Ontology is one strategy for promoting interoperability of heterogeneous data through consistent tagging. An ontology is a controlled structured vocabulary consisting of general terms (such as “cell” or “image” or “tissue” or “microscope”) that form the basis for such tagging. These terms are designed to represent the types of entities in the domain of reality that the ontology has been devised to capture; the terms are provided with logical defi nitions thereby also supporting reasoning over the tagged data. Aim: This (...) paper provides a survey of the biomedical imaging ontologies that have been developed thus far. It outlines the challenges, particularly faced by ontologies in the fields of histopathological imaging and image analysis, and suggests a strategy for addressing these challenges in the example domain of quantitative histopathology imaging. The ultimate goal is to support the multiscale understanding of disease that comes from using interoperable ontologies to integrate imaging data with clinical and genomics data. (shrink)

There is a deeply entrenched view in philosophy and physics, the closed systems view, according to which isolated systems are conceived of as fundamental. On this view, when a system is under the influence of its environment this is described in terms of a coupling between it and a separate system which taken together are isolated. We argue against this view, and in favor of the alternative open systems view, for which systems interacting with their environment are conceived of as (...) fundamental, and the environment's influence is represented via the dynamical equations that govern the system's evolution. Taking quantum theories of closed and open systems as our case study, and considering three alternative notions of fundamentality: (i) ontic fundamentality, (ii) epistemic fundamentality, and (iii) explanatory fundamentality, we argue that the open systems view is fundamental, and that this has important implications for the philosophy of physics, the philosophy of science, and for metaphysics. (shrink)

It is argued that those who defend the Everett, or ‘many-worlds’, interpretation of quantum mechanics should embrace what we call the general quantum theory of open systems (GT) as the proper framework in which to conduct foundational and philosophical investigations in quantum physics. GT is a wider dynamical framework than its alternative, standard quantum theory (ST). This is true even though GT makes no modifications to the quantum formalism. GT rather takes a different view, what we call the open systems (...) view, of the formalism; i.e., in GT, the dynamics of systems whose physical states are fundamentally represented by density operators are represented as fundamentally open as specified by an in general non-unitary dynamical map. This includes, in principle, the dynamics of the universe as a whole. We argue that the more general dynamics describable in GT can be physically motivated, that there is as much prima facie empirical support for GT as there is for ST, and that GT could be fully in the spirit of the Everett interpretation—that there might, in short, be little reason for an Everettian not to embrace the more general theoretical landscape that GT allows one to explore. (shrink)

Wittgenstein did not write very much on the topic of probability. The little we have comes from a few short pages of the Tractatus, some 'remarks' from the 1930s, and the informal conversations which went on during that decade with the Vienna Circle. Nevertheless, Wittgenstein's views were highly influential in the later development of the logical theory of probability. This paper will attempt to clarify and defend Wittgenstein's conception of probability against some oft-cited criticisms that stem from a misunderstanding of (...) his views. Max Black, for instance, criticises Wittgenstein for formulating a theory of probability that is capable of being used only against the backdrop of the ideal language of the Tractatus. I argue that on the contrary, by appealing to the 'hypothetical laws of nature', Wittgenstein is able to make sense of probability statements involving propositions that have not been completely analysed. G.H. von Wright criticises Wittgenstein's characterisation of these very hypothetical laws. He argues that by introducing them Wittgenstein makes what is distinctive about his theory superfluous, for the hypothetical laws are directly inspired by statistical observations and hence these observations indirectly determine the mechanism by which the logical theory of probability operates. I argue that this is not the case at all, and that while statistical observations play a part in the formation of the hypothetical laws, these observations are only necessary, but not sufficient conditions for the introduction of these hypotheses. (shrink)

Recently, there has been a renaissance of study on knowledge by acquaintance. One reason for this is that many writers believe acquaintance holds the key to understanding consciousness and our conscious experience of the world. For this reason, research on acquaintance has been primarily focused on perception and self-knowledge. While these questions are undoubtedly important, I believe being overly focused on these issues has prevented a defensible theory of knowledge by acquaintance from being developed. In particular, two questions have largely (...) been ignored in the literature. First, what kind of knowledge is knowledge by acquaintance? If knowledge by acquaintance is supposed to give us special epistemic access to its objects, what are the central epistemic features of it and how do they differ from other kinds of knowledge? Second, can we have knowledge by acquaintance beyond cases of perception and self-knowledge, and if so, how? In this dissertation, I answer both of these questions. In response to the first question, I argue that knowledge by acquaintance is a form of non-propositional discriminatory knowledge. Roughly, discriminatory knowledge is the exercise of a discriminatory capacity to single out a particular object from other objects of its kind. It is non-propositional because the object of the mental act of discriminating is not a proposition or truth. It is important that we understand knowledge by acquaintance in terms of discriminatory knowledge because it allows us to move beyond perceptual knowledge and self-knowledge. In this dissertation, I show how this is possible by showing that we can be acquainted with the natural numbers. This provides an answer to the second question. There is, in principle, no reason why acquaintance should only exist in sensory perception, provided we understand it in terms of discriminatory knowledge. The upshot of this is that my account of knowledge by acquaintance has a breadth and unity not often found in the acquaintance literature. (shrink)

To what extent can Nietzsche's idea of the Overman be used in connection with transhumanist notions of highly advanced humans and even posthumans?

