Wikipedia is a goldmine of information; not just for its many readers, but also for the growing community of researchers who recognize it as a resource of exceptional scale and utility. It represents a vast investment of manual effort and judgment: a huge, constantly evolving tapestry of concepts and relations that is being applied to a host of tasks. This article provides a comprehensive description of this work. It focuses on research that extracts and makes use of the concepts, relations, (...) facts and descriptions found in Wikipedia, and organizes the work into four broad categories: applying Wikipedia to natural language processing; using it to facilitate information retrieval and information extraction; and as a resource for ontology building. The article addresses how Wikipedia is being used as is, how it is being improved and adapted, and how it is being combined with other structures to create entirely new resources. We identify the research groups and individuals involved, and how their work has developed in the last few years. We provide a comprehensive list of the open-source software they have produced. (shrink)

Machine learning algorithms may radically improve our ability to diagnose and treat disease. For moral, legal, and scientific reasons, it is essential that doctors and patients be able to understand and explain the predictions of these models. Scalable, customisable, and ethical solutions can be achieved by working together with relevant stakeholders, including patients, data scientists, and policy makers.

Is the societal-level of analysis sufficient today to understand the values of those in the global workforce? Or are individual-level analyses more appropriate for assessing the influence of values on ethical behaviors across country workforces? Using multi-level analyses for a 48-society sample, we test the utility of both the societal-level and individual-level dimensions of collectivism and individualism values for predicting ethical behaviors of business professionals. Our values-based behavioral analysis indicates that values at the individual-level make a more significant contribution to (...) explaining variance in ethical behaviors than do values at the societal-level. Implicitly, our findings question the soundness of using societal-level values measures. Implications for international business research are discussed. (shrink)

Basic Emotion Theory, or BET, has dominated the affective sciences for decades (Ekman, 1972, 1992, 1999; Ekman and Davidson, 1994; Griffiths, 2013; Scarantino and Griffiths, 2011). It has been highly influential, driving a number of empirical lines of research (e.g., in the context of facial expression detection, neuroimaging studies and evolutionary psychology). Nevertheless, BET has been criticized by philosophers, leading to calls for it to be jettisoned entirely (Colombetti, 2014; Hufendiek, 2016). This paper defuses those criticisms. In addition, it shows (...) that we have good reason to retain BET. Finally, it reviews and puts to rest worries that BET’s commitment to affect programs renders it outmoded. We propose that, with minor adjustments, BET can avoid such criticisms when conceived under a radically enactive account of emotions. Thus, rather than leaving BET behind, we show how its basic ideas can be revised, refashioned and preserved. Hence, we conclude, our new BET is still a good bet. (shrink)

I argue that, although education should have positive effects on students’ epistemic character, it is often actually damaging, having bad effects. Rather than cultivating virtues of the mind, certain forms of education lead to the development of the vices of the mind - it is therefore epistemically corrupting. After sketching an account of that concept, I offer three illustrative case studies.

Charitable interpreters of David Hume set aside his sprinkles of piety. Better to read him as lying than as clumsily inconsistent. We argue that the attribution of lies can pay dividends in historical scholarship no matter how strongly the theorist condemns lying. Accordingly, we show that our approach works even with one of the strongest condemners of lying: Immanuel Kant. We argue that Kant lied in his scholarly work and even in the first Critique. And we defend the claim (...) that this lie attribution, strange as it may sound, amounts to a kind of scholarly charity. (shrink)

I argue that philosophical studies of the virtues of creativity should attend to the ways that our conceptions of human creativity may be grounded in conceptions of human nature or the nature of reality. I consider and reject claims in this direction made by David Bohm and Paul Feyerabend. The more compelling candidate is the account of science, creativity, and human nature developed by the early Marx. Its guiding claim is that the forms of creativity enabled by the sciences (...) are ultimately valuable insofar as they advance our emancipation from a state of existential alienation. I end by encouraging future investigations of such vertical explanations of the significance of certain virtues in the context of scientific enquiry. (shrink)

An essay review of David McPherson's book "The Virtues of Limits". After summarising the main claims, I suggest some points of contact with the Buddhist and Confucian traditions. I then argue that McPherson should draw out the pessimism latent in his discussion, and be more sympathetic to varieties of moral quietism.

A review of David E. Cooper's book, "Animals and Misanthropy", which argues that reflection on awful treatment of animals justifies a negative critical judgment on human life and culture.

In Beyond Physicalism, an interdisciplinary group of physical scientists, behavioral and social scientists, and humanists from the Esalen Institute’s Center for Theory and Research argue that physicalism must be replaced by an expanded scientific naturalism that accommodates something spiritual at the heart of nature.

David. E. Cooper’s claim in Animals and Misanthropy is that honest reflection on the ways human beings treat and compare with animals encourages a dark, misanthropic judgment on humankind. Treatment of animals manifests a range of vices and failings that are ubiquitous and entrenched in our practices, institutions, and forms of life, organized by Cooper into five clusters. Moreover, comparisons of humans and animals reveals both affinities and similarities, including a crucial difference that animals are capable of virtues while (...) being vice-free, whereas humans are both virtuous and vicious. Various familiar ways of thinking morally and scientifically about animal life are criticized for being overly abstract, occluding richer ways of engaging with animals that are better able to disclose the fundamental wrong of their treatment by humans. The book offers a concise, lucid challenge to mainstream ways of thinking morally about animals and to comfortably optimistic estimations of the moral performance of humankind. (shrink)

According to the ancient Greek Stoics, the cosmos regularly transitions between periods of conflagration, during which only fire exists, and periods of cosmic order, during which the four elements exist. This paper examines the cosmogonic process by which conflagrations are extinguished and cosmic orders are restored, and it defends three main conclusions. First, I argue that not all the conflagration’s fire is extinguished during the cosmogony, against recent arguments by Ricardo Salles. Second, at least with respect to the cosmogony, it (...) is not necessary to posit the existence of proto-elements. Third, while scholars such as Salles and David Hahm have argued that Cleanthes held a distinct theory of cosmogony from Zeno and Chrysippus, I argue that each of these Stoics endorse the same cosmogonic theory. (shrink)

The cultivation of receptivity to the mystery of reality is a central feature of many religious and philosophical traditions, both Western and Asian. This paper considers two contemporary accounts of receptivity to mystery – those of David E. Cooper and John Cottingham – and considers them in light of the problem of loss of receptivity. I argue that a person may lose their receptivity to mystery by embracing what I call a scientistic stance, and the paper concludes by offering (...) two possible responses to combating that stance and restoring the receptivity to mystery that it occludes. (shrink)

Although Cottingham and Holland make a persuasive case for the claim that it is difficult to situate a meaningful life within a Darwinian naturalistic cosmology, this paper argues that their case should be modified in response to the apparent fact that certain persons seem genuinely not to experience the ‘bleakness’ that they describe. Although certain of these cases will reflect an incomplete appreciation of the existential implications of Darwinian naturalism, at least some of those cases may be genuine. The resulting (...) possibility that certain persons can embrace Darwinian naturalism and live meaningful lives in apparent immunity to the ‘bleakness charge’ therefore poses new puzzles for Cottingham and Holland, and for wider questions about the meaningfulness of human life. I consider that possibility in light of the work of David E. Cooper and Paul Feyerabend and offer a set of three suggestions for further developing these debates. (shrink)

David Lewis describes, then attempts to refute, a simple anti-Humean theory of desire he calls ‘Desire as Belief’. Lewis’ critics generally accept that his argument is sound and focus instead on trying to show that its implications are less severe than appearances suggest. In this paper I argue that Lewis’ argument is unsound. I show that it rests on an essential assumption that can be straightforwardly proven false using ideas and principles to which Lewis is himself committed.

