Holding students to high standards and assessing, measuring and evaluating their learning with challenging, authentic problems in the midterm and final exams is the goal of the professors who teach core signal processing concepts. However, the heavy reliance of these subjects on mathematics makes it difficult for students to genuinely grasp the concepts and relate to a conceptual framework. Specifically, analyzing the signals and the functionality of systems in Fourier domain; separating the system level analysis from signal level analysis; and (...) understanding how they are related in time domain and frequency domain are among the most challenging concepts. Students’ lower grades observed over past years in the introductory signal processing course exposed a potential disconnect between the actual level of learning and the high expectations set by the professors. In this paper, we present the active learning techniques that we implemented in one of the summer session offerings of this course in our department. The research explored Peer Instruction, pre-class reading quizzes and post-lecture quizzes. In addition to the mid and end of the quarter survey results, the comparison analysis of the grades students achieved in the active learning integrated course in the second summer session and the standard course offered in first summer session is discussed. According to our results, the developed techniques helped students in the active classroom perform significantly better than their peers participating in standard lectures when tested by challenging questions in their exams. (shrink)

What was René Girard’s attitude towards philosophy? What philosophers influenced him? What stance did he take in the philosophical debates of his time? What are the philosophical questions raised by René Girard’s anthropology? In this interview, Paul Dumouchel sheds light on these issues.

An electronic poster from "Polarity from Different Perspectives," New York University, 2005. The authors present an experiment that investigated to what extent six negative polarity items (slept a wink, in ages, ever, much, at all, and yet) are licensed by 9 potential licensers.

The objective of Working Group 4 of the COST Action NET4Age-Friendly is to examine existing policies, advocacy, and funding opportunities and to build up relations with policy makers and funding organisations. Also, to synthesize and improve existing knowledge and models to develop from effective business and evaluation models, as well as to guarantee quality and education, proper dissemination and ensure the future of the Action. The Working Group further aims to enable capacity building to improve interdisciplinary participation, to promote knowledge (...) exchange and to foster a cross-European interdisciplinary research capacity, to improve cooperation and co-creation with cross-sectors stakeholders and to introduce and educate students SHAFE implementation and sustainability. To enable the achievement of the objectives of Working Group 4, the Leader of the Working Group, the Chair and Vice-Chair, in close cooperation with the Science Communication Coordinator, developed a template to map the current state of SHAFE policies, funding opportunities and networking in the COST member countries of the Action. On invitation, the Working Group lead received contributions from 37 countries, in a total of 85 Action members. The contributions provide an overview of the diversity of SHAFE policies and opportunities in Europe and beyond. These were not edited or revised and are a result of the main areas of expertise and knowledge of the contributors; thus, gaps in areas or content are possible and these shall be further explored in the following works and reports of this WG. But this preliminary mapping is of huge importance to proceed with the WG activities. In the following chapters, an introduction on the need of SHAFE policies is presented, followed by a summary of the main approaches to be pursued for the next period of work. The deliverable finishes with the opportunities of capacity building, networking and funding that will be relevant to undertake within the frame of Working Group 4 and the total COST Action. The total of country contributions is presented in the annex of this deliverable. (shrink)

The 2013 Rostock Symposium on Systems Biology and Bioinformatics in Aging Research was again dedicated to dissecting the aging process using in silico means. A particular focus was on ontologies, as these are a key technology to systematically integrate heterogeneous information about the aging process. Related topics were databases and data integration. Other talks tackled modeling issues and applications, the latter including talks focussed on marker development and cellular stress as well as on diseases, in particular on diseases of kidney (...) and skin. (shrink)

The dissemination of Tommaso Campanella’s thought in the seventeenth-century Dutch context was not only due to his concern with the war involving the Netherlands. His works, indeed, were referred to by scholars interested in establishing a new philosophy and natural history. Johannes De Raey and Paul Veezaerdt took up some of his perspectives on the history of Aristotelian philosophy, and dealt with the theological implications of his arguments.

Within the Computer Science community, many ethical issues have emerged as significant and critical concerns. Computer ethics is an academic field in its own right and there are unique ethical issues associated with information technology. It encompasses a range of issues and concerns including privacy and agency around personal information, Artificial Intelligence and pervasive technology, the Internet of Things and surveillance applications. As computing technology impacts society at an ever growing pace, there are growing calls for more computer ethics content (...) to be included in Computer Science curricula. In this paper we present the results of a survey that polled faculty from Computer Science and related disciplines about teaching practices for computer ethics at their institutions. The survey was completed by respondents from 61 universities across 23 European countries. Participants were surveyed on whether or not computer ethics is taught to Computer Science students at each institution, the reasons why computer ethics is or is not taught, how computer ethics is taught, the background of staff who teach computer ethics and the scope of computer ethics curricula. This paper presents and discusses the results of the survey. (shrink)