For many years there has been a debate about the role of the parietal lobe in the generation of behavior. Does it generate movement plans (intention) or choose objects in the environment for further processing? To answer this, we focus on the lateral intraparietal area (LIP), an area that has been shown to play independent roles in target selection for saccades and the generation of visual attention. Based on results from a variety of tasks, we propose that LIP acts as (...) a priority map in which objects are represented by activity proportional to their behavioral priority. We present evidence to show that the priority map combines bottom-up inputs like a rapid visual response with an array of top-down signals like a saccade plan. The spatial location representing the peak of the map is used by the oculomotor system to target saccades and by the visual system to guide visual attention. (shrink)

In "Frailty Triage: Is Rationing Intensive Medical Treatment on the Grounds of Frailty Ethical?," Wilkinson (2021) argues that the use of frailty scores in ICU triage does not necessarily involve discrimination on the basis of disability. In support of this argument, he claims, “it is not the disability per se that the score is measuring – rather it is the underlying physiological and physical vulnerability." While we appreciate the attention Wilkinson explicitly pays to disability in this piece, we find the (...) distinction between disability and underlying vulnerability untenable both theoretically and practically. In this peer commentary, we begin with a brief overview of research in philosophy of disability concerning the meaning of the concept itself. We argue that this research demonstrates that many forms of disability do not involve underlying vulnerabilities, and, furthermore, that Wilkinson equivocates between "disability" understood as a medical category vs. "disability" understood as a feature of lived experience. We reject Wilkinson’s distinction on these grounds and offer further considerations to avoid disability discrimination in emergency and crisis standards of care contexts. (shrink)

G. A. Cohen’s pathbreaking book, Karl Marx‘s Theory of History: A Defence (1978), prompted extensive reconsideration of historical materialism. This effort recast ongoing debates about Marx‘s theory of history by defending the view that historical materialism embodies a set of substantive claims as appropriately subject to analytical scrutiny as those of any other viable theory. Specifically, Cohen advances one central substantive claim that summarizes his reading of the “Preface” to A Contribution to the Critique of Political Economy. “History is, fundamentally, (...) the growth of productive power, and forms of society rise and fall according as they enable or impede that growth.” This premise affirms that the same set of factors that explain changes societies undergo within a given historical epoch also explain transitions between historical epochs. The theoretical account of intraepochal historical development suffices equally to cover interepochal, revolutionary change. In this paper we reject this premise and argue that even on the most plausible reconstruction of Marx’s theory of history—a reconstruction that employs, among other things, a careful ownership-based criterion of historical epochs and the use of functional explanations—Marx’s theory of history cannot explain social revolutions. -/- . (shrink)

Mystical Theology and Platonism in the Time of Cusanus engages with the history of mystical theology and Neoplatonic philosophy through the lens of the 15th century philosopher and theologian, Nicholas of Cusa. The volume comprises nineteen essays that break down the barriers between medieval and Renaissance studies, reinterpreting Cusanus’ place in the history of thought by exploring the archive that informed his thinking, while also interrogating his works by exploring them from the standpoint of their later reception by modern philosophers (...) and theologians. The volume also offers tribute to the career of Donald F. Duclow, a leading scholar in the field of Cusanus studies in particular and of the history of mystical theology and Neoplatonic philosophy more generally. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Predication is an indisputable part of our linguistic behavior. By contrast, the metaphysics of predication has been a matter of dispute ever since antiquity. According to Plato—or at least Platonism, the view that goes by Plato’s name in contemporary philosophy—the truths expressed by predications such as “Socrates is wise” are true because there is a subject of predication (e.g., Socrates), there is an abstract property or universal (e.g., wisdom), and the subject exemplifies the property.1 This view is supposed to be (...) general, applying to all predications, whether the subject of predication is a person, a planet, or a property.2 Despite the controversy surrounding the metaphysics of predication, many theistic philosophers—including the majority of contemporary analytic theists—regard Platonism as extremely attractive. At the same time, however, such philosophers are also commonly attracted to a form of traditional theism that has at its core the thesis that God is an absolutely independent.. (shrink)

Editors' introduction to 3rd thematic issue on philosophy of medicine.

The Christian doctrine of the Trinity poses a serious philosophical problem. On the one hand, it seems to imply that there is exactly one divine being; on the other hand, it seems to imply that there are three. There is another well-known philosophical problem that presents us with a similar sort of tension: the problem of material constitution. We argue in this paper that a relatively neglected solution to the problem of material constitution can be developed into a novel solution (...) to the problem of the Trinity. (shrink)

Risk Management Strategies and Investment Behaviors are considered important factors in the investing activities of the retail investors. This study seeks to determine the relationship between Risk Management Strategies and Investment Behavior of Generation Z retail investors. The study is a correlational research and purposive sampling was used to select the respondents for this study. Cochran’s formula was utilized to determine the total sample size or total number of respondents. Spearman’s Rank-Order Correlation was employed to assess the significant relationship of (...) Risk Management Strategies and Investment Behaviors. Based on the results, it showed that risk management strategies have a significant relationship with one or more of the investment behaviors. Risk avoidance has a significant relationship with confirmation bias. Risk reduction has a significant relationship with all of the investment behaviors such as overconfidence, loss-aversion, recency bias, and confirmation bias. Risk transfer shows a significant relationship with only loss-aversion and confirmation bias. And lastly, risk acceptance also has a significant relationship with all of the investment behaviors. This study recommends exploring other types of behavioral biases under cognitive bias and emotional bias to determine their correlation with risk management strategies. Also, broadening the sample size, demographic scope, and geographic scope of the study can improve the generalizability of the study and provide a more comprehensive understanding of the relationship between investment behavior and risk management strategies. The researchers also recommend to utilize interviews and focus group discussions to gain an in-depth understanding of the underlying values and attitudes concerning investment behavior. (shrink)

Understanding everyday behavior relies heavily upon understanding our ability to improvise, how we are able to continuously anticipate and adapt in order to coordinate with our environment and others. Here we consider the ability of musicians to improvise, where they must spontaneously coordinate their actions with co-performers in order to produce novel musical expressions. Investigations of this behavior have traditionally focused on describing the organization of cognitive structures. The focus, here, however, is on the ability of the time-evolving patterns of (...) inter-musician movement coordination as revealed by the mathematical tools of complex dynamical systems to provide a new understanding of what potentiates the novelty of spontaneous musical action. We demonstrate this approach through the application of cross wavelet spectral analysis, which isolates the strength and patterning of the behavioral coordination that occurs between improvising musicians across a range of nested time-scales. Revealing the sophistication of the previously unexplored dynamics of movement coordination between improvising musicians is an important step towards understanding how creative musical expressions emerge from the spontaneous coordination of multiple musical bodies. (shrink)