This article develops an account of local epistemic practices on the basis of case studies from ethnobiology. I argue that current debates about objectivity often stand in the way of a more adequate understanding of local knowledge and ethnobiological practices in general. While local knowledge about the biological world often meets criteria for objectivity in philosophy of science, general debates about the objectivity of local knowledge can also obscure their unique epistemic features. In modification of Ian Hacking’s suggestion to discuss (...) “ground level questions” instead of objectivity, I propose an account that focuses on both epistemic virtues and vices of local epistemic practices. (shrink)

This article uses the case study of ethnobiological classification to develop a positive and a negative thesis about the state of natural kind debates. On the one hand, I argue that current accounts of natural kinds can be integrated in a multidimensional framework that advances understanding of classificatory practices in ethnobiology. On the other hand, I argue that such a multidimensional framework does not leave any substantial work for the notion “natural kind” and that attempts to formulate a general account (...) of naturalness have become an obstacle to understanding classificatory practices. (shrink)

Truthmaker theory promises to do some useful philosophical work: equipping us to argue against phenomenalism and Rylean behaviourism, for instance, and helping us decide what exists (Lewis 1999, 207; Armstrong 1997, 113-119). But it has proved hard to formulate a truthmaker theory that is both useful and believable. I want to suggest that a neglected approach to truthmakers – that of Ian McFetridge – can surmount some of the problems that make other theories of truthmaking unattractive. To begin with, I’ll (...) outline some of the most prominent accounts of truthmaking in the current literature. Then the second part of the paper will explain McFetridge’s theory and argue for its superiority over these accounts. (shrink)

Preface: The following article is an adaptation of an open letter sent by the au- thor to the local U.S. Elementary School Administration on October 14, 2022, in response to the introduction of Transgender Literature in grades 2 and above (starting age 7) in the local US elementary school attended by the author’s children. More specifically, children have been introduced to three books: I Am Jazz, by Jessica Herthel and Jazz Jennings; Jacob’s New Dress, by Ian Hoffman and Sarah Hoffman; (...) and Born Ready. The True Story of a Boy Named Penelope, by Jodie Patterson. As part of this, children have been asked to join discussion in class to talk about the contents of each book and other related literature. Of note, several meetings with the administration and the school board have followed, but no changes have been made to the administration and content of the literature presented to children, with the exception of parents’ voluntary exclusion, per direct request, of their children from class time in which the books above and related new literature will be discussed in the future. Furthermore, these topics have also been discussed as part of a recent Lecture the author presented at the Academy of Sciences of Rome with the title “Science or Ideology?” in November 2022. (shrink)

‘Why does language matter to philosophy?’ is the name of a minor classic by Ian Hacking published in 1975. It’s a good question. Among the many charges laid against academic philosophy, one of the more familiar is that it concerns itself excessively with verbal or ‘merely semantic’ questions, at the expense of the real questions of philosophy. And yet those who have made a serious attempt to engage with philosophical problems quite soon finds themselves grappling with the very words they (...) use to formulate the problems. (shrink)

In Writing the Book of the World, Ted Sider argues that David Lewis’s distinction between those predicates which are ‘perfectly natural’ and those which are not can be extended so that it applies to words of all semantic types. Just as there are perfectly natural predicates, there may be perfectly natural connectives, operators, singular terms and so on. According to Sider, one of our goals as metaphysicians should be to identify the perfectly natural words. Sider claims that there is (...) a perfectly natural first-order quantifier. I argue that this claim is not justified. Quine has shown that we can dispense with first-order quantifiers, by using a family of ‘predicate functors’ instead. I argue that we have no reason to think that it is the first-order quantifiers, rather than Quine’s predicate functors, which are perfectly natural. The discussion of quantification is used to provide some motivation for a general scepticism about Sider’s project. Shamik Dasgupta’s ‘generalism’ and Jason Turner’s critique of ‘ontological nihilism’ are also discussed. (shrink)

The paper leans on a movie cult from the 1960s, Blow-Up (1966) by Michelangelo Antonioni, of which a famous sequence is often mentioned, the one in which the protagonist, the photographer Thomas (considered here as a "conceptual character"), repeatedly enlarged the photographs he made in a park, in order to find an answer to the mystery surrounding the murder of a man: magnification which leads, on the one hand, to a gradual loss of definition of images, with the grain of (...) the picture becoming more and more evident, but also, on the other, in the emergence, from the very material of the print, of a fundamental detail that will help solve the mystery. What interests is the link between indicative referentiality and evidence documentary, between degrees of definition and authentication powers. The paper also analyzes the links that intertwine, in the film, between the photographs of Thomas (by Don McCullin) and paintings painted by another character of the movie, Bill (directed by Ian Stephenson), but also, outside the film, with all a series of examples from artistic production and visual culture of the time: very low definition images of the Kennedy assassination in Dallas (the famous Zapruder Film), the portrait of Lee Harvey Oswald directed by Sigmar Polke by simulating the halftone technique, the war photographs of Don McCullin and David Bailey's Fashion Photographs, Random Earths Studies by Mark Boyle and Joan Hills, Materialologies and Texturologies by Jean Dubuffet, as well as Zen for Film by Nam June Paik. Fimiani's text addresses also two contemporary installations which have tried to return to the issues from the photographic sequence of Antonioni's film: Blow-Up Blow-Up (2010) by Joan Fontcuberta and Portrait Landscape (from the Object Classifier series) (2015) by John Houck, an installation in which photograms of Blow-Up are analyzed through facial recognition software. (shrink)

European Computing and Philosophy conference, 2–4 July Barcelona The Seventh ECAP (European Computing and Philosophy) conference was organized by Jordi Vallverdu at Autonomous University of Barcelona. The conference started with the IACAP (The International Association for CAP) presidential address by Luciano Floridi, focusing on mechanisms of knowledge production in informational networks. The first keynote delivered by Klaus Mainzer made a frame for the rest of the conference, by elucidating the fundamental role of complexity of informational structures that can be analyzed (...) on different levels of organization giving place for variety of possible approaches which converge in this cross-disciplinary and multi-disciplinary research field. Keynotes by Kevin Warwick about re-embodiment of rats’ neurons into robots, Raymond Turner on syntax and semantics in programming languages, Roderic Guigo on Biocomputing Sciences and Francesco Subirada on the past and future of supercomputing presented different topics of philosophical as well as practical aspects of computing. Vonference tracks included: Philosophy of Information (Patrick Allo), Philosophy of Computer Science (Raymond Turner), Computer and Information Ethics (Johnny Søraker and Alison Adam), Computational Approaches to the Mind (Ruth Hagengruber), IT and Cultural Diversity (Jutta Weber and Charles Ess), Crossroads (David Casacuberta), Robotics, AI & Ambient Intelligence (Thomas Roth-Berghofer), Biocomputing, Evolutionary and Complex Systems (Gordana Dodig Crnkovic and Søren Brier), E-learning, E-science and Computer-Supported Cooperative Work (Annamaria Carusi) and Technological Singularity and Acceleration Studies (Amnon Eden). (shrink)

Hope and Memory: Lessons from the Twentieth Century by Tzvetan Todorov; David Bellos The Dictators: Hitler's Germany and Stalin's Russia by Richard Overy Stalinism and Nazism: History and Memory Compared by Henry Rousso; Lucy B. Golsan Stalinism and Nazism: Dictatorships in Comparison by Ian Kershaw; Moshe Lewin Did Somebody Say Totalitarianism? Five Interventions in the use of a Notion by Slavoj Zizek.