This paper employs some outcomes (for the most part due to David Lewis) of the contemporary debate on the metaphysics of dispositions to evaluate those dispositional analyses of meaning that make use of the concept of a disposition in ideal conditions. The first section of the paper explains why one may find appealing the notion of an ideal-condition dispositional analysis of meaning and argues that Saul Kripke’s well-known argument against such analyses is wanting. The second section focuses on Lewis’ work (...) in the metaphysics of dispositions in order to call attention to some intuitions about the nature of dispositions that we all seem to share. In particular, I stress the role of what I call "Actuality Constraint". The third section of the paper maintains that the Actuality Constraint can be used to show that the dispositions with which ideal-condition dispositional analyses identify my meaning addition by "+" do not exist (in so doing, I develop a suggestion put forward by Paul Boghossian). This immediately implies that ideal-condition dispositional analyses of meaning cannot work. The last section discusses a possible objection to my argument. The point of the objection is that the argument depends on an illicit assumption. I show (1) that, in fact, the assumption in question is far from illicit and (2) that even without this assumption it is possible to argue that the dispositions with which ideal-condition dispositional analyses identify my meaning addition by "+" do not exist. (shrink)

In metasemantics, semantic dispositionalism is the view that what makes it the case that, given the value of the relevant parameters, a certain linguistic expression refers to what it does are the speakers’ dispositions. In the literature, there is something like a consensus that the fate of dispositionalism hinges on the status of three arguments, first put forward by Saul Kripke ‒ or at least usually ascribed to him. This paper discusses a different, and strangely neglected, anti-dispositionalist argument, which develops (...) some remarks first put forward by Paul Boghossian and Anandi Hattiangadi and revolves around the idea that semantic dispositionalists have no way to justify their privileging certain dispositions, the ones they take to be reference-determining, over all the others. After some background (Section 1) and a first presentation of the argument (Section 2), I discuss three ways a dispositionalist might try to answer it and find them all wanting (Section 3). (shrink)

Phenomenological approaches to affectivity have long recognized the vital role that emotions occupy in our lives. In this paper, I engage with Jean-Paul Sartre's well-known and highly influential theory of the emotions as it is advanced in his Sketch for a Theory of the Emotions. I examine whether Sartre's account offers two inconsistent explications of the nature of emotions. I argue that despite appearances there is a reading of Sartre's theory that is free of inconsistencies. Ultimately, I highlight a (...) novel reading of Sartre's account of the emotions: one that is both phenomenologically accurate and supported by textual evidence. (shrink)

According to Paul Boghossian, the claim that the concept of linguistic meaning is normative has no plausibility whatever. In this paper, I criticize Boghossian's argument for this conclusion and maintain that there is a strong case for saying that the concept of meaning is normative. First, I sketch an easy to handle version of the argument in question. Then, I use MacFarlane's work on the significance of "true" to maintain that the argument relies on an illicit assumption. Finally, I (...) show what supports the claim that meaning is normative by reflecting on the structure of an explanation of a case of successful communication in terms of meaning. (shrink)

One of the most conspicuous features of contemporary modeling practices is the dissemination of mathematical and computational methods across disciplinary boundaries. We study this process through two applications of the Ising model: the Sherrington-Kirkpatrick model of spin glasses and the Hopfield model of associative memory. The Hopfield model successfully transferred some basic ideas and mathematical methods originally developed within the study of magnetic systems to the field of neuroscience. As an analytical resource we use Paul Humphreys's discussion of computational (...) and theoretical templates. We argue that model templates are crucial for the intra- and interdisciplinary theoretical transfer. A model template is an abstract conceptual idea associated with particular mathematical forms and computational methods. (shrink)

In contrast to many of his contemporaries, A. J. Ayer was an analytic philosopher who had sustained throughout his career some interest in developments in the work of his ‘continental’ peers. Ayer, who spoke French, held friendships with some important Parisian intellectuals, such as Camus, Bataille, Wahl and Merleau-Ponty. This paper examines the circumstances of a meeting between Ayer, Merleau-Ponty, Wahl, Ambrosino and Bataille, which took place in 1951 at some Parisian bar. The question under discussion during this meeting was (...) whether the sun existed before humans did, over which the various philosophers disagreed. This disagreement is tangled with a variety of issues, such as Ayer’s critique of Heidegger and Sartre, Ayer’s response to Merleau-Ponty’s critique of empiricism, and Bataille’s response to Sartre’s critique of his notion of ‘unknowing’, which uncannily resembles Ayer’s critique of Sartre. Amidst this tangle one finds Bataille’s statement that an ‘abyss’ separates English from French and German philosophy, the first recorded announcement of the analytic-continental divide in the twentieth century. (shrink)