Various approaches have emerged over the last several decades to meet the challenges and complexities of anticipating and responding to the potential impacts of emerging technologies. Although many of the existing approaches share similarities, they each have shortfalls. This paper takes as the object of its study Anticipatory Ethics for Emerging Technologies (ATE) to technology assessment, given that it was formatted to address many of the privations characterising parallel approaches. The ATE approach, also in practice, presents certain areas for retooling, (...) such as how it characterises levels and objects of analysis. This paper results from the work done with the TechEthos Horizon 2020 project in evaluating the ethical, legal, and social impacts of climate engineering, digital extended reality, and neurotechnologies. To meet the challenges these technology families present, this paper aims to enhance the ATE framework to encompass the variety of human processes and material forms, functions, and applications that comprise the socio-technical systems in which these technologies are embedded. (shrink)

Graduates' employability indicates the excellent education and relevant preparation they obtained from their respective degrees. Tracer studies have enabled higher education institutions to profile their graduates while also reflecting on the quality of education they provide. With the foregoing, a tracer study determined the demographic and academic profile of teacher education graduates from 2017 to 2020 in a state university in the West Philippines. It also ascertained the advanced studies they attended after college, their employment data, the relevance of college (...) preparation with their current employment, difficulties they encountered while securing employment and in their present job, and recommendations to strengthen the teacher education program. The study utilized a descriptive survey research design with 80 non-random samples chosen based on availability. The survey was based on the Philippine Commission on Higher Education with modifications elucidated from previous studies. Results showed that graduates took the teacher education program with a strong passion for the teaching profession. More graduates received honors and awards, passed the licensure examinations for teachers, attended advanced studies for professional development, and are employable. Besides, the graduates’ college preparation is relevant to their current employment. Further, difficulties and problems encountered and recommendations to strengthen the teacher education program were noted. These findings may serve as a baseline for curriculum review and give suggestions for future tracer studies. (shrink)

This study developed and validated E-learning Self-directed Interactive Modules (E-SelfIMo) for Earth Science. The study employed Research and Development method, using the Borg and Gall development procedure, in creating eight e-modules using Kotobee software, evaluating them by experts and students, and determining their effectiveness in terms of students' conceptual understanding. Experts agreed that E-SelfIMo met the DepEd standards for non-printed learning materials, and students attested to their high validity in content, format, and usefulness. Pretest and posttest results for the effectiveness (...) of E-SelfIMo revealed that students exposed to the E-SelfIMo have progressed from “Near Mastery” to “Near Full Mastery” in the chosen Earth Science topics, showing more significant improvement in their conceptual understanding than the control group. This study concludes that E-SelfIMo supports interactive, active, and self-directed learning thereby, improving students’ motivation, engagement, interest, and performance. The E-SelfIMo could be used with technology integration as a teaching and learning tool. -/- . (shrink)

Over the last few decades, virtue has become increasingly important in philosophy, psychology, cognitive science, and education. However, as each of these disciplines approaches virtue from a decidedly different perspective, it has proven difficult to come up with an understanding of virtue that satisfies the standards of all four disciplines. In their book, Jennifer Wright, Michael Warren, and Nancy Snow attempt to put forward such an understanding.

O presente artigo tem por objetivo analisar a produção cinematográfica "Medianeras – Buenos Aires na era do amor virtual" sob a perspectiva do conceito de Reificação de György Lukács, problematizando transversalmente os protestos urbanos do início do século XXI e a vida urbana na contemporaneidade. Em seguida irá problematizar o uso de filmes no ensino de Filosofia, sua pertinência enquanto ferramenta de ensinoaprendizagem e o sentido da transversalidade como campo de atuação do ensino de Filosofia no Ensino Médio a partir (...) da Lei de Diretrizes de Base nº 9394/96. (shrink)

Paul Churchland characterizes the "epistemological problem" in philosophy of mind as the problem "concerned with how we come to have knowledge of the internal activities of conscious, intelligent minds." This problem is itself divided into two separate, but related problems: (1) the problem of self-consciousness -- that of determining how one comes to have knowledge of one's own mental states, and (2) the problem of other minds -- that of explaining how one can ever come to know that something other (...) than oneself has a mind, i.e., is a thinking, feeling, conscious being. My primary aim is to examine and solve the problem of other minds. However, since Churchland contends that the problem of other minds is inextricably intertwined with the problem of self-consciousness, I examine this latter problem, as well. (shrink)

Machine learning algorithms may radically improve our ability to diagnose and treat disease. For moral, legal, and scientific reasons, it is essential that doctors and patients be able to understand and explain the predictions of these models. Scalable, customisable, and ethical solutions can be achieved by working together with relevant stakeholders, including patients, data scientists, and policy makers.

Optimization and Stochastic Processes Applied to Economy and Finance. Textbook for the BM&F-USP (Brazilian Mercantile and Futures Exchange - University of Sao Paulo) Master's degree program in Finance.

This paper challenges Williamson's "E = K" thesis on the basis of evidential practice. The main point is that most evidence is only approximately true and so cannot be known if knowledge is factive.