This article aims to provide a metaphysical elucidation of the notion of Theism and a coherent theological synthesis of two extensions of this notion: Classical Theism and Neo-Classical Theism. A model of this notion and its extensions is formulated within the ontological pluralism framework of Kris McDaniel and Jason Turner, and the (modified) modal realism framework of David Lewis, which enables it to be explicated clearly and consistently, and two often raised objections against the elements of this notion (...) can be successfully answered. (shrink)

Conceptual engineering is the design, implementation, and evaluation of concepts. Conceptual engineering includes or should include de novo conceptual engineering (designing a new concept) as well as conceptual re-engineering (fixing an old concept). It should also include heteronymous (different-word) as well as homonymous (same-word) conceptual engineering. I discuss the importance and the difficulty of these sorts of conceptual engineering in philosophy and elsewhere.

In the remainder of this article, we will disarm an important motivation for epistemic contextualism and interest-relative invariantism. We will accomplish this by presenting a stringent test of whether there is a stakes effect on ordinary knowledge ascription. Having shown that, even on a stringent way of testing, stakes fail to impact ordinary knowledge ascription, we will conclude that we should take another look at classical invariantism. Here is how we will proceed. Section 1 lays out some limitations of previous (...) research on stakes. Section 2 presents our study and concludes that there is little evidence for a substantial stakes effect. Section 3 responds to objections. The conclusion clears the way for classical invariantism. (shrink)

The first section of this paper introduces talk about absolutely everything -- the world as a totality -- as an integral element in the project of natural theology, as it has been presented by Fergus Kerr and Denys Turner respectively. The following section presents talk about the world as a totality of facts as a theme in philosophical logic and outlines a problem it has given rise to there. After confronting the solution originally suggested by Bertrand Russell and defended (...) by David Armstrong, the paper points to key elements of the solution presented by Wittgenstein in Tractatus Logico-Philosophicus. I show how Wittgenstein’s answer to the question of unrestricted quantification draws on his notion of showing and the inexpressible. Against this background, the concluding section draws attention to an important difference in ambition between Kerr’s and Turner’s description of the prospects for natural theology. (shrink)

Our aim in this entry is to articulate the state of the art in the moral psychology of personal identity. We begin by discussing the major philosophical theories of personal identity, including their shortcomings. We then turn to recent psychological work on personal identity and the self, investigations that often illuminate our person-related normative concerns. We conclude by discussing the implications of this psychological work for some contemporary philosophical theories and suggesting fruitful areas for future work on personal identity.

This paper concentrates on a particular sort of case where it’s plausible that epistemic requirements can conflict: cases where an agent’s higher-order evidence supports doubting her reliability in reacting to her ordinary evidence. Conflicting epistemic requirements can be seen as generating epistemic dilemmas. The paper examines two ways that people have sought to recognize conflicting requirements without allowing them to generate epistemic dilemmas: separating epistemic norms into two different varieties, and positing rational indeterminacy in cases where principles conflict. It argues (...) that these views incur costs, and that the sense in which they avoid dilemmas does not gain them an advantage over a view that simply recognizes dilemmas as a natural outgrowth of agents’ rational reflection on their own thinking. (shrink)

Epistemology has taken a zetetic turn from the study of belief towards the study of inquiry. Several decades ago, theories of bounded rationality took a procedural turn from attitudes towards the processes of inquiry that produce them. What is the relationship between the zetetic and procedural turns? In this paper, I argue that we should treat the zetetic turn in epistemology as part of a broader procedural turn in the study of bounded rationality. I use this claim to motivate and (...) clarify the zetetic turn in epistemology, as well as to reveal the need for a second zetetic turn within practical philosophy. (shrink)

For a stable visual world, the colours of objects should appear the same under different lights. This property of colour constancy has been assumed to be fundamental to vision, and many experimental attempts have been made to quantify it. I contend here, however, that the usual methods of measurement are either too coarse or concentrate not on colour constancy itself, but on other, complementary aspects of scene perception. Whether colour constancy exists other than in nominal terms remains unclear.

Placeholder essentialism is the view that there is a causal essence that holds category members together, though we may not know what the essence is. Sometimes the placeholder can be filled in by scientific essences, such as when we acquire scientific knowledge that the atomic weight of gold is 79. We challenge the view that placeholders are elaborated by scientific essences. On our view, if placeholders are elaborated, they are elaborated Aristotelian essences, a telos. Utilizing the same kinds of experiments (...) used by traditional essentialists—involving superficial change (study 1), transformation of insides (study 2), acquired traits (study 3) and inferences about offspring (study 4)—we find support for the view that essences are elaborated by a telos. And we find evidence (study 5) that teleological essences may generate category judgments. (shrink)

Musical works change. Bruckner revised his Eighth Symphony. Ella Fitzgerald and many other artists have made it acceptable to sing the jazz standard “All the Things You Are” without its original verse. If we accept that musical works genuinely change in these ways, a puzzle arises: why can’t I change Bruckner’s Eighth Symphony? More generally, why are some individuals in a privileged position when it comes to changing musical works and other artifacts, such as novels, films, and games? I give (...) a view of musical works that helps to answer these questions. Musical works, on this view, are created abstract objects with no parts. The paradigmatic changes that musical works undergo are socially determined normative changes in how they should be performed. Due to contingent social practices, Bruckner, but not I, can change how his symphony should be performed. Were social practices radically different, I would be able to change his symphony. This view extends to abstract artifacts beyond music, including novels, films, words, games, and corporations. (shrink)

Natural/social kind essentialism is the view that natural kind categories, both living and non-living natural kinds, as well as social kinds (e.g., race, gender), are essentialized. On this view, artifactual kinds are not essentialized. Our view—teleological essentialism—is that a broad range of categories are essentialized in terms of teleology, including artifacts. Utilizing the same kinds of experiments typically used to provide evidence of essentialist thinking—involving superficial change (study 1), transformation of insides (study 2) and inferences about offspring (study 3)—we find (...) support for the view that a broad range of categories—living natural kinds, non-living natural kinds and artifactual kinds—are essentialized in terms of teleology. Study 4 tests a unique prediction of teleological essentialism and also provides evidence that people make inferences about purposes which in turn guide categorization judgments. (shrink)

Lipsey and Lancaster's "general theory of second best" is widely thought to have significant implications for applied theorizing about the institutions and policies that most effectively implement abstract normative principles. It is also widely thought to have little significance for theorizing about which abstract normative principles we ought to implement. Contrary to this conventional wisdom, I show how the second-best theorem can be extended to myriad domains beyond applied normative theorizing, and in particular to more abstract theorizing about the normative (...) principles we should aim to implement. I start by separating the mathematical model used to prove the second-best theorem from its familiar economic interpretation. I then develop an alternative normative-theoretic interpretation of the model, which yields a novel second best theorem for idealistic normative theory. My method for developing this interpretation provides a template for developing additional interpretations that can extend the reach of the second-best theorem beyond normative theoretical domains. I also show how, within any domain, the implications of the second-best theorem are more specific than is typically thought. I conclude with some brief remarks on the value of mathematical models for conceptual exploration. (shrink)