This paper will address René Girard’s critique of the “humanization of nothingness” in modern Western philosophy. I will first explain how the “desire for death” is related to a phenomenon that Girard refers to as “obstacle addiction.” Second, I will point out how mankind’s desire for death and illusory will to self-divinization gradually tend to converge within the history of modern Western humanism. In particular, I will show how this convergence between self-destruction and self-divinization gradually takes shape through the evolution (...) of the concept of “the negative” from Hegel to Kojève, Sartre and Camus. Finally, we shall come to see that in Girard’s view “the negative” has tended to become an ever-preoccupying and unacknowledged symptom of mankind’s addiction to “model/obstacles” of desire. (shrink)

Recently, the idea that our desire for the esteem of others could function as a regulative principle of social life has been criticized because the economy of esteem could reinforce oppressive structures due to expressions of mutual esteem within oppressing groups with deviant group norms. This article discusses this problem from a historical point of view, focusing on the moral and political writings of the eighteenth-century French materialist Paul Thiry d’Holbach. D’Holbach’s thoughts are relevant in two respects: For situations (...) of extreme power and wealth differences within oppressing groups, he shows that the economy of esteem does not work in favour of the members of these groups. This is so because the conditions of esteem and self-esteem of the members with lower hierarchical standing tend to be precarious, while the members with higher standing cannot use the flatteries of their inferiors as credible sources of esteem. D’Holbach concedes that self-esteem could be stabilized by refraining from self-reflection but argues that such a strategy comes at the price of an impaired capacity for protecting one’s natural needs. The upshot of his considerations is that our interest in esteem and self-esteem provides strong pragmatic and moral reasons for opposing oppression. (shrink)

Rousseau argues that holding the talented in high public esteem leads the less talented to esteem their natural virtues less highly and therefore to neglect the cultivation of these virtues. D’Holbach’s response to Rousseau indicates a sense in which esteeming talent can avoid these detrimental consequences. The starting point of d’Holbach’s defense of the sciences and arts is an analysis of the impact that despotic regimes have on esteeming talent. He argues that there is not only a problem of over-valuing (...) talent but also a problem of under-valuing talent. These considerations form the background for his conception of valuing talent in the right way. The phenomenon of political deception in despotic regimes indicates a sense in which talent can be regarded as a tool for solving a pressing political problem: Genuinely estimable uses of talent are those that oppose despotism and support republican virtues. Esteeming such talent does not lead to a loss of esteem and self-esteem for ordinary people because republican virtues themselves are a source of esteem and self-esteem. Comparison with some aspects of the response of d’Holbach’s friend, Claude-Adrien Helvétius, to Rousseau will accentuate the specific strengths of d’Holbach’s argument. (shrink)

Phenomenology's central insight is that affectivity is not an inconsequential or contingent characteristic of human existence. Emotions, moods, sentiments, and feelings are not accidents of human existence. They do not happen to happen to us. Rather, we exist the way we do because of and through our affective experiences. Phenomenology thus acknowledges the centrality and ubiquity of affectivity by noting the multitude of ways in which our existence is permeated by our various affective experiences. Yet, it also insists that such (...) experiences are both revealing and constitutive of human nature. It is precisely this last point that marks an important distinction between a phenomenological study of affectivity and perhaps all others. For phenomenology, one cannot understand the nature of human existence without coming to terms with the character of affectivity and at the same time, one cannot come to terms with the character of affectivity without understanding the nature of human existence. Practical and social engagements, scientific endeavors, familial and political interactions are all predicted on the fact that we are beings who are capable of being affectively attuned to ourselves, to the world, and to others. In this entry, we discuss Martin Heidegger's and Jean-Paul Sartre's respective accounts of affectivity. In the first section, we present Heidegger's understanding of affective existence. In this context, we discuss the significance of moods and offer an analysis of the affective phenomena of fear, anxiety, and boredom. In the second section, we present an overview of Sartre's account of emotions and advance a Sartrean interpretation of fear and boredom. We conclude by raising some brief concerns with both accounts. (shrink)