Freud proposes that in unconscious processing, logical connections are also (heavily) based upon phonological similarities. Repressed concerns, for example, would also be expressed by way of phonologic ambiguity. In order to investigate a possible unconscious influence of phonological similarity, 31 participants were submitted to a tachistoscopic subliminal priming experiment, with prime and target presented at 1ms. In the experimental condition, the prime and one of the 2 targets were phonological reversed forms of each other, though graphemically dissimilar (e.g., “nice” and (...) “sign”); in the control condition the targets were pseudo-randomly attributed to primes to which they don’t belong. The experimental task was to “blindly” pick the choice most similar to the prime. ERPs were measured with a focus on the N320, which is known to react selectively to phonological mismatch in supraliminal visual word presentations. The N320 amplitude-effects at the electrodes on the midline and at the left of the brain significantly predicted the participants’ net behavioral choices more than half a second later, while their subjective experience is one of arbitrariness. Moreover, the social desirability score (SDS) significantly correlates with both the behavioral and the N320 brain responses of the participants. It is proposed that in participants with low SDS the phonological target induces an expected reduction of N320 and this increases their probability to pick this target. In contrast, high defensive participants have a perplexed brain reaction upon the phonological target, with a negatively peaking N320 as compared to control and this leads them to avoid this target more often. Social desirability, which is understood as reflecting defensiveness, might also manifest itself as a defense against the (energy-consuming) ambiguity of language. The specificity of this study is that all of this is happening totally out of awareness and at the level of very elementary linguistic distinctions. (shrink)

Sceptical theists--e.g., William Alston and Michael Bergmann--have claimed that considerations concerning human cognitive limitations are alone sufficient to undermine evidential arguments from evil. We argue that, if the considerations deployed by sceptical theists are sufficient to undermine evidential arguments from evil, then those considerations are also sufficient to undermine inferences that play a crucial role in ordinary moral reasoning. If cogent, our argument suffices to discredit sceptical theist responses to evidential arguments from evil.

If you have ever had to move house, you will know this: the worst part is the sofa. You cannot do it alone. Nor will it be enough for me to just lift one end waiting for you to lift the other. We will have to work together to get the job done. If spaces are tight, we will even have to find a practical solution to a tantalizing mathematical puzzle: the moving sofa problem.Joint actions like that are part and (...) parcel of everyday life. But what exactly is special about acting together? After all, the actions of two strangers also depend on one another when one exits and the other enters through a revolving door, when they happen to walk side-by-side along a forest path, or when they exchange blows in a pub brawl.The problem is that two patterns of social behavior might look identical, even though one is a case of joint action and the other is not. There need not be an observable difference between the movements of old friends taking their morning constitutional together, on the one hand, a .. (shrink)

Este breve ensaio busca, por meio da análise estruturalista e distanciada indicada por Lévi-Strauss, aproximar o conjunto de funções literárias das relações presentes entre os personagens principais do mito de Orphéus e Eurydíkē, fundadores dos mistérios órficos da Antiguidade Clássica, e de Lot e sua esposa, apresentados no Livro de Gênesis. Os pontos correlacionados são: o ponto de partida da jornada de ambos os casais, a figura mítico-mágica que anuncia a saída, o olhar para trás da figura feminina e a (...) punição sobre elas exercida. (shrink)

The National Center for Biomedical Ontology is a consortium that comprises leading informaticians, biologists, clinicians, and ontologists, funded by the National Institutes of Health (NIH) Roadmap, to develop innovative technology and methods that allow scientists to record, manage, and disseminate biomedical information and knowledge in machine-processable form. The goals of the Center are (1) to help unify the divergent and isolated efforts in ontology development by promoting high quality open-source, standards-based tools to create, manage, and use ontologies, (2) to create (...) new software tools so that scientists can use ontologies to annotate and analyze biomedical data, (3) to provide a national resource for the ongoing evaluation, integration, and evolution of biomedical ontologies and associated tools and theories in the context of driving biomedical projects (DBPs), and (4) to disseminate the tools and resources of the Center and to identify, evaluate, and communicate best practices of ontology development to the biomedical community. Through the research activities within the Center, collaborations with the DBPs, and interactions with the biomedical community, our goal is to help scientists to work more effectively in the e-science paradigm, enhancing experiment design, experiment execution, data analysis, information synthesis, hypothesis generation and testing, and understand human disease. (shrink)

In this article I offer a critique of certain moral perspectives that are found in the second edition of Engelhardt’s Foundation of Bioethics. These views are spelled out in explicit detail in his second edition, and follow on the heels of a profound religious conversion. I question some of the conclusions that Engelhardt reaches as they touch upon moral frameworks, pluralism, and a ‘secular’ bioethics.

Some types of solar radiation management (SRM) research are ethically problematic because they expose persons, animals, and ecosystems to significant risks. In our earlier work, we argued for ethical norms for SRM research based on norms for biomedical research. Biomedical researchers may not conduct research on persons without their consent, but universal consent is impractical for SRM research. We argue that instead of requiring universal consent, ethical norms for SRM research require only political legitimacy in decision-making about global SRM trials. (...) Using Allen Buchanan & Robert Keohane's model of global political legitimacy, we examine several existing global institutions as possible analogues for a politically legitimate SRM decision-making body. (shrink)

Scholars, journalists, and activists working on climate change often distinguish between “individual” and “structural” approaches to decarbonization. The former concern choices individuals can make to reduce their “personal carbon footprint” (e.g., eating less meat). The latter concern changes to institutions, laws, and other social structures. These two approaches are often framed as oppositional, representing a mutually exclusive forced choice between alternative routes to decarbonization. After presenting representative samples of this oppositional framing of individual and structural approaches in environmental communication, we (...) identify four problems with oppositional thinking and propose five ways to conceive of individual and structural reform as symbiotic and interdependent. (shrink)

Frege argued for the force-content distinction not only by appealing to the logical and fictional contexts which are most closely associated with the “Frege point", but also based on the fact that an affirmative answer to a yes-no question constitutes an assertion. Supposedly this is only intelligible if the question contains a forceless thought or proposition which an affirmative answer then asserts. Against this I argue that this fact more readily supports the view that questions operate on assertions and other (...) forceful acts themselves. Force is neither added to propositions as on the traditional view, nor is it cancelled as has recently been proposed. Rather higher-level acts such as questioning, but also e.g. conditionalizing, embed and present assertoric or directive acts that are forceful and committal, while suspending commitment to them. The Frege point confounds different varieties of force and the question whether something is merely presented for consideration with the question what is so presented. Force is representational: through assertoric and directive force indicators subjects non-conceptually present positions of theoretical or practical knowledge, while interrogative acts indicate positions of wondering which strive for such knowledge. (shrink)