Abstract: Theories of epistemic rationality that take disagreement (or other higher-order evidence) seriously tend to be “modest” in a certain sense: they say that there are circumstances in which it is rational to doubt their correctness. Modest views have been criticized on the grounds that they undermine themselves—they’re self-defeating. The standard Self-Defeat Objections depend on principles forbidding epistemically akratic beliefs; but there are good reasons to doubt these principles—even New Rational Reflection, which was designed to allow for certain special cases (...) that are intuitively akratic. On the other hand, if we construct a Self-Defeat Objection without relying on anti-akratic principles, modest principles turn out not to undermine themselves. In the end, modesty should not be seen as a defect in a theory of rational belief. (shrink)

In a recent paper, Firt, Hemmo and Shenker argue that Hempel’s dilemma, typically thought to primarily undermine physicalism, is generalizable and impacts mind-body dualism and many other theories equally. I challenge this view and argue that Hempel’s dilemma admits of at least two distinct construals: a general-skeptical construal, underpinned by historically driven arguments such as the pessimistic induction, and a non-skeptical construal, driven by the specific puzzles and volatility of current physics. While the general-skeptical construal applies to all changeable deep-structure (...) theories, the non-skeptical construal primarily targets volatile theories which harbor exclusionary ambitions. As a result, dualism largely evades both construals due to the stability of theories of the mental and their lack of exclusionary ambitions. Conversely, physicalism is uniquely susceptible to both construals due to its strong commitment to deep-structure realism, inherent exclusionary ambitions, and the volatility of certain branches of fundamental physics. The paper ultimately concludes that Hempel’s dilemma is not universally problematic, but presents a unique challenge to physicalism while being relatively congenial to dualism. (shrink)

This essay aims to vindicate the thesis that cognitive computational properties are abstract objects implemented in physical systems. I avail of Voevodsky's Univalence Axiom and function type equivalence in Homotopy Type Theory, in order to specify an abstraction principle for epistemic (hyper-)intensions. The homotopic abstraction principle for epistemic (hyper-)intensions provides an epistemic conduit for our knowledge of (hyper-)intensions as abstract objects. Higher observational type theory might be one way to make first-order abstraction principles defined via inference rules, although not higher-order (...) abstraction principles, computable. The truth of my first-order abstraction principle for hyperintensions is grounded in its being possibly recursively enumerable i.e. Turing computable and the Turing machine being physically implementable. Epistemic modality and hyperintensionality can thus be shown to be both a compelling and a materially adequate candidate for the fundamental structure of mental representational states, comprising a fragment of the language of thought. (shrink)

Many philosophers of physics think that physical rates of change, like velocity or acceleration in classical physics, are extrinsic. Many philosophers of mind think that phenomenal properties, which characterize what it’s like to be an agent at a time, are intrinsic. I will argue that these two views can’t both be true. Given that these two views are in tension, we face an explanatory challenge. Why should there be any interesting connection between these physical quantities and consciousness in the first (...) place? In a speculative spirit, I close by developing a panpsychist view which promises to explain this connection in a particularly satisfying way. (shrink)

This paper develops the Diachronic Self-Making View, the view that we are the non-accidentally best candidate referents of our ‘I’-beliefs. A formulation and defence of DSV is followed by an overview of its treatment of familiar puzzle cases about personal identity. The rest of the paper focuses on a challenge to DSV, the Puzzle of Inconstant ‘I’-beliefs: the view appears to force on us inconsistent verdicts about personal identity in cases that we would naturally describe as changes in one’s de (...) se beliefs. To solve this problem, the paper defends the possibility of overlapping people, and addresses a number of objections to this idea. (shrink)

How should we punish criminal offenders? One prima facie attractive punishment is administering a mandatory neurointervention—interventions that exert a physical, chemical or biological effect on the brain in order to diminish the likelihood of some forms of criminal offending. While testosterone-lowering drugs have long been used in European and US jurisdictions on sex offenders, it has been suggested that advances in neuroscience raise the possibility of treating a broader range of offenders in the future. Neurointerventions could be a cheaper, and (...) more effective method of punishment. They could also be more humane. Nevertheless, in this paper we provide an argument against the use of mandatory neurointerventions on offenders. We argue that neurointerventions inflict a significant harm on an offender that render them a morally objectionable form of punishment in a respect that incarceration is not. Namely, it constitutes an objectionable interference with the offender’s mental states. However, it might be thought that incarceration also involves an equally objectionable interference with the offender’s mental states. We show that even if it were the case that the offender is harmed to the same extent in the same respect, it does not follow that the harms are morally equivalent. We argue that if one holds that intended harm is more difficult to justify than harm that is unintended but merely foreseen, this means neurointerventions could be morally objectionable in a significant respect that incarceration is not. (shrink)

We often get evidence that bears on the reliability of some of our own first-order reasoning. The rational response to such “higher-order” evidence would seem to depend on a rational assessment of how reliable we can expect that reasoning to be, in light of the higher-order evidence. “Independence” principles are intended to constrain this reliability-assessment, so as to prevent question-begging reliance on the very reasoning being assessed. However, extant formulations of Independence principles tend to be vague or ambiguous, and coming (...) up with a tolerably precise formulation turns out to be tricky. This paper aims to make some progress toward developing a more precise Independence principle, and also to highlight some of the difficulties the project entails. The hope is to take a step toward understanding how rational belief is informed by evidence bearing on agents’ cognitive reliability. (shrink)

DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes de Veterinária e de Zootecnia estão ligados à disciplina Reprodução Animal, um pelos mecanismos fisiológicos para evitar e tratar as possíveis patologias do trato reprodutivo dos animais domésticos, e outro para o entendimento dos processos fisiológicos visando o manejo reprodutivo e a procriação para a formação de um plantel geneticamente melhorado. Sendo assim, a finalidade do presente trabalho é apresentar os (...) mecanismos que regulam as diferenças sobre o desenvolvimento embrionário relativos à diferenciação e determinação sexual de machos e fêmeas, que também incluem o desenvolvimento dos órgãos envolvidos na reprodução e a origem das diferenças entre ambos os sexos. -/- •____INTRODUÇÃO -/- Os organismos que se reproduzem sexualmente são descendentes de organismos ao qual não existia a diferenciação sexual. Em algum momento da evolução surgiu a reprodução sexual como um mecanismo para incrementar a diversidade genética e facilitar a troca de informações genéticas mediante o material genético da fêmea com o do macho. Devido sua origem comum, na maioria das espécies, tanto os machos como as fêmeas possuem todos os genes necessários para desenvolverem-se em qualquer dos sexos. O que efetivamente faz diferença entre os sexos é a forma e a ordem ao qual se expressam os genes durante o processo de desenvolvimento. A diferenciação sexual é regulada principalmente por mecanismos epigenéticos, mais do que as diferenças genéticas de grande magnitude entre os sexos. Todo o controle epigenético de qualquer processo de desenvolvimento depende basicamente de uma série de expressões gênicas, através da qual a expressão de certa combinação de genes resulta na presença de determinadas proteínas, conhecidas como os fatores de transcrição, que induzem ou reprimem a expressão de outro(os) gene(es), a partir dos quais se produzem novas proteínas, que em certos casos também atuam como fatores de transcrição para outros genes, e assim sucessivamente. Logo, a expressão ou falta de expressão de um gene ao início da série pode resultar em um ladrão totalmente diferente da expressão de outros genes subsequentes, o que pode ocasionar profundas mudanças no processo de desenvolvimento e até a mutações indesejáveis. O padrão predeterminado de expressões gênica relativo a diferenciação sexual na maioria das espécies tanto domésticas quanto selvagens, leva ao desenvolvimento de um dos sexos (o padrão predeterminado dos mamíferos é o sexo feminino). Em consequência, a diferenciação faz com que um indivíduo do sexo oposto exija a expressão de um gene de determinação sexual que desvie a subsequente série de expressões gênica em direção ao dito sexo. Nos mamíferos, a expressão do gene SRY, localizado no cromossomo Y (e portanto ausente nas fêmeas), redige o padrão de diferenciação sexual de sua via pré-estabelecida feminina em direção ao padrão masculino. A existência de uma única diferença genética (presença do gene SRY nos machos e ausentes nas fêmeas), vai se amplificando e termina resultando no desenvolvimento de indivíduos diferentes entre si. Esse é um mecanismo de diferenciação sexual cromossômica. O primeiro passo de uma série de diferenciação sexual, em sentido estrito, não depende nem requer necessariamente a presença de um gene diferente em algum dos sexos. O gene “disparador” da diferenciação sexual pode estar presente em todos os embriões, porém pode expressar-se somente em algum deles, devido a fatores ambientais que formam parte da sua regulação epigenética, isto é, uma determinação sexual ambiental. Em algumas espécies de tartarugas ou de lagartos a expressão ou falta de expressão do gene “disparador”, por exemplo, depende da temperatura existente durante a incubação dos ovos, pelo qual alguns embriões desenvolvem-se como machos e outros como fêmeas, apesar de não existir diferença genética entre eles, simplesmente como consequência da temperatura: a determinação sexual depende da temperatura a que cada um deles foi submetido durante a incubação. Em certas espécies as temperaturas mais elevadas facilitam o desenvolvimento de fêmeas e outras de machos, enquanto que em outras espécies as temperaturas amenas (intermediárias) resultam em machos, e as inferiores como as superiores induzem o desenvolvimento de fêmeas. A existência dessa diversidade indica que a temperatura por si mesma não é a que induz ou a que provoca o desenvolvimento do macho e da fêmea, senão a que atua somente como um regulador inicial da diferenciação sexual. Em outras espécies o fator ambiental que regula a determinação sexual pode ser distinto. A densidade populacional, por exemplo, pode atuar como um regulador. Podemos concluir que a determinação sexual dependente da temperatura ou de outros fatores ambientais estabelece-se antes da determinação sexual cromossômica, a qual evoluiu depois como um método que oferece maior certeza e resultado, já que a proporção de machos e fêmeas não é afetada por mudanças ambientais ou de hábitat. -/- •___FORMAÇÃO INICIAL DA GÔNADA -/- Basicamente em todos os embriões, inicialmente se formam as chamadas gônadas indiferenciadas (com o potencial de desenvolver-se em ovários ou testículos) a partir da invasão das cristas genitais pelas células germinais primordiais, que migram desde seu local de origem no epiblasto, perto do lugar onde o saco vitelino se une com o intestino primitivo e que chegam até às cristas genitais que são engrossamentos de tecido situados na região mesonéfrica do embrião. A migração das células germinais primordiais ocorre muito cedo sobre o processo de desenvolvimento do embrião (dia 26 nos bovinos). Ao chegas as cristas genitais, as células germinativas proliferam-se e se organizam com as células somáticas já existentes nas cristas para ir formando a gônada (figura 1). Para regular essa remodelação e conformação adequada da gônada vários genes se expressam, como o OCT-4 (que aparentemente mantém a totipotencialidade da gônada), assim como o SF-1 (Fator esteroidogênico 1) e o WT-1 (gene associado ao tumor de Wilms). Esses dois últimos genes estimulam a proliferação celular e estabelecimento dos cordões sexuais. Nessa etapa inicial do desenvolvimento todos esses genes se expressam sem distinção de sexo, pelo que a gônada em formação mantém a capacidade de se diferenciar em testículo ou em ovário. -/- Figura 1: migração das células germinais primordiais em direção a crista gonodal. Diferenciação das gônadas femininas e masculinas. Fonte: ZARCO, 2018. -/- •___SEXO CROMOSSÔMICO -/- Têm-se observado que nos mamíferos a determinação sexual depende diretamente dos cromossomos. As fêmeas possuem dois cromossomos sexuais X (um contribuído do óvulo e o outro por um espermatozoide “X”). Os machos, por sua vez, possuem um cromossomo sexual X(proveniente do óvulo) e um cromossomo sexual Y, que provém de um espermatozoide “Y” (figura 2). A metade dos espermatozoides produzidos por um macho são X e a metade Y, isso porque durante a espermatogênese a divisão meiótica provoca que a partir de cada espermatócito primário, célula diploide que por pertencer a um indivíduo macho tem um cromossomo X e um Y, se originem das espermátides haploides a cada um das que eles tocam cromossomos X, e outras espermátides haploides as que eles tocam os cromossomos Y. Dessa forma, de acordo com o tipo do espermatozoide que fertilize o ovócito, se originará um indivíduo com cariótipo feminino “XX” ou um cariótipo masculino “XY” (figura 2). Esse processo é conhecido como sexo cromossômico, ao qual se determina o momento da fertilização. Figura 2: nos mamíferos todos os óvulos produzidos pelas fêmeas possuem um cromossomo sexual X. A metade dos espermatozoides produzidos pelos machos possuem um cromossomo X e a outra metade possui um cromossomo Y. Dependendo do cromossomo presente no espermatozoide que fertilize o óvulo pode-se gerar um indivíduo XX (fêmea) ou um XY (macho). Fonte: ZARCO, 2018. -/- O cromossomo “Y” é uma “invenção” relativamente recente na história da evolução das espécies e do estudo da genética. Surgiu a partir de uma mutação de um cromossomo “X”, que resultou na perda de um de seus braços, que é por onde se originou a morfologia do cromossomo Y. A maioria dos genes presentes no cromossomo Y também existem no cromossomo X; assim mesmo somente alguns genes do cromossomo Y foram evoluídos até ser diferentes dos genes do cromossomo X. Embora os machos possuam um cromossomo que não está presente nas fêmeas, esse mesmo cromossomo não aporta toda a informação genética original. Todos os genes existentes nas fêmeas estão também presentes nos dos machos, já que eles também possuem um cromossomo X. Uma particularidade do cromossomo Y, ao existir somente uma cópia nos machos, é que ele sofre um entrecruzamento com um cromossomo análogo durante o processo de meiose, pelo que o cromossomo Y de um macho é idêntico ao de seu progenitor e ao de seus descendentes, exceto no caso em que ocorra uma mutação espontânea. Em contraste, os cromossomos X das fêmeas (um proveniente do pai e outro da mãe) se entrecruzam durante a meiose, por onde cada óvulo produzido pela fêmea terá uma combinação de alelos distinta em seu cromossomo X. Ao estudar as diferenças presentes na sequência de DNA do cromossomo Y, é possível identificar a distância filogenética entre os indivíduos (quanto mais diferenças existirem entre os cromossomos significa que seu ancestral comum está mais longe). Algo análogo ocorre com o DNA das mitocôndrias, que sempre são aportados pela mãe e nunca sofrem recombinação genética. Gene SRY -/- Um dos poucos genes do cromossomo Y que não possuem correspondência com o cromossomo