ArgumentThis article examines the conception of elements in the natural philosophy of Nicolaus Taurellus (1547–1606) and explores the theological motivation that stands behind this conception. By some of his early modern readers, Taurellus may have been understood as a proponent of material atoms. By contrast, I argue that considerations concerning the substantiality of the ultimate constituents of composites led Taurellus to an immaterialist ontology, according to which elements are immaterial forms that possess active and passive potencies as well as motion (...) and extension. In Taurellus's view, immaterialism about elements provides support for the theological doctrine of creationex nihilo. As he argues, the ontology of immaterial forms helps to explicate a sense in which creatures are substances, not accidents of the divine substance. In particular, he maintains that immaterial forms stand in suitable relations of ontological dependence to God: creation dependence (since forms would not exist without the divine act of creation), but neither subsistence dependence (since forms continue to exist without continued divine agency) nor activity dependence (since forms are active without requiring divine concurrence). (shrink)

The chapter examines fifty years of philosophers working on lying - from the 1970s to the current day – focusing on how lying is defined (descriptively and normatively), whether lying involves an intention to deceive (Deceptionists) or not (Non-Deceptionists), why lying is wrong, and whether lying is worse than other forms of deception, including misleading with the truth. Philosophers discussed include Roderick Chisholm and Thomas Feehan, Alan Donagan, Sissela Boy, Charles Fried, David Simpson, David Simpson, Bernard Williams, Paul Faulkner, (...) Thomas Carson, Roy Sorensen, Don Fallis, Jennifer Saul, Andreas Stoke, Jonathan Webber and Clea Rees. (shrink)

ABSTRACTContemporary accounts of knowing one’s own mental states can be instructively supplemented by early modern accounts that understand self-knowledge as an important factor for flourishing human life. This article argues that in the early modern French moralists, one finds diverging conceptions of how knowing one’s own personal qualities could constitute a kind of human excellence: François de la Rochefoucauld argues that the value of knowing one’s own character faults could contribute to an attitude of self-acceptance that liberates one from the (...) effort of deceiving oneself and others. Madeleine de Scudéry argues that knowing one’s own character faults could be an incentive for self-cultivation that leads to the development of character traits that are naturally good. Anne-Thérèse de Lambert concurs with Scudéry’s insight and develops it further. According to Lambert, self-knowledge is crucial for developing character traits that give rise to the natural right of bei... (shrink)

Luck egalitarianism is often taken to task for its alleged harsh implications. For example, it may seem to imply a policy of nonassistance toward uninsured reckless drivers who suffer injuries. Luck egalitarians respond to such objections partly by pointing to a number of factors pertaining to the cases being debated, which suggests that their stance is less inattentive to the plight of the victims than it might seem at first. However, the strategy leaves some cases in which the attribution of (...) individual responsibility is appropriate . One such case is oral health or significant aspects of this. It is appropriate, the paper argues, to hold people responsible for a number of factors that affect their oral health. A luck egalitarian approach inspired by John Roemer can assess whether people have acted responsibly by comparing their choices to those of their peers. A luck egalitarian approach to oral health would recommend prioritizing scarce resources in a responsibility-weighted queuing system and include copayment and general taxation among its measures of financing. (shrink)

While contemporary accounts understand esteem and self-esteem as essentially competitive phenomena, early modern natural law theorists developed a conception of justified esteem and self-esteem based on naturally good character traits. This article explores how such a normative conception of esteem and self-esteem is developed in the work of Christian Wolff. Two features make Wolff’s approach distinctive: He uses the analysis of common notions that are expressed in everyday language to provide a foundation for the aspects of natural law on which (...) his conception of natural duties of esteem depends. He develops a non-competitive conception of esteem and self-esteem into a cooperative conception, according to which enhancing the esteem in which others are held is seen as a tool for promoting self-perfection. Wolff’s ideas offer a solution to the well-known problems connected with competitive life-styles, and at the same time assign a central role in moral motivation to the desire of being esteemed and of having high self-esteem. Moreover, due to his emphasis on presenting a philosophical analysis based on common notions, he offers a solution that is meant to be persuasive from the perspective of everyday morality. (shrink)

The self-worth of political communities is often understood to be an expression of their position in a hierarchy of power; if so, then the desire for self-worth is a source of competition and conflict in international relations. In early modern German natural law theories, one finds the alternative view, according to which duties of esteem toward political communities should reflect the degree to which they fulfill the functions of civil government. The present article offers a case study, examining the views (...) concerning confederation rights and the resulting duties of esteem in diplomatic relations developed by Christoph Besold (1577–1638). Besold defends the view that confederations including dependent communities—such as the Hanseatic League—could fulfill a stabilizing political function. He also uses sixteenth-century conceptions concerning the acquisition of sovereignty rights through prescription of immemorial time. Both strands of argument lead to the conclusion that the envoys of dependent communities can have the right to be recognized as ambassadors, with all the duties of esteem that follow from this recognition. (shrink)