Throughout the biological and biomedical sciences there is a growing need for, prescriptive ‘minimum information’ (MI) checklists specifying the key information to include when reporting experimental results are beginning to find favor with experimentalists, analysts, publishers and funders alike. Such checklists aim to ensure that methods, data, analyses and results are described to a level sufficient to support the unambiguous interpretation, sophisticated search, reanalysis and experimental corroboration and reuse of data sets, facilitating the extraction of maximum value from data sets (...) them. However, such ‘minimum information’ MI checklists are usually developed independently by groups working within representatives of particular biologically- or technologically-delineated domains. Consequently, an overview of the full range of checklists can be difficult to establish without intensive searching, and even tracking thetheir individual evolution of single checklists may be a non-trivial exercise. Checklists are also inevitably partially redundant when measured one against another, and where they overlap is far from straightforward. Furthermore, conflicts in scope and arbitrary decisions on wording and sub-structuring make integration difficult. This presents inhibit their use in combination. Overall, these issues present significant difficulties for the users of checklists, especially those in areas such as systems biology, who routinely combine information from multiple biological domains and technology platforms. To address all of the above, we present MIBBI (Minimum Information for Biological and Biomedical Investigations); a web-based communal resource for such checklists, designed to act as a ‘one-stop shop’ for those exploring the range of extant checklist projects, and to foster collaborative, integrative development and ultimately promote gradual integration of checklists. (shrink)

유명한 개미맨 E.O. 윌슨은 뛰어난 생물학자일 뿐만 아니라, 적어도 다른 사람들이 이해하지 못하는 우리의 본성에 대한 진실을 감히 암시하기 위해 감히, 또는 정치적 편의를위해 공전적으로 피하는 소수의 지식인 중 한 명입니다. 슬프게도, 그는 적어도 하버드 동료들의 종교적 열정에 의해 동기를 부여 과학에 대한 무지하고 오만한 공격의 당사자로서 가장 끔찍한 방식으로 자신의 긴 경력을 끝내고 종교적 열정 있습니다. 그것은 대학이 종교 단체에서 돈을 받아 들일 때 사악한 결과를 보여줍니다, 과학 저널은 그들이 적절한 동료 검토를 피할 수 있도록 큰 이름에 의해 너무 (...) 경외, 그리고 자아가 통제에서 얻을 수 있을 때. 그것은 진화의 본질, 과학적 방법론의 기초, 수학이 과학과 어떻게 관련되는지, 이론을 구성하는 것이 무엇인지, 그리고 산업 문명의 붕괴에 가차없이 접근할 때 종교와 관대함에 대한 태도가 어떤 적절한지에 대해 설명합니다. 현대 의 두 시스템 보기에서인간의 행동에 대한 포괄적 인 최신 프레임 워크를 원하는 사람들은 내 책을 참조 할 수 있습니다'철학의 논리적 구조, 심리학, 민d와 루드비히 비트겐슈타인과 존 Searle의언어' 2nd ed (2019). 내 글의 더 많은 관심있는 사람들은 '이야기 원숭이를 볼 수 있습니다-철학, 심리학, 과학, 종교와 운명 행성에 정치 - 기사 및 리뷰 2006-2019 3 rd 에드 (2019) 및 21st 세기 4번째 에드 (2019) 및 기타에서 자살 유토피아 망상. (shrink)

Famoso formiga-homem E.O. Wilson sempre foi um dos meus heróis-não só um excelente biólogo, mas um dos minúsculos e desaparecendo minoria de intelectuais que, pelo menos, se atreve a sugerir a verdade sobre a nossa natureza que os outros não conseguem entender, ou na medida em que do agarrar , de forma a evitar a conveniência política. Infelizmente, ele está terminando sua longa carreira em uma moda mais sórdido como um partido para um ataque ignorante e arrogante sobre a ciência (...) motivada pelo menos em parte pelo fervor religioso de seus colegas de Harvard. Mostra as conseqüências vis quando as universidades aceitam o dinheiro dos grupos religiosos, as revistas da ciência são tão impressionado com por nomes grandes que evitam a revisão apropriada do par, e quando os egos são permitidos sair do controle. Leva-nos para a natureza da evolução, os fundamentos da metodologia científica, como a matemática se relaciona com a ciência, o que constitui uma teoria, e até mesmo as atitudes de religião e generosidade são apropriadas como nós inexoravelmente abordar o colapso da indústria da civilização. Aqueles que desejam um quadro até à data detalhado para o comportamento humano da opinião moderna dos dois sistemas consultar meu livros Falando Macacos 3ª Ed (2019), A Estrutura Lógica da Filosofia, Psicologia, Mente e Linguagem em Ludwig Wittgenstein e John Searle 2a Ed (2019), Suicídio Pela Democracia,4aEd(2019), Entendendo as Conexões entre Ciência, Filosofia, Psicologia, Religião, Política e Economia Artigos e Análises 2006-2019 (2019), Ilusões Utópicas Suicidas no 21St século 5a Ed (2019), A Estrutura Lógica do Comportamento Humano (2019), e A Estrutura Lógica da Consciência (2019) e outras. (shrink)