X é o gene SRY (Sex-determining Region of the Y chromossome – região do cromossomo Y determinante do sexo). Esse gene se expressa somente na gônada em formação nos embriões machos, em particular em células precursoras das células de Sertoli; ele codifica uma proteína da família SOX (SRY-like Box) que é uma família formada por proteínas que possuem um domínio de união ao DNA e que atuam como fatores de transcrição. Ao produzir-se a proteína SRY nas células precursoras das células de Sertoli estimula-se a expressão (transcrição) de outro gene análogo, denominado SOX-9 que, por sua vez, atua como um fator de transcrição que ativa a expressão de outros genes, como o FGF-9 (Fibroblast Growth Factor-9), ou seja ele é o estimulante de ativação dos demais. Os produtos dos genes SOX-9 e FGF-9 iniciam uma cascata de expressões que provocam a diferenciação das células de suporte da gônada indiferenciada (crista genital) em células de Sertoli. Em seguida, essas células dirigem a diferenciação das células intersticiais da crista genital em células de Leydig, o que finalmente resulta na formação de um testículo. Outro dos efeitos da proteína codificada por SOX-9 é um estímulo maior da expressão de seu próprio gene, pelo qual é produzido um ciclo de retroalimentação positiva que favorece a continuidade do processo de formação testicular. Como nos embriões da fêmea não existe o gene SRY, a gônada indiferenciada não é estimulada para expressar os genes SOX-9 nem o FGF-9 nas células de suporte (que nesse caso serão precursoras de células da granulosa). A gônada, em mudança, expressa em forma constitutiva, isto é, sem a necessidade de estimulação, outra cascata de genes que incluem o WNT4 (Wingless-integration Factor 4) e o RAPO1 (Respondina-1), que por sua vez iniciam uma cascata de expressão gênica, a qual provoca a diferenciação das células somáticas da gônada indiferenciada para formação das células da granulosa e células da teca, esse feito conduz, por sua vez, a formação de um ovário. No embrião macho a proteína SOX-9 inibe a expressão dos genes WNT4 e RSPO-1, pelo que a presença do gene SRY, e portanto de SOX-9, inibem a formação de um ovário ao mesmo tempo que estimulam a formação do testículo (figura 3). Em suma, se o embrião possui genótipo XY (um embrião macho), o gene SRY começa a expressar-se sobre as células precursoras da gônada imediatamente depois da formação da mesma, quando os cordões sexuais primários estão se desenvolvendo na medula. A expressão do gene, assim como a presença subsequente das proteínas SOX-9 e FGF-9 estimula a distinção das células de Sertoli e que se organizem os tubos seminíferos a partir dos cordões sexuais primários. Em contrapartida, em um embrião com genótipo XX (fêmea) não existe o gene SRY, pelo qual é impossível que se elevem os níveis das proteínas SOX-9 e FGF-9 e as células precursoras não se diferenciam em células de Sertoli, e portanto os cordões sexuais primários sofrem regressão. Depois de alguns dias, começam a organizar-se os cordões sexuais secundários e as células precursoras iniciam a expressão do gene WNT4, o que leva as mesmas a diferenciar-se em células da granulosa, que serão a base para a conformação dos folículos ovarianos. Se em um embrião XY, macho, a expressão do gene SRY demora, é formada um ovo-testículo devido a que algumas das células somáticas das cristas gonodais começam a expressar o gene WNT4, e a diferenciar-se em células da granulosa, enquanto que em outras a proteína SRY chega a tempo para dirigir a diferenciação para formação das células de Sertoli. No ovário em formação é expressado um gene denominado DAX-1 (Dosage-sensitive Sex Reversal). Esse gene, localizado no cromossomo X, codifica uma proteína que é um membro da família dos receptores nucleares ao que lhe falta o domínio de união ao DNA, pelo que parece atuar no bloqueio de diversos fatores de transcrição, entre os que se encontra o SRY. Como a proteína DAX-1 impede a ação da proteína SRY, um excesso de expressão do gene DAX-1 pode provocar a feminilização gonodal de indivíduos XY, macho, embora tenham SRY. Em condições normais, a expressão adequada do gene DAX-1 não é capaz de evitar a masculinização gonodal de embriões com o gene SRY, daqui o nome de reversão sexual dependente da dose. Figura 3: série de expressão gênica para a determinação gonodal. SRY (Região do cromossomo Y determinante do sexo), SOX-9 (SRY-like Box-9), FGF-9 (Fator de crescimento de fibroblastos-9), WNT4 (Wingless-integration Factor-4), RSPO-1 (Respondina-1). Uma vez que o SRY induz a expressão de SOX-9 na gônada masculina, inicia-se um processo de feedback positivo mediante o qual os níveis de expressão de SOX-9 e FGF-9 vão aumentando, ao mesmo tempo que inibem a expressão de WNT-4 e RSPO-1. Na gônada feminina não se expressam SRY, SOX-9 e nem FGF-9, o que permite que se expressem os genes WNT-4 e RSPO-1, que iniciam uma cascata de sinalização que dirige a formação de um ovário. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DOS GENITAIS -/- Uma vez que se formam os testículos, todo o desenvolvimento subsequente dos órgãos e as características “masculinas” em lugar das femininas é em consequência dos hormônios produzidos pelos testículos em formação, incluindo os andrógenos e o hormônio inibidor dos ductos de Müller. Mediante a ausência de testículos todo o desenvolvimento dos órgãos genitais internos e externos segue um padrão feminino, sem levar em conta se estão presentes os ovários; o que significa a ausência de hormônios gonodais determina que o embrião se desenvolva como fêmea, uma vez que não requerem hormônios ovarianos para desencadear o padrão feminino. Por sua vez, as gônadas masculinas (os testículos), produzem substâncias que desviam o desenvolvimento em direção ao padrão masculino. Sob etapas relativamente rápidas da diferenciação todos os embriões possuem dois pares de dutos sexuais, os dutos de Wolff ou mesonéfricos e os dutos de Müller ou paramesonéfricos (figura 4). A testosterona secretada pelos testículos do feto macho em desenvolvimento atua sobre os dutos de Wolff, o que induz a formação posterior dos dutos deferentes, do epidídimo e das glândulas seminais (figura 4). Figura 4: formação dos órgãos genitais internos a partir dos dutos de Wolff no macho e dos dutos de Müller na fêmea. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Os testículos produzem ao mesmo tempo, uma glicoproteína chamada Hormônio Inibidor dos Dutos de Müller (Müllerian Inhibiting Hormone, MIH, também chamado de Anti-Müllerian Hormone, AMH); como o seu nome indica, inibe o desenvolvimento dos dutos de Müller ou paramesonéfricos, provocando sua regressão, que impede a formação dos órgãos genitais característicos da fêmea como os ovidutos, o útero, a cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). O MIH é uma glicoproteína da família dos fatores de crescimento transformativo β (TGFβ). O gene MIH possui locais de união para os produtos dos genes SOX-9 e SF-1, pelo que a presença simultânea de ambos fatores de transcrição é necessária para a secreção do MIH e leva a cabo sua função de iniciação dos dutos de Müller sobre o embrião macho (vale lembrar que nessa etapa tanto a gônada de embriões machos como de embriões fêmeas expressam o gene SF-1, mas somente o macho expressa o SOX-9, para que unicamente esse último produza MIH). O certo é que na gônada do embrião fêmea não se produzem quantidades importantes da proteína SOX-9, além de que se produz a proteína DAX-1, mesma que antagoniza tanto a SOX-9 como a SF-1, todo o qual impede a produção de MIH e resulta no desenvolvimento dos dutos de Müller até a formação dos ovidutos, útero, cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). Assim, na fêmea, ao não haver testículos não circulam concentrações elevadas de andrógenos, o que impedirá o desenvolvimento dos dutos de Wolff, enquanto que os dutos de Müller se desenvolvem já que não haverá a presença do MIH para impedi-lo. O desenvolvimento dos genitais internos e externos femininos não requerem a presença de nenhum hormônio ovariano o que levará a cabo de maneira predeterminada (ou pré-estabelecida) na ausência de testículos. Outra estrutura interna que também se desenvolve de forma distinta nos machos e nas fêmeas é o seio urogenital, que no embrião macho é estimulado pela testosterona para formação da próstata, das glândulas bulbouretrais e da uretra peniana, enquanto que na fêmea forma a porção caudal da vagina. A respeito dos órgãos genitais externos (figura 5), nos embriões de ambos os sexos existem estruturas precursoras chamadas de tubérculo genital e pregas vestibulares. Na fêmea o tubérculo genital da origem ao clitóris e as pregas vestibulares dão origem aos lábios vulvares sem a necessidade da atuação de hormônios ovarianos, já que o padrão “por via pré-estabelecida” é feminino. Em contrapartida, no macho, tanto o tubérculo genital quanto as pregas vestibulares respondem ao hormônio 5α-dehidro-testosterona (DHT), ao qual se formam as células da pele da zona genital a partir da testosterona que é secretada pelos testículos. Para isso existem nas células a enzima 5α-reductasa, que transforma a testosterona em DHT. Uma vez formada, a DHT atua sobre as pregas vestibulares do embrião macho para que se fusionem e formem o escroto (em lugar dos lábios vulvares), e sobre o tubérculo genital para formar o pênis (em lugar do clitóris). Figura 5: estruturas que se desenvolvem nos embriões de cada sexo a partir do seio urogenital, o tubérculo genital e as pregas vestibulares. A cor do né de cada estrutura final corresponde com a cor do nome da estrutura a partir da qual se originou. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO SISTEMA NERVOSO -/- Existem inúmeras diferenças funcionais entre o sistema nervoso da fêmeas e o do machos, em humanos podem incluir diferenças tão complexas como a maior capacidade de verbal da mulher ou a maior capacidade de orientação espacial do homem. Nessa parte será abordada aquelas diferenças que influenciam diretamente sobre a função reprodutiva, como as diferenças na regulação da secreção de gonadotropinas ou as diferenças na capacidade de comportamento sexual masculino ou feminino. É necessário lembrar que, apesar de que essas diferenças se originem durante um período crítico da vida fetal ou neonatal (dependendo da espécie), geralmente se fazem presentes até que o animal chegue a vida adulta e demonstre obter ou não a capacidade para se comportar como macho ou como fêmea uma vez que é exposto aos hormônios sexuais que são secretada depois da puberdade. Igualmente aos processos acima citados, podemos afirmar que nos mamíferos o padrão pré-estabelecido de comportamento sexual e de secreção de gonadotropinas é o feminino. Se durante os primeiros dias de vida neonatal uma rata fêmea não é exposta a nenhum hormônio gonodal, ao chegar a vida adulta ela terá a capacidade de se comportar como fêmea na presença de estrógenos, assim como de secretar um pico pré-ovulatório de GnRH/LH em resposta aos mesmos (figura 6). Essa rata, portanto, não poderá se comportar como macho embora que em sua vida adulta seja exposta a testosterona. O sistema nervoso do rato macho recém-nascido que é exposto aos andrógenos produzidos pelos testículos, em detrimento, faz com que adquiram o potencial para se comportar como machos em sua vida adulta e que perdem o potencial para ter conduta de fêmeas na presença e/ou administração de estrógenos (processo conhecido como desfeminização do SNC). Se por meios de experimentos injetamos testosterona em uma rata fêmea recém-nascida, essa rata não poderá se comportar como fêmea em sua vida adulta, e passará a se comportar como macho. A castração neonatal de um rato (visando evitar a exposição de seu SNC a andrógenos testiculares), assim mesmo, resultará em sua vida adulta um padrão feminino (SNC feminizado e não masculinizado). O hipotálamo das ratas adultas possui uma área em que o número, características e densidade dos corpos neurais difere em machos e fêmeas, essa área é denominada como “núcleo sexualmente dimórfico do hipotálamo”, e tem demonstrado que quando as ratas são tratadas com testosterona na vida neonatal, a morfologia de seu núcleo sexualmente dimórfico será masculinizado em sua vida adulta, enquanto que a castração neonatal de ratos resulta em um núcleo sexualmente dimórfico feminizado em sua vida adulta. Isso significa que a exposição ou não a testosterona na vida neonatal é o que determina que tipo de núcleo sexualmente dimórfico se desenvolverá, o que por sua vez está relacionado com o tipo de conduta que o animal poderá expressar em sua vida adulta. Não deixa de ser um paradoxo que ao injetar uma dose elevada de estrógenos nos primeiros dias de vida de uma rata, os núcleos sexualmente dimórficos da mesma se desenvolverão como macho e em sua vida adulta seu potencial de conduta estará masculinizado e desfeminizado. O hormônio “feminino” conhecido como estradiol, masculiniza o hipotálamo e a conduta do animal. Logo, se a rata neonatal for exposta a injeção de andrógeno não-aromatizado (que não pode ser transformado em estrógenos pelas células) ela não se masculiniza. A masculinização e desfeminização dos ratos ou das ratas tratados com testosterona, na realidade, não são provocados pela própria testosterona, senão pelos estrógenos que se formam dentro dos neurônios quando absorvem a testosterona do sangue e a aromatizam para transformá-la em estrógenos (figura 6). Figura 6: desfeminização e masculinização do sistema nervoso central por meio da testosterona, que quando não absorvida pela α-fetoproteína pode entrar nos neurônios, onde se aromatizam para serem transformados em estrógenos, hormônio que é responsável pela desfeminização. Fonte: ZARCO, 2018. Por que as ratas, que possuem ovários funcionalmente produtores de estrógenos, não se masculinizam? A resposta está em uma proteína denominada α-fetoproteína que circula em altas concentrações nos fetos e nos recém-nascidos. Essa proteína possui a capacidade de unir-se aos estrógenos, ao qual impede seu entrada nas células. Os ratos, em desenvolvimento, produzem testosterona, no entanto não possui afinidade pela α-fetoproteína, o que permite com que ela circule livremente. Ao chegar ao SNC, a testosterona (que não foi absorvida) pode entrar nos neurônios e dentro deles se aromatizam e transformam-se em estrógenos, que finalmente masculinizam o SNC. A diferenciação sexual do hipotálamo depende, em síntese, da presença ou ausência dos testículos, o que permite que se produza ou não o hormônio testosterona que pode não ser absorvida por parte da α-fetoproteína, transformar-se em estrógenos e masculinizar o SNC. -/- •___CONCLUSÃO -/- Nos mamíferos todo o processo que se requerem para o desenvolvimento de um macho depende da existência de somente um gene do cromossomo Y, o gene SRY; a ausência desse gene resulta no desenvolvimento de uma fêmea. A presença ou ausência do gene SRY determina, então, a cadeia de eventos morfogênicos que ocorrerá em sua expressão ou não, para desenvolver todos os órgãos e características de um macho ou de uma fêmea. Por essa razão, os indivíduos com uma monossomia XOA (síndrome de Turner) são fêmeas (por não possuir o cromossomo Y nem o gene SRY), enquanto que os indivíduos triploides XXY (síndrome de Kleinefelter) são machos embora possuam dois cromossomos X. Em algumas espécies, no entanto, têm-se identificado machos que são cromossomicamente XX; nesses casos é determinado invariavelmente que por ser um erro durante a meiose a região do cromossomo Y em que reside o gene SRY tem sido transloucada ao cromossomo X. Da mesma forma, em alguns casos tem sido encontrado fêmeas com cariótipo XY; que nelas se identifica uma mutação inabilitante do gene SRY. Isso demonstra experimentalmente que por meio da engenharia genética é possível produzir machos com cariótipo XY mas com o gene SRY eliminado (knockout). Como é de se esperar, esses machos desenvolvem ovários e todos seus órgãos genitais, tanto internos quanto externos, e se desenvolvem como fêmeas. Os machos cromossomicamente XX transgênicos aos que se insertam uma cópia do gene SRY, desenvolvem testículos e um fenótipo masculino, embora sejam estéreis por causa da ausência de alguns genes do cromossomo Y que são necessários para a realização de uma espermatogênese normal. As falhas nos mecanismos de diferenciação sexual podem, diretamente, ocasionar anormalidades como as observadas nas bezerras Freemartin, que são bezerras originadas de uma gestação gemelar em que seu gêmeo era macho. O que sucede é que na espécie bovina, quando há uma gestação gemelar, é produzido um certo grau de anastomose entre as placentas dos fetos, o que permite a troca de sangue e de células entre ambos. Os produtos recebem, então, algumas células de seu gêmeos, que encontram seu lugar no órgão correspondente e se integram a ele. No caso particular das gônadas, quando o ovário primitivo de um embrião fêmea é colonizado por algumas células gonodais de seu gêmeo macho, essas células expressam o gene SRY, o que fará com que essa região da gônada se diferencie como testículo. Como resultado, se desenvolve um ovo-testículo (com maior ou menor proporção de tecido testicular dependendo do grau de colonização da gônada em formação por células provenientes do gêmeo macho). Ademais, ao haver certa quantidade de tecido testicular produtor de MIH, circularão sobre o feto fêmea níveis desse hormônio que, embora baixos, afetarão o desenvolvimento normal dos dutos de Müller, fazendo com que as bezerras Freemartin possuam genitálias internas ausentes ou pouco desenvolvidas. Os andrógenos produzidos pelas zonas de tecido testicular, por fim, são suficientes para causar um certo grau de masculinização, que se manifesta como um clitóris mais grande que o normal ou um desenvolvimento corporal masculinizado. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ARNOLD, Arthur P.; CHEN, Xuqi; ITOH, Yuichiro. What a difference an X or Y makes: sex chromosomes, gene dose, and epigenetics in sexual differentiation. In: Sex and gender differences in pharmacology. Springer, Berlin, Heidelberg, 2013. p. 67-88. CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. DERIVAUX, Jules; BARNABÉ, Renato Campanarut. Reprodução dos animais domésticos. Zaragoza: Acribia, 1980. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Julho de 2020. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HIDALGO, C. Galina et al. Reproducción de animales domésticos. México: Limusa, 2008. MACLAUGHLIN, David T.; DONAHOE, Patricia K. Sex determination and differentiation. New England Journal of Medicine, v. 350, n. 4, p. 367-378, 2004. MCCARTHY, Margaret M.; ARNOLD, Arthur P. Reframing sexual differentiation of the brain. Nature neuroscience, v. 14, n. 6, p. 677, 2011. PLANT, Tony M.; ZELEZNIK, Anthony J. (Ed.). Knobil and Neill's physiology of reproduction. Academic Press, 2014. REY, Rodolfo. Diferenciación sexual embrio-fetal: De las moléculas a la anatomía. Revista chilena de anatomía, v. 19, n. 1, p. 75-82, 2001. SENGER, P. L. Embryogenesis of the pituitary gland and male or female reproductive system. In. Pathways to Pregnancy and Parturition. Current Conception Inc, v. 1, p. 8-76, 1997. ZARCO, L. Diferenciación sexual. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. -/- REALIZAÇÃO -/- . (shrink)