The self-worth of political communities is often understood to be an expression of their position in a hierarchy of power; if so, then the desire for self-worth is a source of competition and conflict in international relations. In early modern German natural law theories, one finds the alternative view, according to which duties of esteem toward political communities should reflect the degree to which they fulfill the functions of civil government. The present article offers a case study, examining the views (...) concerning confederation rights and the resulting duties of esteem in diplomatic relations developed by Christoph Besold (1577–1638). Besold defends the view that confederations including dependent communities—such as the Hanseatic League—could fulfill a stabilizing political function. He also uses sixteenth-century conceptions concerning the acquisition of sovereignty rights through prescription of immemorial time. Both strands of argument lead to the conclusion that the envoys of dependent communities can have the right to be recognized as ambassadors, with all the duties of esteem that follow from this recognition. (shrink)

One of the most detailed early modern discussions of the morality of esteem can be found in the work of the reformed jurist and historian Marquard Freher (1565–1614). Since the question of how much esteem others deserve is fraught with a high degree of uncertainty, Freher relied on the work of other legal humanists, who discussed questions of esteem from the perspective of arguments from the presumption of goodness. The humanist approach to the presumption of goodness integrated considerations about presumed (...) non-delinquency with considerations concerning natural needs, natural rights and natural duties grounded in natural rational capacities common to all (grown-up, healthy) human beings. It advised us to fulfill natural duties that derive from the natural need of being held in good esteem by others, and to develop socially valuable attitudes such as trust and positive emotions toward others. At the same time, this approach was responsive to considerations of prudence, both in grounding the presumption of goodness in considerations concerning causal powers and in balancing the presumption of goodness against a variety of presumptions of badness. Freher applied this understanding of the presumption of goodness to political practice in his role as an advisor to the Palatinate. (shrink)

Gabriel Bonnot de Mably takes up the republican commonplace that the desire for esteem is what could motivate the fulfilment of duties of civic virtue. This commonplace, however, has become problematic through the discussion of the problem of human corruption in philosophers such as Blaise Pascal and Nicolas Malebranche. In this article, I will show that Mably takes this problem seriously. However, his critique of Malebranche’s solution to this problem and his critique of the economic reinterpretation of Malebranche’s concept of (...) natural order in the work of Le Mercier de la Rivière motivate his own republican defense of the moral value of the desire for esteem. What makes this defense plausible is his argument that distorted esteem derives from imagination that is distorted, not only as a result of natural factors, but in many cases rather as a result of misguided politics. If some cases of distorted esteem derive from misguided politics, Mably argues, then they can be modified by republican constitution building that modifies the imagination of citizens. (shrink)

Philosophy has long either dismissed or paid only minimal attention to creativity, and even with the rise of research on imagination, the creative imagination has largely been ignored as well. The aim of this volume is to correct this neglect. By bringing together existing research in various sub-disciplines, we also aim to open up new avenues of research. The chapters in Part I provide some framing and history on the philosophical study of imagination and creativity, along with an overview of (...) the empirical literature. Part II explores imagination and creativity as they manifest in, and in turn shape, the individual. Part III surveys the role of imagination and creativity across a wide variety of artistic domains, and the chapters of Part IV turn to societal domains. Part V focuses on the interplay of imagination and creativity with regard to particular features of creative subjects and different kinds of creative subjects. *** -/- Part I: Theories and Approaches 1. Theories of Imagination (Peter Kung) 2. Theories of Creativity (Julia Langkau) 3. Historical Treatments of Imagination in the Western Tradition (Lucia Oliveri) 4. Historical Treatments of Creativity in the Western Tradition (Elliot Paul) 5. Non-Western Treatments of Imagination (Reza Hadisi and Jing Iris Hu) 6. Non-Western Treatments of Creativity (Nicolas B. Verger and Vlad Glăveanu) 7. Empirical Treatments of Imagination and Creativity (Dustin Stokes) 8. Experimental Philosophy of Imagination and Creativity (Michael T. Stuart) 9. The Relationship between Imagination and Creativity (Margherita Arcangeli) -/- Part II: Imagination and Creativity in Mind and Action 10. Imagination, Creativity, and Skill (Amy Kind) 11. Imagination, Creativity, and Attention (Bence Nanay) 12. Imagination, Creativity, and Agency (Caterina Moruzzi) 13. Imagination, Creativity, and Emotion (Julien Deonna and Fabrice Teroni) 14. Imagination, Creativity, and Embodiment (Adriana Clavel-Vázquez and María Jimena Clavel Vázquez) 15. Imagination, Creativity, and Gender (Luke Roelofs) 16. Imagination, Creativity, and Race (Nicholas Whittaker) 17. Imagination, Creativity, and Child Development (Thalia Goldstein, Anna Sofia Caruso, Darian Stapleton, and Lamin Fatty) -/- Part III: Imagination and Creativity in the Arts 18. Imagination, Creativity, and the Visual Arts (Claire Anscomb) 19. Imagination, Creativity, and Music (Matteo Ravasio) 20. Imagination, Creativity, and Fiction (Hannah H. Kim) 21. Imagination, Creativity, and Dance (David Davies and Anna Pakes) 22. Imagination, Creativity, and the Culinary Arts (Patrik Engisch) 23. Imagination, Creativity, and Film (Murray Smith) 24. Imagination, Creativity, and Acting (Tzachi Zamir) 25. Imagination, creativity, and fashion (Laura T. Di Summa) -/- Part IV: Imagination and Creativity in Society 26. Imagination and Creativity in the Scientific Realm (Alice Murphy) 27. Imagination and Creativity in the Moral Realm (Tim Mulgan) 28. Imagination and Creativity in the Political Realm (Avshalom Schwartz) 29. Imagination and Creativity in the Law (Maksymilian Del Mar) 30. Imagination and Creativity in the Religious Realm (Neil Van Leeuwen) 31. Imagination and Creativity in Business (Eric Peterson) 32. Imagination and Creativity in Times of Crisis (Jennifer Fraser and Noah Stemeroff) Part V: Emerging Issues in Imagination and Creativity Research 33. Imagination, Creativity, and Aphantasia (Andrea Blomkvist) 34. Imagination, Creativity, and Neurodivergence (Sofia Ortiz-Hinojosa) 35. Imagination, Creativity, and Non-Human Animals (Henry Shevlin) 36. Imagination, Creativity, and Artificial Intelligence (Peter Langland-Hassan) 37. Collective Imagination and Collective Creativity (Nick Wiltsher) . (shrink)