This thesis is a defense of (a version of) moral perceptualism. Moral perceptualism (MP), as is generally understood, advocates the bold view that “moral properties can be perceptual content”; its supporters include Audi (2013, 2015), Lord (2018), McNaughton (1988), McBrayer (2010a, 2010b), Cowan (2015), and Werner (2016, 2020b). In support of MP, Werner (2016) bolsters what he calls ‘phenomenal contrast arguments(PCAs)’. According to PCAs, the best explanation for inter-subjective phenomenal contrast between two subjects facing the same moral situation is that (...) one subject has moral perceptual experience(s) of moral properties, whereas the other does not. If PCAs are sound, then MP can be justified (in that one subject does perceive moral properties). However, some powerful counterarguments against MP have been proposed by Väyrynen(2018), Reiland(2021), and Chudnoff(2015); each of them provides competing explanations for inter-subjective phenomenal contrast and argues that their explanations are more reasonable than PCAs. My purposes in this thesis are to ascertain (I) which explanation for inter-subjective phenomenal contrast is more reasonable; (II) (how) could moral perceptualists like Werner (2016, 2020b) properly reply to the counterarguments against MP？ Or is there any better alternative explanation that could support MP？ As regards (I), I will argue that Väyrynen’s(2018), Reiland’s(2021), and Chudnoff's (2015) alternative explanatory models for inter-subjective phenomenal contrast are not to be seen as competing explanations against the one provided by MP; rather, they are complementary to it. As regards (II), I argue that Väyrynen’s(2018), Reiland’s(2021), and Chudnoff's (2015) conterarguments against MP at most demonstrate that certain moral properties (e.g., rightness/ wrongness/goodness/badness) can’t be part of the perceptual content, but their arguments do not (or indeed cannot) rule out the possibility that moral salience can be properly construed as part of the perceptual content. In light of this, I argue that an alternative version of moral perceptualism, or what I call ‘moral salience perceptualism’, according to which “moral salience can be part of the perceptual content”, still remains alive and kicking in face of their counteraguments. Moreover, I argue that moral salience perceptualism is explanatorily superior to Werner’s (2016) version of MP in terms of explaining inter-subjective phenomenal contrast. -/- Keywords： moral perceptualism, phenomenal contrast, moral salience, moral experiences, moral judgments -/- 道德感知主義（moral perceptualism）主張「（至少有一些）道德性質（moral properties）可以是主體感知內容（perceptual content）的一部分」，其中的支持者包含了Audi （2013, 2015）; Lord （2018）; McNaughton （1988）; McBrayer （2010a, 2010b）; Cowan （2015）; Werner （2016, 2020b）。其中，Werner （2016）認為他所提出的「現象對比論證（Phenomenal Contrast Arguments, PCAs）」可以用來證立道德感知主義。此論證強調了某些道德情境中有「跨主體的現象對比」（inter-subjective phenomenal contrast）的存在；換句話說，兩個主體面對同一場景時，其經驗各別顯現出不同的現象特性/現象特徵（phenomenal character）。此論證認為對於「跨主體間的現象對比（inter-subjective phenomenal contrast）」的最佳解釋說明是兩個不同主體在道德感知經驗上有所差異(contrast in moral perceptual experience)。簡言之，根據此論證，跨主體的現象對比的最佳解釋是：某個主體感知到了道德性質，但另一個主體則缺乏這種感知。若此解釋成立，則其蘊含，主體的確可以感知到道德性質 （至少其中一個主體的確感知到了道德性質），也因此，道德感知主義就可以被證立。然而，Werner （2016）所擁護的現象對比論證與道德感知主義，卻遭受許多哲學家的質疑與抨擊，尤以Väyrynen（2018）; Reiland（2021）; Chudnoff（2015）等人為代表。他們也分別提供了各自對於「跨主體間的現象對比」的相競替代解釋方案，並嘗試論證他們的說法相較於Werner （2016）的道德感知主義解釋方案來得更有解釋效力、且更為合理。本篇論文的主要目標是，剖析與回應以下兩個問題：（I）上述質疑者的替代解釋方案是否說得通？它們是否較之道德感知主義的解釋方案來得更好呢？（ II）道德感知主義者是否能恰當回應質疑者的挑戰呢？倘若Werner （2016, 2020b）的說法不足以回應質疑者的話，道德感知主義者是否能夠有其他的解套方案呢？針對問題（I），筆者將論證，Väyrynen（2018）; Reiland（2021）; Chudnoff（2015）等人對於道德感知主義的質疑大致上言之成理，可和Werner （2016）的理論成為具有同等解釋力的相競解釋方案。但針對問題（II），筆者將指出Väyrynen（2018）; Reiland（2021）; Chudnoff（2015）等人頂多只能說明「對錯好壞」這類的整體道德性質（overall moral properties）無法作為感知的內容，但並未排除掉道德主體仍舊可以感知到「道德顯著性」（moral salience）這類初步確定道德性質（pro-tanto moral properties）的可能性。也因此，這並未排除一種本論文所擁護的改良版本的道德感知主義。根據此改良版本的道德感知主義，雖然對錯好壞這類的整體道德性質本身也許無法做為感知的內容，然而道德顯著性仍然可 以是感知內容。筆者將此改良版本稱之為「道德顯著性感知主義」(moral salience perceptualism)。為了突顯此版本的優點，筆者將進一步論述，此改良版的道德感知主義可以恰當地解釋跨主體間的現象對比（inter-subjective phenomenal contrast），並可規避原來Werner （2016）版本所招來的質疑。 -/- 關鍵詞：道德感知主義、現象對比論證、道德顯著性、道德經驗與道德判斷、道德教育 -/- . (shrink)

Ho letto molte recenti discussioni sui limiti del calcolo e dell'universo come computer, sperando di trovare alcuni commenti sull'incredibile lavoro del fisico polimatematico e del teorista delle decisioni David Wolpert, ma non ho trovato una sola citazione e quindi presento questo brevissimo riassunto. Wolpert si dimostrò una straordinaria impossibilità o incompletezza teoremi (1992-2008-see arxiv dot org) sui limiti dell'inferenza (calcolo) che sono così generali che sono indipendenti dal dispositivo che fa il calcolo, e anche indipendenti dalle leggi della fisica, in (...) modo che si applichino tra computer, fisica e comportamento umano. Fanno uso della diagonalizzazione di Cantor, del paradosso bugiardo e delle linee del mondo per fornire quello che potrebbe essere il teorema definitivo nella Teoria delle Macchine di Turing, e apparentemente forniscono intuizioni sull'impossibilità, l'incompletezza, i limiti del calcolo, e l'universo come computer, in tutti gli universi possibili e in tutti gli esseri o meccanismi, generando, tra le altre cose, un principio di incertezza meccanica non quantistica e una prova di monoteismo. Ci sono evidenti connessioni con l'opera classica di Chaitin, Solomonoff, Komolgarov e Wittgenstein e alla nozione che nessun programma (e quindi nessun dispositivo) può generare una sequenza (o dispositivo) con maggiore complessità di quella che possiede. Si potrebbe dire che questo corpo di lavoro implica l'ateismo poiché non può esserci alcuna entità più complessa dell'universo fisico e dal punto di vista della Wittgensteinian, "più complesso" non ha senso (non ha condizioni di soddisfazione, cioè, creatore di verità o test). Anche un 'Dio' (cioè un 'dispositivo'con tempo/spazio illimitato ed energia) non può, determinare se un dato "numero" è 'casuale', né trovare un modo per dimostrare che una determinata "formula", "teorema" o "sentenza" o "dispositivo" (tutti questi sono giochi linguistici complessi) fa parte di un particolare "sistema". Coloro che desiderano un quadro aggiornato completo per il comportamento umano dalla moderna vista a due systems possono consultare il mio libro 'La struttura logica dellafilosofia, psicologia, Mind e il linguaggio in Ludwig Wittgenstein e John Searle' 2nd ed (2019). Coloro che sono interessati a più dei miei scritti possono vedere 'TalkingMonkeys--Filosofia, Psicologia, Scienza, Religione e Politica su un Pianeta Condannato--Articoli e Recensioni 2006-2019nd ed (2019) e Suicidal Utopian Delusions nel 21st Century 4th ed (2019) . (shrink)