This is a précis of my book for an author-meets-critics session forthcoming in Inquiry. The commenters are Daniel Drucker, Miriam Schleifer McCormick, and Mark Richard.

Perceptualists say that having a pain in a body part consists in perceiving the part as instantiating some property. I argue that perceptualism makes better sense of the connections between pain location and the experiences undergone by people in pain than three alternative accounts that dispense with perception. Turning to fellow perceptualists, I also reject ways in which David Armstrong and Michael Tye understand and motivate perceptualism, and I propose an alternative interpretation, one that vitiates a pair of objections—due (...) to John Hyman—concerning the meaning of ‘Amy has a pain in her foot’ and the idea of bodily sensitivity. Perceptualism, I conclude, remains our best account of the location of pains. (shrink)

Been working on this approach for years. Hope to get around to publishing it sometime soon!

We give two social aggregation theorems under conditions of risk, one for constant population cases, the other an extension to variable populations. Intra and interpersonal welfare comparisons are encoded in a single ‘individual preorder’. The theorems give axioms that uniquely determine a social preorder in terms of this individual preorder. The social preorders described by these theorems have features that may be considered characteristic of Harsanyi-style utilitarianism, such as indifference to ex ante and ex post equality. However, the theorems are (...) also consistent with the rejection of all of the expected utility axioms, completeness, continuity, and independence, at both the individual and social levels. In that sense, expected utility is inessential to Harsanyi-style utilitarianism. In fact, the variable population theorem imposes only a mild constraint on the individual preorder, while the constant population theorem imposes no constraint at all. We then derive further results under the assumption of our basic axioms. First, the individual preorder satisfies the main expected utility axiom of strong independence if and only if the social preorder has a vector-valued expected total utility representation, covering Harsanyi’s utilitarian theorem as a special case. Second, stronger utilitarian-friendly assumptions, like Pareto or strong separability, are essentially equivalent to strong independence. Third, if the individual preorder satisfies a ‘local expected utility’ condition popular in non-expected utility theory, then the social preorder has a ‘local expected total utility’ representation. Fourth, a wide range of non-expected utility theories nevertheless lead to social preorders of outcomes that have been seen as canonically egalitarian, such as rank-dependent social preorders. Although our aggregation theorems are stated under conditions of risk, they are valid in more general frameworks for representing uncertainty or ambiguity. (shrink)