The role that the desire for self‐worth plays in international relations has become a prominent topic in contemporary political theory. Contemporary accounts are based on the notion of national self‐worth as a function of status; therefore, the desire for national self‐worth is seen as a source of anxiety and conflict over status. By contrast, according to Christian Wolff, there exists a duty to take care that both one's own and other political communities deserve to be esteemed. In his view, this (...) duty is grounded in the duty of self‐perfection because the qualities for which communities deserve to be esteemed are those that promote the self‐perfection of individuals. From this perspective, he argues that duties of esteem toward political communities should not be seen as an outcome of power relations but rather as an outcome of the fulfillment of functions of the law of peoples. Wolff's line of argument draws attention to the possibility that anger over a violation of the desire for honor could be mistaken for an expression of specific culture‐specific sensitivities, while what really may be expressed is a diverging interpretation of the implications of dependence in international relations. (shrink)

This article studies Madame de Lambert's early eighteenth-century views on aging, and especially the aging of women, by contextualizing them in a twofold way: It understands them as a response to La Rochefoucauld's skepticism concerning aging, women, and the aging of women; It understands them as being closely connected to a long series of scattered remarks concerning esteem, self-esteem, and honnêteté in Lambert's moral essays. Whereas La Rochefoucauld describes aging as a decline of intellectual, emotional, and physical powers and is (...) suspicious of the mechanisms of esteem and self-esteem, Lambert develops a view of aging as offering the chance to become more independent of the judgment of others, especially the chance for women to become more independent of the judgment of men. As she argues, aging offers women the possibility of cultivating genuinely estimable intellectual and emotional qualities that attract the justified esteem essential for a stable friendship, as well as the opportunity to develop a form of self-esteem that is based on respect for one's own capacities of judgment. (shrink)

This article explores a historical challenge for contemporary accounts of the role that the desire of being esteemed can play in exercising social control. According to Geoffrey Brennan and Philip Pettit, the economy of esteem normally has two aspects: it is supportive of virtuous action and it occurs spontaneously. The analysis of esteem presented by the 18th‐century materialist Claude‐Adrien Helvétius challenges the intuition that these two aspects go together unproblematically. This is so because, in Helvétius's view, the desire for esteem (...) is always triggered by sensible interest. In the frequent situations where sensible interest diverges from the demands of virtue, the economy of esteem thus can be spontaneous but will not be supportive of virtue. Helvétius allows for cases of moral luck where sensible interest coincides with the demands of virtue but regards these cases as rare occurrences. This is why he believes that a functioning economy of esteem crucially depends on political constitutions—in which case the economy of esteem can be supportive of virtue but will not be spontaneous. (shrink)