Past research has found that the value of a person's activities can affect observers' judgments about whether that person is experiencing certain emotions (e.g., people consider morally good agents happier than morally bad agents). One proposed explanation for this effect is that emotion attributions are influenced by judgments about fittingness (whether the emotion is merited). Another hypothesis is that emotion attributions are influenced by judgments about the agent's true self (whether the emotion reflects how the agent feels “deep down”). We (...) tested these hypotheses in six studies. After finding that people think a wide range of emotions can be fitting and reflect a person's true self (Study 1), we tested the predictions of these two hypotheses for attributions of happiness, love, sadness, and hatred. We manipulated the emotions' fittingness (Studies 2a-b and 4) and whether the emotions reflected an agent's true self (Studies 3 and 5), measuring emotion attributions as well as fittingness judgments and true self judgments. The fittingness manipulation only impacted emotion attributions in the cases where it also impacted true self judgments, whereas the true self manipulation impacted emotion attribution in all cases, including those where it did not impact fittingness judgments. These results cast serious doubt on the fittingness hypothesis and offer some support for the true self hypothesis, which could be developed further in future work. -/- . (shrink)

Eu li muitas discussões recentes sobre os limites da computação e do universo como computador, na esperança de encontrar alguns comentários sobre o trabalho surpreendente do físico polimatemático e teórico da decisão David Wolpert, mas não encontrei uma única citação e assim que eu apresento este muito breve Resumo. Wolpert provou alguma impossibilidade impressionante ou teoremas da incompletude (1992 a 2008-Veja arxiv dot org) nos limites à inferência (computação) que são tão gerais que são independentes do dispositivo que faz a (...) computação, e mesmo independente das leis da física, para que eles se apliquem em computadores, física e comportamento humano. Eles fazem uso da diagonalização de cantor, o paradoxo mentiroso e worldlines (linhas do mundo) para fornecer o que pode ser o teorema final na teoria da máquina de Turing, e, aparentemente, fornecer insights sobre a impossibilidade, incompletude, os limites da computação, e do universo como computador, em todos os universos possíveis e todos os seres ou mecanismos, gerando, entre outras coisas, um princípio de incerteza mecânica não quântica e uma prova de monoteísmo. Há umas conexões óbvias ao trabalho clássico de Chaitin, Solomonoff, Komolgarov e Wittgenstein e à noção que nenhum programa (e assim nenhum dispositivo) pode gerar uma seqüência (ou dispositivo) com maior complexidade do que possui. Pode-se dizer que este corpo de trabalho implica ateísmo, uma vez que não pode haver qualquer entidade mais complexa do que o universo físico e do ponto de vista Wittgensteiniano, ' mais complexo ' é sem sentido (não tem condições de satisfação, ou seja, criador de verdade ou teste). Mesmo um ' Deus ' (ou seja, um ' dispositivo ' com tempo ilimitado/espaço e energia) não pode determinar se um determinado ' número ' é ' aleatório ', nem encontrar uma determinada maneira de mostrar que uma determinada ' fórmula ', ' teorema ' ou ' sentença ' ou ' Device ' (todos estes sendo linguagem complexa jogos) faz parte de um determinado «sistema». Aqueles que desejam um quadro até à data detalhado para o comportamento humano da opinião moderna dos dois sistemas consultar meu livros Falando Macacos 3ª Ed (2019), A Estrutura Lógica da Filosofia, Psicologia, Mente e Linguagem em Ludwig Wittgenstein e John Searle 2a Ed (2019), Suicídio Pela Democracia,4aEd(2019), Entendendo as Conexões entre Ciência, Filosofia, Psicologia, Religião, Política e Economia Artigos e Análises 2006-2019 (2019), Ilusões Utópicas Suicidas no 21St século 5a Ed (2019), A Estrutura Lógica do Comportamento Humano (2019), e A Estrutura Lógica da Consciência (2019) y outras. (shrink)

This paper explores the epistemological significance of the view that we can literally see, hear, and touch evaluative properties (the high-level theory of value perception). My central contention is that, from the perspective of epistemology, the question of whether there are such high-level experiences doesn’t matter. Insofar as there are such experiences, they most plausibly emerged through the right kind of interaction with evaluative capacities that are not literally perceptual (e.g., of the sort involved in imaginative evaluative reflection). But even (...) if these other evaluative capacities turn out not to alter the content of perceptual experience, they would still be sufficient to do all of the justificatory work that high-level experiences are meant to do. I close by observing that it may matter a great deal whether a certain other picture of value perception is true. This alternative picture has it that desires and/or emotions are perceptual-like experiences of value. (shrink)

