice that can be morally justified by all three major ethical theories. Although its focus on maximizing good health outcomes and integrating respect for individual patients has been emphasized, the role of the intellectual virtues in evidence-based medicine remains highly under-explored. (shrink)

This paper lays out two recent accounts of Hegel’s practical philosophy in order to present a challenge. According to Robert Stern and Mark Alznauer, Hegel attempts to ground our ethical practices in ontological norms. I argue that we cannot ground our ethical practices in this way. However, I also contend that Stern’s and Alznauer’s conception of reality as both conceptual and normative can still play a useful role in practical philosophy, namely, to help defuse a sceptical worry about a threat (...) to ethics. (shrink)

Prudential hedonism is a school of thought in the philosophy of welfare that says that only pleasure is good for us in itself and only pain is bad for us in itself. This dissertation concerns an especially austere form of prudential hedonism: basic prudential hedonism (BPH). BPH claims that all pleasure is good for us in itself, and all pain is bad for us in itself, without exception; that all pleasures feel fundamentally alike, as do all pains; and that the (...) amount of welfare in a person’s life can (in principle) be calculated just by adding up the amount of pleasure it contains and subtracting the amount of pain. The dissertation presents a positive argument for the claim that pleasures and pains are defined by common phenomenal properties, defends BPH against a battery of objections, and outlines an argument for accepting BPH on the grounds that it is simpler than competing views. (shrink)

I argue that pain sensations are perceptual states, namely states that represent (actual or potential) damage. I defend this position against the objection that pains, unlike standard perceptual states, do not allow for an appearance-reality distinction by arguing that in the case of pain as well as in standard perceptual experiences, cognitive penetration or malfunctions of the underlying sensory systems can lead to a dissociation between the sensation on the one hand, and what is represented on the other hand. Moreover, (...) I refute the objection that the allegedly weak correlation between pain and bodily damage forces intentionalist accounts of pain to postulate so many malfunctions (misrepresentations respectively) that such accounts become implausible. I also rebut Murat Aydede’s objection that our linguistic practice supposedly shows that there is a conceptual difference between standard perceptual experiences and pain sensations by challenging Aydede’s premise that we always withdraw standard perceptual reports in case of counterevidence, while we never do that with pain reports. At the end, I propose an explanation as to why we do not express perceptual reports of (potential) bodily damage in objectivist, but in mental terms. (shrink)

Pietroski (1993) offers a semantics for belief sentences that is supposed to address the problem of equivalence. This paper argues that his proposal fails to solve the problem.

Bermúdez argues for rational framing effects in the form of quasi-cyclical preferences. This is supposed to refute the extensionality principle in standard decision theory. In response, I argue that it is better to analyze seemingly quasi-cyclical preferences as ceteris paribus preferences. Furthermore, if frames are included as objects of choice, we can acknowledge rational framing effects without rejecting extensionality.

I attempt to rebut the following standard objections against cultural relativism: 1. It is self-defeating for a cultural relativist to take the principle of tolerance as absolute; 2. There are universal moral rules, contrary to what cultural relativism claims; 3. If cultural relativism were true, Hitler’s genocidal actions would be right, social reformers would be wrong to go against their own culture, moral progress would be impossible, and an atrocious crime could be made moral by forming a culture which approves (...) of it; 4. Cultural relativism is silent about how large a group must be in order to be a culture, and which culture we should follow when we belong to two cultures with conflicting moralities. (shrink)

In this chapter, we compare Kant and James’ accounts of freedom. Despite both thinkers’ rejecting compatibilism for the sake of practical reason, there are two striking differences in their stances. The first concerns whether or not freedom requires the possibility of an open future. James holds that morality hinges on the real possibility that the future can be affected by our actions. Kant, on the other hand, seems to maintain that we can still be free in the crucial sense, even (...) if none of our actions can have any effect on the future. The second difference between them is related, and concerns the location of freedom. Kant views experience as determined by natural necessity, and locates freedom outside of it, in things-in-themselves. James, on the other hand, has a richer conception of experience than Kant, and holds that we can locate our freedom within experience alone. In the end, we contend that James has a better account of how freedom relates to our experience, but this comes at a cost. For while Kant's account struggles with the relationship between freedom and experience, it has the advantage of insulating our freedom from potential empirical challenges. (shrink)

In this essay, I attempt to outline a feminist philosophical approach to the current debate concerning (allegedly) false memories of childhood sexual abuse. Bringing the voices of feminist philosophers to bear on this issue highlights the implicit and sometimes questionable epistemological, metaphysical, and ethical-political commitments of some therapists and scientists involved in these debates. It also illuminates some current debates in and about feminist philosophy.