In his discussion of simple esteem—one of the moral entities meant to regulate human actions—Pufendorf invokes a juridical commonplace: the rule that, before evidence to the contrary, we should presume others to be good. This argumentative strategy is an illuminating example for understanding his method of commonplaces. The present paper has three goals: (1) to analyze how Pufendorf adopted from legal humanism the view that presumptions should be based on considerations of what comes about most easily in nature; (2) to (...) show that Pufendorf’s inclusion of ethical aspects in the juridical presumption of goodness is an application of this view of forming presumptions; (3) to argue that Pufendorf did not regard juridical and philosophical commonplaces as expressions of a particular stage of intellectual history but rather as the result of reflection about human needs and abilities. (shrink)

Sixteenth century pharmacology was still very much under the influence of a distinction going back to ancient medicine: the distinction between effects of medicaments that were taken to be explainable by the elementary qualities, their mutual modification in mixture, and the combination of these modified elementary qualities on the one hand, and the effects of medicaments that were taken not to be explicable in this manner.1 Galen coined the expression that a medicament of the latter kind possesses the capacity of (...) acting "by its whole substance,"2 and the question of how actions of the whole substance could be explicated gave rise to heated controversies in early modern pharmacology. Did Galen just... (shrink)

ABSTRACTThe question of how common usage could be constitutive for the meaning of linguistic expressions has been discussed by Renaissance philosophers such as Lorenzo Valla, and it also played an important role in Renaissance theories of juridical interpretation. An aspect of the analysis of common usage in Renaissance theories of juridical interpretation that concerns the role of presumption has not yet found much attention. Renaissance jurists such as Simone de Praetis, Nicolaus Everardus, and Aimone de Cravetta saw that both the (...) usage of Latin by practitioners of law and the vernacular common usage of ordinary people often differed from the technical definition of legal concepts as laid down by ancient jurists or modern legislators. In some cases, they ascribed both to Latin and to vernacular common usage the power of changing the meaning of juridical terms. Still, they were aware of the fact that matters of common usage involve always a degree of uncertainty. The methodological notion of presumption is one of the concepts that figured most prominently in Renaissance approaches to the problem of uncertainty, and, in particular, it was applied in the analysis of meaning-change of legal concepts through common usage. (shrink)

This paper investigates the relationship between some corpuscularian and Aristotelian strands that run through the thought of the sixteenth-century philosopher and physician Julius Caesar Scaliger. Scaliger often uses the concepts of corpuscles, pores, and vacuum. At the same time, he also describes mixture as involving the fusion of particles into a continuous body. The paper explores how Scaliger’s combination of corpuscularian and non-corpuscularian views is shaped, in substantial aspects, by his response to the views on corpuscles and the vacuum in (...) the work of his contemporary, Girolamo Fracastoro. Fracastoro frequently appears in Scaliger’s work as an opponent against whom numerous objections are directed. However, if one follows up Scaliger’s references, it soon becomes clear that Scaliger also shares some of Fracastoro’s views. Like Scaliger, Fracastoro suggests corpuscularian explanations of phenomena such as water rising in lime while at the same time ascribing some non-corpuscularian properties to his natural minima. Like Scaliger, Fracastoro maintains that there is no vacuum devoid of bodies since places cannot exist independently of bodies (although their opinions diverge regarding how exactly the relevant dependency relation might be explicated). Finally, like Scaliger, Fracastoro connects a continuum view of mixture with a theory of natural minima. (shrink)

Summary This article explores some continuities between Late Aristotelian and Cartesian embryology. In particular, it argues that there is an interesting consilience between some accounts of the role of imagination in trait acquisition in Late Aristotelian and Cartesian embryology. Evidence for this thesis is presented using the extensive biological writings of the Padua-based philosopher and physician, Fortunio Liceti (1577–1657). Like the Cartesian physiologists, Liceti believed that animal souls are material beings and that acts of imagination result in material images that (...) can be transmitted by means of medical spirits to the embryo. Moreover, while the Cartesian embryologists accepted such a view in a quite speculative way, one finds penetrating criticism of imagination theories of trait acquisition in the Late Aristotelian tradition. Evidence for this thesis is presented using the no less extensive biological writings of Liceti's contemporary, Emilio Parisano (1567–1643). In conclusion, the Late Aristotelian tradition itself provides the theoretical tools for excising immaterial formative forces from embryology and at the same time evinces a much more acute sense for the problems inherent in imagination theories of trait acquisition than the Cartesian tradition. (shrink)