Despite a large and multifaceted effort to understand the vast landscape of phenotypic data, their current form inhibits productive data analysis. The lack of a community-wide, consensus-based, human- and machine-interpretable language for describing phenotypes and their genomic and environmental contexts is perhaps the most pressing scientific bottleneck to integration across many key fields in biology, including genomics, systems biology, development, medicine, evolution, ecology, and systematics. Here we survey the current phenomics landscape, including data resources and handling, and the progress that (...) has been made to accurately capture relevant data descriptions for phenotypes. We present an example of the kind of integration across domains that computable phenotypes would enable, and we call upon the broader biology community, publishers, and relevant funding agencies to support efforts to surmount today's data barriers and facilitate analytical reproducibility. (shrink)

While philosophers hold that it is patently absurd to blame robots or hold them morally responsible [1], a series of recent empirical studies suggest that people do ascribe blame to AI systems and robots in certain contexts [2]. This is disconcerting: Blame might be shifted from the owners, users or designers of AI systems to the systems themselves, leading to the diminished accountability of the responsible human agents [3]. In this paper, we explore one of the potential underlying reasons for (...) robot blame, namely the folk's willingness to ascribe inculpating mental states or "mens rea" to robots. In a vignette-based experiment (N=513), we presented participants with a situation in which an agent knowingly runs the risk of bringing about substantial harm. We manipulated agent type (human v. group agent v. AI-driven robot) and outcome (neutral v. bad), and measured both moral judgment (wrongness of the action and blameworthiness of the agent) and mental states attributed to the agent (recklessness and the desire to inflict harm). We found that (i) judgments of wrongness and blame were relatively similar across agent types, possibly because (ii) attributions of mental states were, as suspected, similar across agent types. This raised the question - also explored in the experiment - whether people attribute knowledge and desire to robots in a merely metaphorical way (e.g., the robot "knew" rather than really knew). However, (iii), according to our data people were unwilling to downgrade to mens rea in a merely metaphorical sense when given the chance. Finally, (iv), we report a surprising and novel finding, which we call the inverse outcome effect on robot blame: People were less willing to blame artificial agents for bad outcomes than for neutral outcomes. This suggests that they are implicitly aware of the dangers of overattributing blame to robots when harm comes to pass, such as inappropriately letting the responsible human agent off the moral hook. (shrink)

In Beyond Physicalism, an interdisciplinary group of physical scientists, behavioral and social scientists, and humanists from the Esalen Institute’s Center for Theory and Research argue that physicalism must be replaced by an expanded scientific naturalism that accommodates something spiritual at the heart of nature.

著名的蚂蚁人E.O.Wilson一直是我的英雄之一——不仅是一位杰出的生物学家,而且是一小撮正在消失的知识分子,他们至少敢于暗示我们本性的真相,而其他人却无法领会,或者只要他们所掌握的,刻意避免政治权 宜之计。可悲的是,他以最脏的方式结束了他漫长的职业生涯,成为对科学的无知和傲慢攻击的一方,至少部分是出于哈佛同事的宗教热情。它显示了当大学接受宗教团体的钱,科学期刊被大牌们敬畏,以至于他们避免适当的同 行评议,当自我被允许失控时,后果不堪设想。它带我们进入进化的本质,科学方法论的基础,数学如何与科学的关系,什么构成一个理论,甚至什么态度的宗教和慷慨是适当的,因为我们无情地接近工业的崩溃文明。 那些希望从现代两个系统的观点来看为人类行为建立一个全面的最新框架的人,可以查阅我的书《路德维希的哲学、心理学、Min d和语言的逻辑结构》维特根斯坦和约翰·西尔的《第二部》(2019年)。那些对我更多的作品感兴趣的人可能会看到《会说话的猴子——一个末日星球上的哲学、心理学、科学、宗教和政治——文章和评论2006-20 19年第3次(2019年)和自杀乌托邦幻想21篇世纪4日 (2019) .

アメリカと世界は、過去1世紀の人口増加の大部分から崩壊し、今では第3位の世界の人々が原因で崩壊しています。資源の消費と30億人以上のca.2100の追加は、産業文明を崩壊させ、驚異的な規模で飢餓、病気 、暴力、戦争をもたらすでしょう。地球は毎年表土の少なくとも1%を失うので、2100に近づくにつれて、食料の栽培能力のほとんどは失われます。何十億人もの人々が死んでしまい、核戦争は確実です。アメリカでは 、大規模な移民と移民の再生によって、民主主義によって可能になった虐待と組み合わせることで、これは大幅に加速されています。堕落した人間性は、民主主義と多様性の夢を犯罪と貧困の悪夢に変える。中国は利己主義 を制限する独裁政権を維持する限り、アメリカと世界を圧倒し続けるだろう。崩壊の根本的な原因は、私たちの生来の心理学が現代の世界に適応できないことであり、人々は、彼らが共通の利益を持っているかのように無関 係な人を扱うように導きます。人権の考え方は、無制限の第三世界の母性によって地球の無慈悲な破壊から注意を引くために左翼によって促進された邪悪なファンタジーです。これは、基礎生物学と心理学の無知に加えて、 民主主義社会を支配する部分的に教育を受けた人々の社会工学の妄想につながります。一人の人が他人に危害を加えるのを助ければ、無料の昼食はなく、誰もが消費するすべてのアイテムが修理を超えて地球を破壊すること を理解している人はほとんどいません。その結果、どこでも社会政策は持続不可能であり、利己主義に対する厳格な統制なしにすべての社会が一つ一つ無秩序または独裁に崩壊するだろう。最も基本的な事実は、ほとんど言 及されていないが、貧困から貧しい人々のかなりの割合を持ち上げ、そこにそれらを維持するために、アメリカや世界に十分な資源が存在しないことです。これを行おうとする試みは、アメリカを破産させ、世界を破壊して いる。地球の食糧生産能力は、私たちの遺伝的品質と同様に、毎日減少します。そして今、いつものように、貧しい人々の最大の敵は、他の貧しい人々であり、金持ちではない。劇的かつ即時の変化がなければ、アメリカの 崩壊を防ぐ望みはないし、民主主義システムに従う国も存在しない。.