ABSTRACT This article studies the theory of animal seeds as purely material entities in the early seventeenth-century medical writings of Antonio Ponce Santacruz, royal physician to the Spanish king Philipp IV. Santacruz adopts the theory of the eduction of substantial forms from the potentiality of matter, according to which new kinds of causal powers can arise out of material composites of a certain complexity. Santacruz stands out among the late Aristotelian defenders of eduction theory because he applies the concept of (...) an instrument of direction developed by the medieval Avicenna commentator Gentile da Foligno and gives a novel turn to this concept by interpreting animal seeds as separate instruments. The article situates Santacruz's theory in the context of early modern debates about the concept of the eduction of forms, as well as in the context of early modern debates about the concept of separate instruments. Particular attention is paid to Santacruz's responses to the biological views of Julius Caesar Scaliger and Thomas Feyens. Santacruz's response to Scaliger turns out to be central for his explication of the eduction relation, and Santacruz's response to Feyens turns out to be central for his explication of the nature of instrumental causation. (shrink)

THE PRINCIPLE OF SUPERPOSITION. The need for a quantum theory Classical mechanics has been developed continuously from the time of Newton and applied to an ...

ArgumentThe sixteenth-century physician and philosopher Julius Caesar Scaliger suggests that in particular cases plants can come into being that belong to a plant species that did not exist before. At the same time, he holds that God could not have created a more perfect world. However, does the occurrence of new species not imply that the world was not the best possible world from the beginning? In this article, I explore a set of metaphysical ideas that could provide Scaliger with (...) the means of solving this problem: His version of the notion of a plurality of substantial forms in every living being, and his version of the notion of the ordained divine power. As it turns out, Scaliger analyzes the generation of new species in terms of a development of subordinate substantial forms into dominant substantial forms. Thereby, previously existing essences of plant parts become essences of plants. These plants, thus, possess essences that no previously existing plant possessed and, in this sense, belong to a new species. In this way, Scaliger avoids positing the occurrence of new essences, thus saving the best possible world thesis. Moreover, he believes that all substantial forms stand in a relationship of mutual existential dependence by means of which God safeguards the persistence and unity of the world. This is why the agency of subordinate forms turned dominant can be understood as an expression of the ordained power of God. (shrink)

Peter Harrison explains the disappearance of symbolic meanings of animals from seventeenth-century works in natural history through what he calls the “literalist mentality of the reformers.” By contrast, the present article argues in favor of a different understanding of the connection between hermeneutics and Protestant natural history. Martin Luther, Philipp Melanchthon, Johannes Brenz, Johannes Oecolampadius, and Jean Calvin continued to assign moral meanings to natural particulars, and moral interpretations can still be found in the writings of Protestant naturalists such as (...) Conrad Gesner, Caspar Heldelinus, Jeremias Wilde, Thomas Penny, and Thomas Moffett. If there are differences between Protestant and Catholic interpretations of animals, then these differences derive from the reformer’s greater insistence on providing textual support for assigning symbolic meanings, their resulting greater reluctance in assigning prophetic meanings to animals, and their elimination of spiritual interpretations of animals that are in tension with central tenets of Protestant theology. These differences in hermeneutics and theology may explain some of the divergences between the symbolic interpretations of animals proposed by Protestant natural historians and their Catholic colleague, Ulisse Aldrovandi. (shrink)

Gabriel Bonnot de Mably (1709–1785) adopts the republican commonplace that social esteem is the suitable reward for civic virtue. At the same time, he emphasizes that distorted imagination makes it difficult to discern what is good for human beings. This combination of views is puzzling because distorted imagination seems to impair the ability to recognize what deserves to be esteemed. I will argue that the coherence of Mably’s position is due to his emphasis on factors explaining distorted imagination that do (...) not derive from human nature but, rather, from external factors. One such factor is historiography. Historians’ distorted imaginations can mislead readers’ imaginations and make them ready to esteem despotic regimes and a politics of conquest. But such pathologies of the imagination can be cured through historiography that is informed by the positive experiences arising from ancient and early modern republican constitutions and the negative experiences arising from ancient and early modern despotic regimes. In Mably’s view, republican historiography is one of the factors capable of modifying the imagination of citizens and, hence, their conceptions of what deserves social esteem. (shrink)

In this paper, we tackle the widely held view that practice-oriented approaches to ethics are conservative, preserving the moral status quo, and, in particular, that they do not promote any (fundamental) change in our dealings with animals or formulate clear principles that help us to achieve such change. We shall challenge this view with reference to Wittgensteinian ethics. As a first step, we show that moral thought and action rest on basic moral certainties like: equals are to be treated equally (...) and unequals unequally. We then explore the relations between this insight and the notion of the difficulty of reality elaborated by Cora Diamond. Our goal is to show that a Wittgensteinian-Diamondian approach to animal ethics is not necessarily morally conservative. Indeed, it offers a profound practice-oriented approach to animal ethics that is capable of promoting change in human dealings with animals because it is compatible with radical critique. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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